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TFEB 在发育和再生过程中调控小鼠肝细胞命运
已清楚的是，胎儿和出生后肝脏 (LPC) 中的多能干细胞能够分化为肝细胞和胆管细胞。然而，与 LPC 分化有关的信号通路仍未完全了解。转录因子 EB (TFEB) 是溶酶体生物合成和自噬的主要调节因子，已知其参与成骨细胞和髓系分化，但它在肝脏谱系承诺中的作用尚未得到研究。我们在这里表明，在发育和再生过程中，TFEB 驱动小鼠 LPC 分化为祖细胞/胆管细胞谱系，同时抑制肝细胞分化。遗传相互作用研究表明，Sox9 作为前体细胞和胆道细胞的标志物，是 TFEB 的直接转录靶点，也是其影响肝细胞命运的主要介质。总之，我们的研究结果确定了一条控制肝细胞谱系承诺的未探索的通路，其失调可能在胆道癌中发挥作用。
根据基因突变和表达预测肝细胞癌的新治疗药物
肝细胞癌 (HCC) 是第四大常见原发性肝脏肿瘤，是世界范围内重要的医学问题。然而，目前治疗 HCC 的疗法无法治愈，尽管进行了大量尝试和临床试验，但批准的针对 HCC 的靶向治疗方法并不多。因此，有必要寻找其他治疗策略来阻止 HCC 肿瘤的生长。我们正在寻找一种系统的药物重定位生物信息学方法来识别治疗 HCC 的新候选药物，该方法不仅考虑异常的基因组信息，还考虑转录景观的变化。首先，我们基于人类突变数据筛选出在大多数 HCC 样本中频繁突变的 HCC 特征基因即核心基因集合。然后，结合 TCGA 中 HCC 的基因表达数据对 HCC 的核心基因进行分类。最后，基于 kolmogorov-smirnov 统计方法计算每种药物的治疗评分 (TS)。利用这一策略，我们确定了五种与 HCC 相关的药物，包括三种可以治疗 HCC 的药物和两种可能对 HCC 产生副作用的药物。此外，我们还对药物靶标进行了连接图 (CMap) 谱相似性分析和 KEGG 富集分析。所有这些发现都表明，我们的方法对于准确预测 HCC 的新治疗方案是有效的，并且很容易扩展到其他肿瘤。
HBV整合重塑基因组结构促进肝细胞癌
通讯作者为蔡建强教授，国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科，中国；caijianqiang@cicams.ac.cn，焦雨辰教授，国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院国家分子肿瘤学重点实验室，中国；jiaoyuchen@cicams.ac.cn，鲍莉教授，天津医科大学肿瘤研究所、医院、国家肿瘤临床研究中心、天津市肿瘤临床研究中心，中国；chengdu1125@hotmail.com，以及赵宏教授，国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科，中国； zhaohong@cicams.ac.cn
较低的2型糖尿病患者的肝细胞癌的风险较低。
背景：2型糖尿病（T2DM）可能是肝细胞癌（HCC）发展的危险因素。目前尚不清楚与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4I）相对于葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）的相关性和治疗的风险。这项研究旨在比较用SGLT2I与DPP4I治疗的患者中新发HCC的风险。方法：这是一项回顾性队列研究，在2015年1月1日至2020年12月31日之间，香港在香港接受SGLT2I或DPP4I的T2DM患者。同时使用DPP4I和SGLT2I使用的患者被排除在外。使用最近的邻居搜索执行倾向分数匹配（1：1比率）。多变量COX回归用于识别显着的预测因子。结果：包括62,699例患者的疗程（SGLT2I，N 5 22,154; DPP4I，n 5 40,545）。匹配（N 5 44,308）后，SGLT2I组中有166例HCC：36例（0.37％），在240,269人年中，DPP4I组中有130例。总体而言，SGLT2I的使用与较低的HCC风险（危险比[HR]，0.42; 95％CI，0.28 - 0.79）相比，与DPP4I相比，调整后的DPP4I。