肺动脉高压(PAH)的特征是肺血管重塑,导致右心力衰竭导致过早死亡。已建立的DNA变体影响PAH的风险,但表观遗传变化的敏感性尚不清楚。我们通过范围内基因组的关联研究(EWAS)解决了这一问题,测试了865,848个CPG位点与429名PAH患者和1226个对照组中的PAH结合。Three loci, at Cathepsin Z ( CTSZ , cg04917472 ) , Conserved oligomeric Golgi complex 6 ( COG6 , cg27396197 ) , and Zinc Finger Protein 678 ( ZNF678 , cg03144189 ) , reached epigenome-wide signi fi cance ( p < 10 − 7 ) and are PAH中的高甲基化,包括在1年随访中患有PAH的个体。BMP10中只有16个已建立的PAH基因的16个已建立的PAH基因,仅CG10976975显示PAH中的高甲基化。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。 敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性(P <10-4)。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变,以肺内皮功能修饰为例,编码蛋白酶calterpsinZ。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性(P <10-4)。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变,以肺内皮功能修饰为例,编码蛋白酶calterpsinZ。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性(P <10-4)。DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变,以肺内皮功能修饰为例,编码蛋白酶calterpsinZ。
摘要:肺动脉高压(PAH)是一种进行性致命疾病,无法治愈。PAH的确切致病机制是复杂且知之甚少的,但是许多异常表达的基因和调节途径有助于持续的血管收缩和远端肺动脉的血管重塑。雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。 在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。 将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。 尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。 在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。
什么是双重右心室(dorv)?心脏由4个腔室和4个阀门制成,分为左右两侧。心脏的下部腔室称为心室。在正常的心脏中,右心室通过肺动脉从身体流入肺部的低氧(蓝色)血液。左心室通过主动脉从肺进入体内的高氧(红色)血液。dorv是一种罕见的心脏异常,肺动脉和主动脉均来自心脏的右心室。左室和右心室之间的壁通常有缺陷或孔(心室间隔缺陷/VSD)。有不同类型的dorv。离开心脏或动脉的动脉之一可能存在狭窄的范围。dorv是一种需要开放心脏手术才能纠正它的心脏缺陷。DORV是如何发生的?在胎儿的早期发育期间,心脏是通过向右方向扭曲和转动的。有时在此过程中出现问题,导致动脉在异常位置从心脏中流出。可能的原因是什么?dorv通常是出现的异常,没有明显的原因。可能存在DORV的遗传原因,有时可能存在遗传综合征。怀孕早期控制糖尿病的糖尿病可能与DORV的机会增加有关。
div textrocardia(图1)。右侧卧位位置的经胸膜超声心动图(TTE)显示左心室的收缩功能(左心室射血分数,54%;左心室末端 - 舒张末端 - 117 ml;左心室末端末端末端末端末端体积,54 ml)。早期舒张期(E)和晚期(A)比(A)比> 2的二尖瓣流入速度> 2,表明舒张功能障碍,肺动脉收缩压根据tricuspid Refurgitation压力梯度估计的肺动脉收缩压为46 mmHg。未观察到明显的瓣膜反流。轻度心力衰竭的原因是心动过速诱导的心肌病。在住院期间,在ECG监测器上观察到由于阵发性心房颤动和鼻窦停滞而导致的重复心动过速。持续> 3 s的暂停,导致患者经常观察到意识和恶心的丧失(图2)。24小时的ECG表明,平均心率为124 bpm,最大心率与阵发性心房纤维化为163 bpm,最小心率为32 bpm,伴随着8.3 s。该患者被诊断出患有病态的窦性合成(Rubenstein分类,III型)。因此,安排了永久性起搏器植入。评估血管解剖结构并最小化辐射
