Institut Imagine 是一家大学医院研究中心(INSERM、AP-HP、巴黎城大学),也称为卡诺研究所,将协调由“地平线欧洲”资助的项目,该项目是欧盟 2021-2027 年的研究和创新框架计划。由 Institut Imagine 遗传性肾病实验室负责人 Sophie Saunier 领导的“肾纤毛病治疗”(TheRaCil)项目已入选“开发罕见病新有效疗法”项目。该项目汇集了 16 个合作伙伴(6 个国家 15 个机构的主要互动参与者)和 3 个欧洲联盟,旨在开发适合儿童肾纤毛病的针对性治疗方法。TheRaCil 将获得欧盟委员会 7,425,446 欧元的资助和英国研究与创新署 (UKRI) 540,520 欧元的共同资助。
这项工作得到了肾脏健康倡议 (KHI) 的支持,该倡议是美国肾脏学会、美国食品药品管理局 (FDA) 和 100 多个成员组织和公司之间的公私合作伙伴关系,旨在提高患者安全性并促进肾脏疾病领域的创新。KHI 资金用于支付该项目实施期间产生的费用,包括项目管理支持,该项目由 Melissa West 和 Nexight Group 团队专业提供。KHI 工作组成员未获得任何酬金或其他财务支持(请参阅附录 A 中的 KHI 工作组成员名单)。工作组拥有最终审查权,并对其内容负全部责任。KHI 尽一切努力避免因工作组成员之间的行业关系或个人利益而可能产生的实际、潜在或可察觉的利益冲突。有关 KHI、工作组或利益冲突政策的更多信息,请访问 www.kidneyhealthinitiative.org。
方法:使用爱沙尼亚健康保险基金的数据库,识别了 2004 年至 2012 年期间在爱沙尼亚开始接受药物治疗的所有 mRCC 患者。肿瘤和治疗数据来自医疗记录。生命状态数据来自爱沙尼亚人口登记处。2008 年之前唯一可用的治疗方法是干扰素 α-2A (INFa2A),从 2008 年开始添加靶向药物。为了进行生存分析,将患者分为两组:仅 INFa 治疗(第 1 组)和 INFa 后加靶向药物或仅靶向药物治疗(第 2 组)。结果:在 416 名已识别患者中,380 名符合分析条件。最常见的一线治疗是 INFa(55%)、舒尼替尼(32%)和 INFa+贝伐单抗(13%)。28% 的患者接受了二线治疗,15% 的患者接受了三线治疗。所有患者的中位生存期为 13.7 个月 [95% 置信区间 (CI) 11.3 – 16.2];第 1 组为 7.6 个月(CI 6.4 – 8.6),第 2 组为 19.8 个月(CI 15.6 – 22.9)。在多变量分析中,第 1 组的死亡风险几乎是第 2 组的四倍 [风险比 (HR) 3.88,95% CI 2.64 – 5.72]。
摘要最近的研究表明,肠道菌群在维持肠道稳态和宿主免疫系统功能方面起着重要的作用。肠道微生物群已经在实验性急性肾损伤(AKI)中使用了不同的小鼠和暴露于缺血或顺铂介导的管状损伤的大鼠模型。已经观察到无菌小鼠,野生型小鼠和用抗生素或特定细菌治疗的小鼠之间的炎性标记和AKI严重程度的差异。实验AKI后修改肠道菌群的干预措施对肾小管损伤和造成病情具有有益或有害作用。这些发现为AKI期间肠道菌群的模型作用提供了有力的证据。缺血性和顺式铂诱导的AKI具有基于16S测序的独特的粪便微生物特征。未来的深入研究探讨了微生物群如何影响AKI和可行治疗选择的发展的机制,具有改善临床AKI临床预后的措施。
审查的目的:越来越多的证据表明肠道/肾轴在肾脏疾病中的重要性。肠道微生物组测序的进步,相关的代谢产物,肠道渗透性和炎症的检测提供了针对肾脏疾病的新治疗策略,尤其是免疫球蛋白A(IGA)肾病(IGAN)。 最近的发现:最近在肾脏疾病中深入探索了肠道菌群的多样性和组成。 在动物模型中,微生物群的调节和耗竭允许理解肠道,免疫系统和肾脏之间串扰涉及的分子机制。 新的临床试验以正向调节微生物群,从而改善患有肾脏疾病的患者的胃肠道疾病和炎症。 摘要:对肾脏疾病的肠道改变的调查开放了新的治疗策略。 在Igan中,针对肠道炎症和肠道菌群修饰的有针对性治疗似乎很有希望。 关键字Iga肾病,肠炎,肾脏疾病,微生物群肠道微生物组测序的进步,相关的代谢产物,肠道渗透性和炎症的检测提供了针对肾脏疾病的新治疗策略,尤其是免疫球蛋白A(IGA)肾病(IGAN)。最近的发现:最近在肾脏疾病中深入探索了肠道菌群的多样性和组成。在动物模型中,微生物群的调节和耗竭允许理解肠道,免疫系统和肾脏之间串扰涉及的分子机制。新的临床试验以正向调节微生物群,从而改善患有肾脏疾病的患者的胃肠道疾病和炎症。摘要:对肾脏疾病的肠道改变的调查开放了新的治疗策略。在Igan中,针对肠道炎症和肠道菌群修饰的有针对性治疗似乎很有希望。关键字Iga肾病,肠炎,肾脏疾病,微生物群