The association between SGLT2i and HCC de- velopment remained signi fi cant in patients with cirrhosis or advanced fi brosis (HR, 0.12; 95% CI, 0.04 – 0.41), hepatitis B virus (HBV) infection (HR, 0.32; 95% CI, 0.17 – 0.59), or hepatitis C virus (HCV) infection （HR，0.41; 95％CI，0.22 - 0.80）。在不同的风险模型，倾向得分方法和灵敏度分析中，结果是一致的。结论：与调整后的DPP4I相比，SGLT2I的使用与HCC的风险较低，并且在肝硬化，晚期纤维化，HBV感染和HCV感染的背景下。
长链非编码RNA在肝细胞癌中的作用
长度超过 200 nt 且缺乏编码蛋白质能力的 RNA 分子。在本综述中，我们主要关注 lncRNA 及其与肝细胞癌 (HCC) 相关的功能。HCC 是原发性肝癌最常见的病理类型，占肝癌病例的 75% 至 85%。2023 年美国最新版癌症统计数据显示，HCC 是全球第六大最常见的癌症，已超过胃癌成为癌症死亡的第三大原因。2023 年，美国约有 41,210 例新发病例和 29,380 例死于肝脏和肝内胆管癌 [5]。HCC 患者预后不良的重要原因包括：早期症状和体征不明显
免疫检查点抑制剂再刺激对肝细胞癌患者的疗效和安全性
1 维也纳医科大学内科 III 系胃肠病学和肝病学分部，维也纳，奥地利；2 维也纳肝癌 (HCC) 研究组，维也纳医科大学内科 III 系胃肠病学和肝病学分部，维也纳，奥地利；3 慕尼黑大学医院医学系 II，慕尼黑 81377，德国；4 美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心医学系；5 IRCCS 人文研究医院人文癌症中心肿瘤内科和血液学科，Via Manzoni 56，20089 Rozzano（米兰），意大利；6 人文大学生物医学科学系，Via Rita Levi Montalcini 4，20072 Pieve Emanuele（米兰），意大利；7 1. 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心内科、胃肠病学和肝病学系； 8 德国法兰克福大学医院胃肠病学、肝病学和内分泌学系；9 瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学肝病学和胃肠病学系；10 瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学肿瘤内科和血液学系；11 瑞士沙夫豪森州立医院肿瘤内科和血液学系；12 德国美因茨约翰内斯古腾堡大学美因茨大学医学中心内科 I 系；13 瑞士伯尔尼大学肝病学-生物医学研究系；14 瑞士伯尔尼大学医院内科和医学系；15 德国曼海姆海德堡大学曼海姆医学院内科 II 系； 16 德国曼海姆海德堡大学医学院巴登-符腾堡州预防医学和数字健康中心 (CPDBW) 健康代谢临床合作单位；17 德国曼海姆大学医学中心 DKFZ-Hector 癌症研究所；18 德国曼海姆海德堡大学医学院内科 II 系、肝病学分部；19 奥地利因斯布鲁克医科大学内科 I 系、胃肠病学、肝病学、内分泌学和代谢学分部；20 奥地利克拉根福沃尔特湖畔克拉根福医院内科和胃肠病学 (IMuG)，包括中央急诊服务 (ZAE)； 21 德国马格德堡 39120 Otto-Von Guericke 大学医院胃肠病学、肝病学和传染病系；22 英国伦敦汉默史密斯医院伦敦帝国理工学院外科与癌症系；23 意大利罗马生物医学大学肿瘤内科学系；24 意大利诺瓦拉东方皮埃蒙特大学转化医学系肿瘤学分部；25 医学 1 系，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希亚历山大大学，埃尔朗根，德国
肝细胞癌患者的个性化管理：多参数治疗等级概念
