已清楚的是,胎儿和出生后肝脏 (LPC) 中的多能干细胞能够分化为肝细胞和胆管细胞。然而,与 LPC 分化有关的信号通路仍未完全了解。转录因子 EB (TFEB) 是溶酶体生物合成和自噬的主要调节因子,已知其参与成骨细胞和髓系分化,但它在肝脏谱系承诺中的作用尚未得到研究。我们在这里表明,在发育和再生过程中,TFEB 驱动小鼠 LPC 分化为祖细胞/胆管细胞谱系,同时抑制肝细胞分化。遗传相互作用研究表明,Sox9 作为前体细胞和胆道细胞的标志物,是 TFEB 的直接转录靶点,也是其影响肝细胞命运的主要介质。总之,我们的研究结果确定了一条控制肝细胞谱系承诺的未探索的通路,其失调可能在胆道癌中发挥作用。