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肺癌中肺癌的进展和应用肺癌
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a 荷兰综合癌症组织研究与开发部，乌得勒支，荷兰 b 荷兰蒂尔堡大学医学与临床心理学系、心理与躯体障碍研究中心（CoRPS） c 西班牙巴塞罗那癌症中心 - 加泰罗尼亚肿瘤研究所护理研究部 d 胸肺肿瘤科。放射肿瘤学家。加泰罗尼亚肿瘤研究所。 Duran i 西班牙巴塞罗那雷纳尔斯医院 e 荷兰乌得勒支 Longkanker Nederland 患者组织 f 瑞士苏黎世苏黎世大学医院放射肿瘤科 g 德国弗莱堡弗莱堡大学医学中心胸外科 h 荷兰拉德布杜姆 c 健康证据部 i 美国新泽西州东汉诺威诺华制药公司 j 瑞士诺华制药公司 k 奥地利维也纳医科大学肿瘤科医学第一系 l 奥地利维也纳医科大学医学统计、信息学和智能系统中心成果研究科 m 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肺科 n 荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹学术医学中心肺科 o 意大利米兰欧洲肿瘤研究所 p 比利时布鲁塞尔欧洲患者论坛 q荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所心理社会研究和流行病学
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评论 (PD)：本文表明太平洋岛民、亚裔和毛利人的 EGFR 突变人口发病率较高。然而，分母是一般人群，而不仅仅是肺癌患者。因此，就毛利人而言，另一种解释可能是 EGFR 突变发病率较高可能是因为毛利人更容易患肺癌。他们的数据显示，毛利人患 EGFR 阳性疾病的可能性是其他人的两倍，患 EGFR 阴性疾病的可能性是其他人的 3.5 倍，也就是说肺癌在这个族群中更常见。毛利人的检测率较低，可能是因为人们对 EGFR 阳性疾病的发病率存在先入之见。适当的分子检测是国家肺癌标准的一部分，但应用并不全面。虽然某些地区会进行反射性 EGFR 检测，但在全国范围内引入这项检测显然是解决检测不公平问题的良方。
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目的：非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的靶向药物数量不断增加，需要检测越来越多的预测性生物标志物。我们对 2017 年至 2019 年荷兰 IV 期 NSCLC 患者的分子检测和治疗选择进行了全面的真实世界评估。材料和方法：在 2017 年 10 月至 2019 年 4 月之间的时间间隔内从荷兰病理学登记处收集了 NSCLC 患者的分子病理学报告（N = 5,038 名患者）以研究诊断产量。荷兰病理学登记处和荷兰癌症登记处之间的联系使得能够研究 2017 年第四季度最初诊断出的 IV 期 NSCLC 的分子检测率（N = 1,193）和 2017 年 10 月至 2018 年 6 月期间报告的潜在可用药物改变的 IV 期 NSCLC 患者（N = 401）的靶向治疗应用情况。结果：85.0% 的腺癌、60.4% 的非小细胞肺癌（非特指型）和 17.4% 的鳞状细胞癌接受了预测性分子检测。EGFR 和 ALK 的检测率最高（腺癌分别为 82.7% 和 80.7%）。分子驱动变异（即 EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、ERBB2、FGFR1）的发生率在腺癌中为 61.1%，在非小细胞肺癌（非特指型）中为 42.3%，在鳞状细胞癌中为 24.7%。由于失败率较低、检测更全面且灵敏度更高，NGS 方法检测到治疗相关改变的频率高于非 NGS 方法（腺癌：62.4% 比 56.5%（P=0.004））。符合条件的患者接受注册靶向治疗的比例因可操作靶点而异，即 EGFR：85.8%、ALK：74.7%、ROS1：33.7%、BRAF：51.5%。临床研究/同情用药中的药物治疗较低，即 MET：22.8%、HER2：18.9%、RET：6.7%。结论：真实世界数据显示基于 NGS 的方法优于非 NGS。分子检测和相应的靶向治疗的比例低于指南预期，试验、非说明书用药和同情用药的比例更低，表明无法获得合理的治疗方案。
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a 艾克斯-马赛大学，APHM，INSERM，CNRS，CRCM，H ˆ opital Nord，多学科肿瘤学和治疗创新系，马赛，法国 b 巴黎-萨克雷大学和医学肿瘤学，古斯塔夫鲁西，癌症园区，94805 维尔瑞夫，法国 c 艾克斯-马赛大学，马赛癌症研究中心 (CRCM)，INSERM UMR1068，CNRS UMR725，预测肿瘤学实验室，马赛，法国 d 生物统计学和流行病学办公室，古斯塔夫鲁西研究所，巴黎-萨克雷大学，94805 维尔瑞夫，法国 e Oncostat U1018，INSERM，巴黎-萨克雷大学，标记为癌症控制联盟，94805 维尔瑞夫，法国 f 古斯塔夫研究所Roussy，法国国家健康与医学研究院 981 单元，94805 Villejuif，g 居里蒙苏里胸腔研究所、居里研究所和巴黎萨克雷大学。法国 h 图卢兹大学医院胸部肿瘤科，保罗萨巴蒂尔大学，法国图卢兹 i 圣穆斯中心医院，肺病科，法国土伦 j 里昂南中心医院肺病学和胸部肿瘤学系，皮埃尔-贝内特，法国 k 居里研究所药物开发和创新系，PSL 研究大学，巴黎 75005 & 92210 圣克卢，法国 l 癌症生物信息学和计算系统生物学，PSL 研究大学，巴黎矿业大学，INSERM U900，法国 75005 巴黎 m 巴黎大学居里研究所遗传学系，法国 75005 巴黎 n UNICANCER，法国 75654 巴黎 o 保利卡尔梅特研究所肿瘤内科系，法国马赛