手术，肿瘤学和胃肠病学科学系，意大利帕多瓦大学，帕多瓦大学（A Vitale MD Phd教授意大利巴勒莫大学巴勒莫大学胃肠病学和肝病学部门健康和医学专业的卫生促进，内科和医学专业部（G Cabibbo MD，C CELSA MD）；意大利巴勒莫大学手术，肿瘤学和口腔科学系（C CELSA）；胃肠病学和肝病学系，基金会伊斯蒂托托·迪里科弗罗（Istituto di Ricovero e Cura e Cura a carattere cocatertifico ca'granda ospedale maggiore policriclinico，意大利米兰（MIAVARONE MD）；意大利伯加莫人Humanitas Gavazzeni大学医院的微创将军和肿瘤外科系肝胆管部门（LViganòMD）；意大利米兰人类大学生物医学科学系（LViganò）；英国伦敦伦敦帝国学院外科与癌症系（D J Pinato MD）；意大利诺瓦拉市Piemonte Orientale大学转化医学系肿瘤学系（D J Pinato）；内科和胃肠病学，Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico，UniversitàCattolicadel Sacro Cuore，意大利罗马，意大利（F R Ponziani Md）；一般外科手术和器官移植单元，Azienda Ospedaliero-Universitaria policlinico umberto i，意大利罗马萨皮恩扎大学（Q LAI MD）；
肝细胞癌肝切除术和围围术管理的进展
冠状病毒疾病2019年（COVID-19），是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，具有高感染力，致病性和可变性，是一种严重影响公共卫生和世界经济的全球流行病。安全有效的疫苗的发展对于预防和控制流行病至关重要。作为一种新兴技术，mRNA疫苗被广泛用于预防传染病和控制，并具有明显的安全性，效率和高产量。它已获得许多药品企业的支持和资金，并成为防止Covid-19的主要技术之一。本综述介绍了SARS-COV-2疫苗的当前状态，特定的mRNA疫苗，重点是开发针对SARS-COV-2的mRNA疫苗的挑战，并讨论了相关策略。
c-MET 抑制剂在晚期肝细胞癌中的作用：现在和未来
受体酪氨酸激酶 MET 及其同源配体肝细胞生长因子 (HGF) 在肿瘤病理生物学中发挥重要作用，包括肿瘤生长、存活、新血管生成、侵袭和播散 (10,11)。MET 外显子 14 (METex14) 变异发生在多达 4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。FDA 有望批准新型口服选择性 MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼，它们耐受性良好，对 METex14 阳性 NSCLC 具有快速和持续的作用 (12)。然而，到目前为止，还没有一种选择性的单一靶向药物对 HCC 有效。卡博替尼是一种非选择性 MET 抑制剂，也靶向 VEGFR2、AXL 和 RET，已证明与接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者相比，卡博替尼可将中位总生存期延长约 2.2 个月 (5)。
内切酶V的缺失可抑制化学诱发的肝细胞癌
内切核酸酶 V (EndoV) 是一种保守的肌苷特异性核糖核酸酶，其生物学功能未知。在这里，我们介绍了第一个缺乏 EndoV 的小鼠模型，该模型可以生存而没有明显异常。我们表明，内源性鼠 EndoV 可在体外裂解含肌苷的 RNA，尽管如此，一系列实验未能将其体内功能与此类转录本的处理联系起来。由于肝细胞癌 (HCC) 中的肌苷水平和腺苷到肌苷的编辑通常失调，我们在小鼠中化学诱导了 HCC。所有小鼠都患上了肝癌，然而，EndoV − / − 肿瘤明显比野生型肿瘤少且小。与人类 HCC 相反，在我们的模型中，腺苷脱氨酶 mRNA 表达和位点特异性编辑没有改变。 EndoV 的缺失不会影响肝肿瘤中的编辑水平，但是一些癌症相关基因的 mRNA 表达会降低。肌苷也存在于某些 tRNA 中，并且 tRNA 在应激过程中会被切割以产生信号实体。在 EndoV − / − 肝脏中，tRNA 碎片化失调，并且显然不依赖于肌苷。我们推测 EndoV 的肌苷核糖核酸酶活性在体内被禁用，但 RNA 结合可以促进转录本的稳定或蛋白质的募集以微调基因表达。EndoV − / − 肿瘤抑制