肺动脉。第2阶段是部分Cavo-Pulonary旁路,其中上腔静脉(SVC)在4-6个月大时与肺动脉相连。在第3阶段,下腔静脉(IVC)与18个月至4岁的肺动脉相连,从而产生Fontan循环(3,4)。尽管这些程序的出现根本使生存成为可能,但这些患者的长期预后仍然很差。一项针对1998年至2012年之间的244例HLHS患者的一项研究估计,有63.5%的患者存活到1岁,58.6%至5年,54.6%至10岁,而32.6%至15岁(3)。在某些情况下,患者无法忍受抑制过程的一个阶段,并将其恢复回到先前的阶段并列为心脏移植(5)。已经观察到,需要心脏移植的HLHS患者的结果很差,其中一项研究观察到这些患者中有53%在10年的时间点幸存下来(5)。获得完整的方坦循环的患者通常会出现并发症,包括蛋白质失去肠病,心律不齐和肺动脉高压(6)。因此,需要改善HLHS手术抑制程序所赋予的益处。已经假设,使用基于干细胞的再生技术可以帮助加强和重塑欠发达的心脏。这种方法的原理是引入的多能细胞可以通过旁分泌信号传导诱导受损/发育不良组织的自我再生能力,而不是整合在组织本身中(7,8)。应该注意的是,成人心脏组织的再生能力存在一些争议,以便最初的研究表明,骨髓衍生的多能细胞可以整合到心脏组织中,并提出了驱动驱动的问题(9)。尽管如此,仍有临床前和临床数据表明,小儿心脏组织通过未知机制保持了一些再生能力,因此在这些情况下可能是基于干细胞的方法可以探讨的(10)。在这里,我们将回顾各种临床试验,这些试验测试了可以诱导Pe Diatric心脏组织再生的假设,这些试验的局限性,以及对临床前环境中正在开发的新方法的简要概述。
通过定期测量肺动脉(PA)压力,您将为医生提供他们在症状影响您的健康或日常生活之前调整药物和生活方式所需的信息。Cardiomems™HF系统是一种有用的工具,可帮助您的医生量身定制护理。在注意到心力衰竭的任何症状之前,您的心脏周围血管中的压力会改变。通过保持压力降低,您的医生可以减少出现新症状或去医院的机会。
简介:乳腺癌是女性中最常见,最致命的癌症。目标:这项研究的目的是评估超重女性乳腺癌幸存者中10周有氧运动对心脏功能的影响。患者和方法:这项三盲随机临床试验是在25个超重女性乳腺癌幸存者(年龄范围; 30 - 55年)中进行的。有氧运动训练方案进行了10周,强度为最大心率的40%至75%。人体测量参数和身体组成(测试前/测试后设计)。超声心动图也用于确定患者的射血分数和肺动脉压力。结果:对照组和运动组中患者的人体测量参数与身体组成之间没有显着差异。此外,对照组和运动组患者之间的射血分数(P = 0.001),PAP(P = 0.025)和VO2MAX存在显着差异(P = 0.001)。结论:一项为期10周的有氧运动导致VO2MAX,射血分数和肺动脉压的水平增加。试验注册:试验协议的注册已获得伊朗临床试验注册表(标识符:IRCT20190218042745N1,https://wwwwwww.irct.ir/trial/37684,Ethical Code; enthical Code; ir.mui.mui.rec.1396.2.082)。
右心脏适应肺动脉高压(pH)是患有或面临心肺疾病风险或有风险的临床结果,发病率和死亡率的关键决定因素。世界上关于肺动脉高压的世界研讨会最近将pH值重新定义为平均肺动脉压> 20 mM Hg,基于大量的流行病学证据,强调了甚至在重大不良临床事件上平均脉冲脉冲压力的显着升高的显着影响。pH值降低的诊断阈值对超声心动图及其在早期检测和筛查,重固定的血液动力学评估和纵向监测中的关键作用具有新的兴趣。但是,对右心脏的系统评估仍然不一致,这主要是由于专注于左心评估,对右心脏超声技术的熟悉程度有限,并且缺乏参考证据定义正常的右心脏大小和功能。对正确心脏的系统,全面的超声评估为筛查处于危险人群,pH分类,风险地层,监测治疗治疗反应和告知预后方面提供了有价值的诊断见解,从而提高了临床效果。(J Am Soc Echocardiogr 2025; 38:141-86。)
细菌性心内膜炎预防成人和儿童指南,2015年)参考文献Alwi,M.,Choo,K。K.,Radzi,N。A. M.,Samion,H.,Pau,K。K.,&Hew,C。C. C. C.(2011)。肺动脉闭合中的专利导管和射频瓣膜切开术的伴随支架具有完整的心室隔膜和中间右心室:早期和中期结局。胸腔和心血管手术杂志,141(6),1355–1361。