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a 德国奥尔登堡 Pius 医院，大学内科诊所 b 德国埃森大学中心西德肺脏中心 Ruhrlandklinik c 德国拉廷根血液学和内科肿瘤学诊所 d 德国科隆 PIOH – 内科肿瘤学和血液学诊所 e 德国戈斯拉尔 Harz MVZ 肿瘤学合作 f 德国维尔瑟伦 MVZ West GmbH 血液学-肿瘤学 g 德国多特蒙德血液学和肿瘤学集团实践 h 德国诺伊斯莱茵县肿瘤学和血液学 MVZ i 德国海德堡大学医院病理学研究所 j 德国汉堡汉堡血液病理学 k 德国奥尔登堡肺脏网络 NOWEL.org l 科隆大学医院病理学研究所oln，德国科隆 m 跨学科肿瘤学和血液学实践，德国弗莱堡 n 临床流行病学和卫生经济学，iOMEDICO，德国弗莱堡 o 生物统计学，iOMEDICO，德国弗莱堡 p AIO-Studien-gGmbH，德国柏林 q 慕尼黑工业大学病理研究所和德国癌症联盟 (DKTK)，慕尼黑合作站点，德国慕尼黑 r 肺癌中心，KRH Klinikum Siloah，德国汉诺威 s 血液学、肿瘤学、止血学和姑息医学大学诊所，Johannes Wesling 诊所，波鸿鲁尔大学医院，德国明登 t 法兰克福大学医院，医学诊所 I，专注于肺病学/过敏学，德国法兰克福 u 社区医院的 MVZ Havelhöhe Havelh ¨ ohe，柏林，德国 v 医学诊所 I，血液学、肿瘤学和干细胞移植；德国弗莱堡大学医院医学院 w 德国格罗斯汉斯多夫德国肺脏研究中心北部气道研究中心肺脏诊所 x 德国伊门豪森肺脏诊所 y 德国肺脏研究中心 (DZL) 海德堡胸外科有限公司胸部肿瘤肿瘤科 z 德国法兰克福大学医院血液学/肿瘤科 II 医学诊所
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a 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心分子医学系 b 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心 Mays 癌症中心 c 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心医学系、血液学和肿瘤学分部 d 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学分部、普通肿瘤学系 e 美国新泽西州哈肯萨克 Champions Oncology, Inc. f 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心心胸外科系和美国德克萨斯州圣安东尼奥浸信会医疗系统实验室医学系 g 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心 Dolph Briscoe, Jr. 图书馆 h 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 Deciphera Pharmaceuticals, LLC. i 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心护理学院
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针对可操作变异的靶向治疗彻底改变了非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗格局。大约一半的 NSCLC 腺癌具有可操作变异，这使得分子检测成为诊断过程的重要组成部分，以个性化治疗方案、优化临床结果并最大限度地降低毒性。最近，英格兰的基因组检测发生了重大变化，引入了基因组实验室中心，旨在巩固和加强现有的实验室供应，并提供国家基因组测试目录中概述的基因组检测。苏格兰、威尔士和北爱尔兰也在进行类似的变化。然而，英国目前的组织采集程序和分子检测途径存在多重挑战，包括可用组织的数量和质量、充足率、基因组实验室之间的测试可用性、周转时间、多学科团队沟通以及有限的指导和标准化。COVID-19 大流行又增加了一层复杂性。在此，我们根据专家意见总结了最佳实践建议，以克服英国现有的挑战。应采用侵入性最小的活检技术，以获取质量最高、数量最多的组织。应考虑使用镇静剂来改善患者体验。快速的现场评估也可能有助于指导充分取样，液体活检在某些情况下可能有益。样本处理应适当，以促进生物标志物检测，特别是下一代测序，以获得全面的基因组信息。应实施优化组织利用率和周转时间的步骤，例如规划组织使用、限制免疫组织化学、肿瘤富集和诊断时的反射测试。组织采集和样本处理指南可能有助于提高样本的充分性，以进行下游检测。基因组实验室之间的沟通将有助于
肺癌
多年来，小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗标准一直保持不变。尽管经过了数十年的积极研究，但目前的治疗选择仍然有限，患有扩展疾病 (ED) SCLC 的患者的预后仍然很差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入是一个例外，也是最近唯一获批用于 ED-SCLC 的药物。然而，SCLC 免疫疗法的益处远远小于其他恶性肿瘤。SCLC 肿瘤微环境中不同的促免疫原性或免疫抑制特征可能会调节对免疫疗法的敏感性，或反过来削弱 ICI 的疗效。除了免疫疗法之外，对 SCLC 分子生物学的深入了解已导致确定了这种致命恶性肿瘤的新治疗靶点。最近的表观遗传学和基因表达研究已将 SCLC 分为四种不同的亚型，这些亚型由关键转录调节剂的相对表达定义，每种亚型都具有特定的治疗脆弱性。本综述讨论了 SCLC 免疫治疗的原理，并总结了该肿瘤的主要 ICI 试验。我们还概述了新的潜在治疗机会及其与 SCLC 新分子分类的结合。