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组织再生的牙科干细胞条件培养基
尽管间充质干细胞（MSC）最初是从骨髓中分离出来的，但牙科和牙周组织（DMSC）的MSC由于其实际和技术优势而引起了未来疗法的国际关注[1]。Since 2000, when Gronthos et al [ 2 ] described a population of pluripotent progenitors in adult dental pulp, studies have shown that dental tissues can be an important resource of MSCs: dental pulp stem cells (DPSC), exfoliated deciduous tooth stem cells (SHED), apical papilla stem cells (SCAP) which are situated at the ends of growing dental roots[ 3 ], periodontal ligament stem cells （PDLSC），位于牙齿胚芽周围的牙齿卵泡干细胞（DFPC），并在牙齿发育过程中负责牙骨质，牙周韧带和肺泡骨形成[4]，牙龈衍生的间充质干细胞（GMSC）（GMSC）（图1）。在发育早期（贝尔阶段）的牙齿中，已经描述了来自牙齿间充质的多能祖细胞，称为牙齿胚芽祖细胞（TGPC）[5]。
KRAS 驱动的肺癌进展需要上皮 p38α
恶性转化需要通过重新连接选定的信号通路来控制细胞增殖，从而产生重大变化。癌细胞随后变得非常依赖这些通路的正常功能，而抑制这些通路则提供了治疗机会。在这里，我们将应激激酶 p38 α 确定为一种非致癌信号分子，它使 Kras G12V 驱动的肺癌进展成为可能。我们在体内证明，尽管 p38 α 在健康的肺泡祖细胞中起着肿瘤抑制因子的作用，但它有助于肺癌上皮细胞的增殖和恶性化。我们表明，p38 α 的高表达水平与肺腺癌患者的低生存率相关，并且 p38 α 的基因或化学抑制可阻止肺癌小鼠模型中的肿瘤生长。此外，我们揭示了 p38 α 促进 TIMP-1 表达的肺癌上皮细胞自主功能，而 TIMP-1 又以自分泌方式刺激细胞增殖。总之，我们的结果表明上皮 p38 α 通过维持细胞自我生长刺激信号促进 Kras G12V 驱动的肺癌进展。
通过同一位的平均曲率
在这两个机构中，ILD案例最初是在肺科医生，风湿病学家，病理学家和放射科医生之间的多学科会议期间诊断出的。本研究中包括的病例是从此类跨学科讨论中随机选择的。使用搜索关键词从参与的胸腔疾病中进行扫描：结节病，Kaposi肉瘤，支气管肺泡癌，肺炎，肺炎，淋巴管癌，淋巴管癌，肺炎，肺炎，肺炎，肺动脉瘤蛋白酶，PCP PC，elecess，pcepec，eleastecs，pc.基于胸部CT和每种情况的可用临床病史的最终诊断是由胸腔放射学家进行的：AS（14Y经验）在机构1； PB（5Y经验）和机构的CCL（26岁经验）2。避免肺实质和胸膜疾病的病例没有任何可能的ILD掩盖；例如，具有较大胸腔积液，广泛的肺不张，多叶肺炎，肺切除术/肺切除术或弥漫性结节转移的病例。
CAMB 605课程大纲（2021年秋季）
演讲1：教师选择的论文9月14日论文1：（MVP1）：科比，AS等。al。“在人螺纹虫螺旋体中寻求温度驱动宿主的神经基础。” Biorxiv Preprint doi：https：//doi.org/10.1101/2021.06.23.449647。发布于2021年6月23日。论文2 ：（ G＆E1）：Jonsson，H。，Et。 al。 “单卵双胞胎的种系基因组之间的差异”。 NAT Genet 53，27-34（2021）。 https://doi.org/10.1038/s41588-020- 00755-1 9月21日论文3：（cpm1）：Taylor SR，ET。 al。，“饮食果糖可改善肠细胞的存活和养分吸收。”自然。 2021 8月18日。DOI：10.1038/S41586-021-03827-2。 epub在印刷前。 PMID：34408323。 论文4：（GTV1）：Weber，EW，ET。 al。，“瞬态休息通过表观遗传重塑恢复耗尽的CAR-T细胞中的功能”。 科学。 2021 APR 2; 372（6537）：EABA1786。 doi：10.1126/science.aba1786。 PMID：33795428; PMCID：PMC8049103。 9月28日论文5：（DSRB1）：Huang J等。 al，“ SARS-COV-2感染多能干细胞衍生的人肺肺泡2细胞会引起快速的上皮性炎症反应。”细胞干细胞。 2020年12月3日; 27（6）：962-973.e7。 doi：0.1016/j.stem.2020.09.013。 EPUB 2020年9月18日。 PMID：32979316; PMCID：PMC7500949。 论文6：（CB1）：Griffin GK等。 al。，“ SetDB1表观遗传沉默抑制了肿瘤的内在免疫原性。”自然。 2021 Jul; 595（7866）：309-314。 doi：10.1038/s41586-021-03520-4。 EPUB 2021 5月5日。论文2 ：（ G＆E1）：Jonsson，H。，Et。al。“单卵双胞胎的种系基因组之间的差异”。 NAT Genet 53，27-34（2021）。https://doi.org/10.1038/s41588-020- 00755-1 9月21日论文3：（cpm1）：Taylor SR，ET。al。，“饮食果糖可改善肠细胞的存活和养分吸收。”自然。2021 8月18日。DOI：10.1038/S41586-021-03827-2。epub在印刷前。PMID：34408323。论文4：（GTV1）：Weber，EW，ET。al。，“瞬态休息通过表观遗传重塑恢复耗尽的CAR-T细胞中的功能”。科学。2021 APR 2; 372（6537）：EABA1786。