简介:在克里唑替尼和alectinib中,已批准了几种肿瘤淋巴瘤激酶(ALK) - 抑制剂(ALKI)(ALKI)用于治疗ALK转移的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这迫使医生根据肿瘤的遗传学作用选择最合适的化合物,但也要在毒性和潜在的辅助处理方面选择。可能将靶向疗法与免疫疗法结合或之后,这强调了获得有关这些抑制剂潜在免疫调节作用的详细知识的重要性。我们在这里的目的是1。)确定ALKI是否对人类树突细胞(DC)表现出免疫抑制作用,作为抗原特异性免疫的重要介体和2。)剖析这种免疫抑制在ALKI之间是否有所不同。
患有癌症或造血细胞移植(HCT)的儿童经常需要ICU护理。我们使用医疗保健成本和利用项目的州州住院数据库进行了回顾性队列研究。我们包括<18岁的儿童接受肿瘤学或HCT诊断,并使用ICD-9-CM和ICD-10-CM代码来识别诊断,合并症和器官失败。我们使用了广义的线性泊松回归和Cuzick的趋势测试来评估2001 - 2019年的变化。在2,157,991个儿科住院入院中,肿瘤患者中有3.9%(n = 82,988),HCT患者为0.3%(n = 7,381)。ICU入院患病率从2001年的13.6%上升到2019年的14.4%,肿瘤学入院率从23.9%下降到19.5%,HCT入院。在2001年至2019年之间,ICU患者慢性非肿瘤合并症的患病率从44.3%增加到69.1%(RR 1.60 [95%CI 1.46-1.66]),从41.4%至41.4%至81.5%(RR 1.94 [RR 1.94 [RR 1.94 [95%CI 1.61-1.61-34)多发性器官功能障碍综合征的风险三倍以上(9.5%至33.3%; RR 3.52 [95%CI 2.97-4.18])和HCT(12.4%至39.7%; RR 3.20 [95%CI 2.09-4.89])患者。ICU急性髓样白血病(AML)(14.6%至8.5%)和与肿瘤学相关的HCT(15.5%至9.2%)的ICU患者的死亡率最大。重症儿科肿瘤学和HCT患者越来越复杂,慢性合并症和器官衰竭的患病率更高,但死亡率并未增加。儿科ICU可能需要增加财务和助力支持以照顾这些患者。
本报告提出了一例71岁的男子,被诊断出患有广泛的小细胞肺癌(ES-SCLC),后者第一次发生了3次tislelizumab加化学疗法后,他开发了1型糖尿病性酮症酸中毒(DKA)。患者没有糖尿病病史(DM)。根据病史和实验室检查,该病例被明确诊断为Tislelizumab诱导的一种新的1型糖尿病性酮症酸中毒,这是一种免疫检查点抑制剂。尽管免疫检查点抑制剂诱导的1型糖尿病(ICI-T1DM)的发生率很少,但ICI-T1DM的发展,尤其是1型糖尿病性酮症酸酸中毒的发展是威胁生命的,没有血糖监测和胰岛素治疗。早期鉴定高血糖和C肽消耗以及ICI治疗期间常规的血糖监测对于避免致命性内分泌免疫相关性不良事件(IRAE)至关重要。
方法:从Shanxi Cancer Hospital收集的晚期非小细胞肺癌的462例患者被随机分配(以7:3的比例)与训练队列和内部验证队列分配。筛选影响患者3年生存的独立因素,并通过使用单因素,然后进行多因素COX回归分析创建预测模型。 使用一致性指数(C-指数),校准曲线,接收器操作特征曲线(ROC)和决策曲线分析(DCA)评估模型的性能。 单独接受化学疗法的收集的患者,以及接受化学疗法与免疫疗法结合的患者使用两组之间的倾向得分匹配,并在筛选的变量中进行了亚组分析。筛选影响患者3年生存的独立因素,并通过使用单因素,然后进行多因素COX回归分析创建预测模型。使用一致性指数(C-指数),校准曲线,接收器操作特征曲线(ROC)和决策曲线分析(DCA)评估模型的性能。单独接受化学疗法的收集的患者,以及接受化学疗法与免疫疗法结合的患者使用两组之间的倾向得分匹配,并在筛选的变量中进行了亚组分析。
•与其他治疗方法相比,它的工作效果如何?•风险或副作用是什么?它们的可能性有多大?•治疗将如何影响我的日常生活?•如果治疗不起作用会发生什么?•如果我不想接受治疗会发生什么?是否还有其他治疗
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