doi：10.1126/science.aba1786。PMID：33795428; PMCID：PMC8049103。 9月28日论文5：（DSRB1）：Huang J等。 al，“ SARS-COV-2感染多能干细胞衍生的人肺肺泡2细胞会引起快速的上皮性炎症反应。”细胞干细胞。 2020年12月3日; 27（6）：962-973.e7。 doi：0.1016/j.stem.2020.09.013。 EPUB 2020年9月18日。 PMID：32979316; PMCID：PMC7500949。 论文6：（CB1）：Griffin GK等。 al。，“ SetDB1表观遗传沉默抑制了肿瘤的内在免疫原性。”自然。 2021 Jul; 595（7866）：309-314。 doi：10.1038/s41586-021-03520-4。 EPUB 2021 5月5日。PMID：33795428; PMCID：PMC8049103。9月28日论文5：（DSRB1）：Huang J等。al，“ SARS-COV-2感染多能干细胞衍生的人肺肺泡2细胞会引起快速的上皮性炎症反应。”细胞干细胞。2020年12月3日; 27（6）：962-973.e7。doi：0.1016/j.stem.2020.09.013。EPUB 2020年9月18日。PMID：32979316; PMCID：PMC7500949。 论文6：（CB1）：Griffin GK等。 al。，“ SetDB1表观遗传沉默抑制了肿瘤的内在免疫原性。”自然。 2021 Jul; 595（7866）：309-314。 doi：10.1038/s41586-021-03520-4。 EPUB 2021 5月5日。PMID：32979316; PMCID：PMC7500949。论文6：（CB1）：Griffin GK等。al。，“ SetDB1表观遗传沉默抑制了肿瘤的内在免疫原性。”自然。2021 Jul; 595（7866）：309-314。 doi：10.1038/s41586-021-03520-4。EPUB 2021 5月5日。pmid：33953401。
线粒体是针对严重肺炎中嗜中性粒细胞炎症的新药的潜在靶标
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（Steinberg等，1994），包括Covid-19（Coronavirus病）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19），由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus（Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus）（wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出（Steinberg等，1994）和尸检（Barnes等，2020; Wang et al。，2020b）。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线，它们使用效应子功能，例如吞噬作用，脱粒，脱粒和反应性氧（ROS）的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱（NET）释放，由反染色质染色质组成，用骨髓氧化酶（MPO），嗜中性粒细胞弹性酶（NE）和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡，因此，此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者（Twaddell等，2019）以及感染了SARS-COV-2的患者（Zuo等，2020）发现Netosis标记物的水平升高，例如无细胞DNA，无细胞DNA，MPO-DNA-complexes，MPO-DNA-complexes，柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病（Barnes等，2020； Zuo等，2020）。在Covid-19患者的血清中，无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量，炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记（Zuo等，2020）。COVID-19的表现之一是川崎综合征，川崎综合症是一种血管炎，发生在儿童中，并伴有过度的Netosis（Yoshida等，2020）。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒，活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
转运蛋白介导的药物输送
摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤。高级和转移性疾病患者的预后仍然很差，幸存者承受着长期副作用的负担。因此，需要更有效，更毒性的疗法。表面蛋白是基于抗体的疗法的理想靶标，例如双科抗体，抗体 - 药物缀合物或嵌合抗原受体（CAR）T细胞。RMS的特定表面目标很少。 在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。 在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。 基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。 在RMS组织中研究了 L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。RMS的特定表面目标很少。在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。
RNA编辑增加了SARS的核苷酸多样性-...
SARS-CoV-2 是一种正义单链 RNA 病毒，导致了 COVID-19 大流行。目前尚不清楚人类宿主细胞中的病毒是否以及在多大程度上经历了 RNA 编辑，这是一种主要的 RNA 修饰机制。在这里，我们对来自多个 COVID-19 患者支气管肺泡灌洗液样本的宏转录组数据进行了可靠的生物信息学分析，揭示了 SARS-CoV-2 中相当数量的 A-to-I RNA 编辑候选位点。我们通过评估 RNA 编辑特有的四个特征来确认这些候选位点上 A-to-I RNA 编辑信号的富集：推断的 RNA 编辑位点表现出 (i) 由基于 ADAR1 CLIP-seq 数据构建的深度学习模型预测的更强的 ADAR1 结合亲和力，(ii) ADAR1 抑制的人肺细胞中的编辑水平降低，(iii) 局部聚类模式，和 (iv) 更高的 RNA 二级结构倾向。我们的研究结果对于了解 SARS-CoV-2 的进化以及 COVID-19 研究（例如系统发育分析和疫苗开发）具有重要意义。
用多能...
反复的肺上皮损伤被认为是特发性肺纤维化（IPF）的主要驱动力。然而，缺乏可用的疗法，并没有针对上皮和人类模型的纤维上皮损伤，并且缺乏对药物发现的适用性。，我们使用了源自人类诱导的多能干细胞，该模型在IPF中观察到的异常上皮重编程模型，这些类器可以源自人类诱导的多能干细胞，这些干细胞用促勃罗多尔和炎性细胞因子的鸡尾酒刺激。肺泡器官RNA-SEQ数据的反卷积表明，纤维化鸡尾酒迅速增加了过渡细胞类型的比例，包括KRT5 2 /KRT17 +异常基底表型，最近在IPF肺部的肺中鉴定出来。我们发现上皮重编程和细胞外基质（ECM）的产生在去除纤维化鸡尾酒后持续存在。我们评估了IPF，Nintedanib和Pirfenidone的两种临床批准化合物的作用，发现它们降低了ECM和促辛基介体的表达，但并未完全反向上皮重编程。因此，我们的系统概括了IPF的关键方面，是一个有前途的药物发现系统。
Nivolumab诱导的黑色素瘤患者的间质肺疾病
摘要本文介绍了响应Nivolumab的药物诱导的间质肺疾病的情况，Nivolumab是一种编程的死亡受体1（PD1）阻断抗体。一名66岁的头皮转移性黑色素瘤用每月的Nivolumab输注治疗，剂量为480 mg。 23剂nivolumab后，患者进行了后续的高分辨率计算机断层扫描，揭示了间质网状变化。停止了药物的给药，并将患者送入肺科和过敏症。进行支气管镜检查。放射学发现的传染性背景被排除在外，支气管肺泡灌洗液显示出显性淋巴细胞。患者开始使用逐渐变细的剂量开始甲基促进性的甲溶治疗。治疗1个月后，胸部计算机断层扫描显示出显着改善。在新一代免疫学治疗中诊断出与药物相关的不良反应后，建议给予高剂量皮质类固醇。在某些情况下，在毒性已经充分解决之后，只有在专家评估后才能恢复nivolumab治疗。在此患者肿瘤治疗中终止。
不可或缺的1-吉利德和风筝肿瘤学|医疗事务
a包括但不限于癫痫病史，癫痫发作，减轻，失语症，中风，蛛网膜下腔出血或中枢神经系统出血，严重的脑损伤，痴呆，小脑病，帕金森氏病，有机脑综合征或精神病。b例外包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或不需要治疗的前列腺癌。c患有治疗的乙型肝炎或C病史并且具有非探望病毒DNA的受试者符合条件。d包括但不限于主动感染，有症状的CHF，其他心脏病（不稳定的心绞痛，心律失常或MI或MI）在筛查前的6个月内），显着的肺功能障碍，不受控制的肺泡启动性事件或在1年内进行了12个月内的严重疾病，在3个月内，在3个月内进行了自身疾病，在3个月内进行了自身疾病，并在3个月内进行自动免疫，并在3个月内进行自动免疫，并在3个月内进行自动启动。过去24个月。