免疫疗法目前是肺癌最有希望的临床治疗方法,不仅彻底改变了二线治疗,而且现在也批准了第一线治疗。但是,其临床效率不高,并非所有患者都受益。因此,找到扩展抗PD-1/PD-L1的免疫疗法的最佳组合策略现在是一个热门研究主题。常规使用化学治疗药物和靶向药物不可避免地会导致耐药性,有毒副作用和其他问题。然而,最近的研究表明,通过调整药物的剂量并阻止取决于获得的耐药性的突变机制的激活,可以减少毒性副作用,激活免疫细胞并重塑肺癌的免疫微环境。在这里,我们讨论了不同化学治疗药物和靶向药物对免疫微环境的影响。我们探讨了调整给药顺序和时间的影响以及此类反应的机制,并展示合并免疫疗法的有效性和可靠性如何提供改善的治疗结果。
肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。超过 50% 的新病例是在晚期或转移期被诊断出来的,因此导致这些患者的生存率很低。近三分之一的肺腺癌发生 KRAS(Kirsten 大鼠肉瘤病毒)基因突变,几十年来一直被认为是“无药可治”的靶点。然而,近年来,越来越多的小分子(如 GTPase 抑制剂)已在携带 KRAS 突变的肺癌患者的临床试验中进行研究,并取得了有希望的结果和更好的疗效。目前,只有两种获批的靶向疗法(adagrasib 和 sotorasib)用于二线治疗晚期或转移性 KRAS 突变 NSCLC。在这篇叙述性综述中,我们将重点介绍 KRAS、其分子基础、其共突变的作用、其抑制的临床证据、推定的耐药突变以及克服对 KRAS 抑制的耐药性的未来策略。
本研究旨在评估克唑替尼对 ALK 阳性转移性肺癌患者的疗效。对患者的资料进行回顾性分析。采用 Cox 回归和 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。共 25 名患者参与了该研究。13 名(52%)患者为男性,平均年龄为 55 岁(范围:30-80 岁)。23 名(92%)患者为新发转移性患者。32% 的患者出现脑转移,20% 的患者出现肝转移。克唑替尼治疗前,64% 的患者接受过化疗,20% 的患者接受过姑息放疗。无进展生存期为 16.8(CI 95%,5.7-27.9)个月。36% 的患者出现 1-2 级副作用,12% 的患者出现 3-4 级副作用。疾病进展后,13 名 (52%) 患者接受了第二系列 ALK 抑制剂(阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼)或化疗。中位总生存期 (OS) 为 44.2(95% CI,28.5-59.9)个月。四年 OS 率为 37.4%。在多变量分析中,ALK 阳性率 (p=0.02) 被确定为影响 OS 的统计学显著因素。我们展示了克唑替尼对 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者的疗效数据。克唑替尼是一种有效且安全的治疗方法,适用于 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者。此外,我们发现 ALK 阳性率是 OS 的预后因素。
结果:分析包括214名患者:132(61.7%)在学术癌症中心接受治疗,在两家社区医院中进行了82例(38.3%); 104在2020年5月之前进行了处理。总体研究人群的中位PFS为4.8个月(95%的置信间隔[95%CI]:4.4-5.4),中位OS为7.1个月(95%CI:6.3-7.7)。估计的PFS和OS在2020年5月以后患者的PFS(HR)的PFS(HR)为0.61(95%CI:0.46-0.81,P <0.001)和0.70(分别为95%CI:0.52-0.93,P = 0.015)。6个月的PFS率从27%增加到40%(P = 0.04),而12个月的PFS从1%提高到11%(P = 0.003)。12个月和18个月的OS率从15%增加到28%(p = 0.03)和2.1%至12%(p = 0.009)。2020年5月后,每名患者的住院天数显着降低,严重AE的发生率相似。在接受化学免疫疗法治疗的患者中,与免疫相关的AE的发作