原发性膜性肾病 ( primary membranous nephro- pathy , PMN ) 是全球成人肾病综合征常见的病因 , 也是中国原发性肾小球疾病中发病率第二 、 增长 最快的疾病 [ 1 ] 。大多数 PMN 患者有典型的临床表 现 , 包括大量蛋白尿 、 低蛋白血症 、 水肿和高脂血 症等。近 30% 的 PMN 患者能够获得自发缓解 , 但 中危和高危患者 , 即大量蛋白尿 、 肾功能不稳定的 患者 , 缓解的可能性较低 [ 2 ] 。 既往研究表明 , 线粒体功能障碍在急性肾损伤 ( acute kidney injury , AKI ) 和慢性肾脏病 ( chronic kidney diseases , CKD ) 的发病机制和肾脏修复中发 挥关键作用 [ 3 - 4 ] 。线粒体功能与线粒体 DNA ( mito- chondrial DNA , mtDNA ) 的完整性密切相关 , 当线 粒体受损时 , mtDNA 会从线粒体基质释放到细胞 质或细胞外 , 进而激活氧化应激反应 , 并作为炎症 介质激活自然免疫炎症反应 [ 5 ] 。目前多项研究表 明 , 尿 mtDNA 是各种肾脏疾病中线粒体损伤的替 代标志物 [ 6 ] 。我们之前的研究表明 , mtDNA 在尿液 和肾脏组织中容易被检测到 , 其拷贝数与糖尿病肾 脏疾病的肾功能下降和肾脏病理结构改变有关 [ 7 ] 。 另一项研究指出 , 尿液中 mtDNA 与肾功能下降速 度有关 , 并能预测非糖尿病肾脏疾病患者血肌酐翻 倍或需要进行透析治疗的风险 [ 8 ] 。然而 , 尿 mtD- NA 在 PMN 患者中的改变及其对预后的预测作用 仍不明确。本研究旨在探讨尿 mtDNA 与 PMN 患
摘要背景:急性肾损伤 (AKI) 发作的延迟诊断和目前单一 AKI 生物标志物缺乏特异性阻碍了其管理。尿液肽组分析可能有助于识别 AKI 的早期分子变化并掌握其复杂性以确定潜在的可靶向分子途径。方法:在总计 1170 名大型心脏搭桥手术患者的衍生和验证队列中以及 1569 名重症监护病房 (ICU) 患者的外部队列中,开发、验证了一种基于肽的 AKI 预测评分 (7 天 KDIGO 分类),并将其与参考生物标志物尿液 NGAL 和 NephroCheck 和临床评分进行比较。结果:鉴定并验证了一组 204 个尿肽,这些肽来自 48 种与溶血、炎症、免疫细胞运输、先天免疫以及细胞生长和存活有关的蛋白质,可根据患者发生 AKI 的风险(OR 6.13 [3.96–9.59],p < 0.001)对患者进行早期鉴别(< 4 小时),优于参考生物标志物(尿液 NGAL 和 [IGFBP7]。[TIMP2] 产物)和临床评分。在 1569 名 ICU 患者的外部队列中,特征的表现相似(OR 5.92 [4.73–7.45],p < 0.001),并且还与住院死亡率有关(OR 2.62 [2.05–3.38],p < 0.001)。结论:总体 AKI 病理生理学驱动的尿肽特征显示出在早期识别将发展为 AKI 的患者方面具有重大前景,从而可以针对这种常见且危及生命的疾病制定个性化治疗方案。尿肽特征的性能与单一生物标志物一样高或更高,但增加了机制信息,可能有助于区分 AKI 的亚表型,从而提供新的治疗途径。关键词:急性肾损伤、心脏手术、重症监护病房、尿肽组学、预测
摘要。通过引入靶向疗法和免疫疗法及其各自的组合,晚期肾细胞癌的治疗得到了显着改善。释放免疫系统的活性为抗击癌症开辟了一条新的成功战线。尽管有好处,但耐药现象和不良副作用可能会影响疗效。近年来,具有脱离传统药物的特性和作用机制的新型药物和疗法的开发得到了扩展。本文讨论了这些创新且高效的新型疗法在克服目前围绕已批准的肾细胞癌治疗的耐药性及其引入面临的挑战的许多问题方面的前景。
摘要:在美国诊断出患有晚期疾病的肾癌的患者中,大约有三分之一的患者,而历史上有远处转移的患者的相对生存率为5年。然而,在过去的几年中,进步导致预期寿命和患者的预期改善了,患者发展了晚期肾细胞癌。转移性透明细胞肾细胞癌(MCCRCC)的治疗自2006年以来迅速通过多种药物批准进化。此外,包括血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)以及免疫检查点抑制剂(ICI)以及ipilimumab plus nivolumab的组合具有多种组合方案酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI),已取代了第一线VEGFF-TKI单人疗法。因此,我们从前瞻性随机对照试验中获得的见解,重点是全身治疗的MRCC患者,在TKI单一疗法时代治疗的MRCC患者中,很快就与采用现代第一线组合方案相关。在此,我们将回顾MCCRCC的当代第一线和二线疗法,以及备受期待的临床试验,研究了接受联合治疗的患者的第一线治疗方案的新方案。
通讯作者:Gennady Bratslavsky MD,纽约州立大学上州医科大学泌尿外科系,750 E. Adams St.,Syracuse,NY 13210,bratslag@upstate.edu,Brian Shuch MD,加利福尼亚大学洛杉矶分校泌尿外科系,300 Stein Plaza Drive,3 楼,洛杉矶,CA 90095,bsuch@mednet.ucla.edu,。作者贡献:Gennady Bratslavsky:概念化;数据获取和解释;修改知识内容;写作 - 原始草稿,审查和编辑 Neil Mendhiratta:方法论;数据获取和解释;修改知识内容;写作 - 原始草稿,审查和编辑 Michael Daneshvar:方法论;数据获取和解释;修改知识内容;写作 - 原始草稿,审查和编辑 James Brugarolas:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Mark W. Ball:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Adam Metwalli:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Katherine L. Nathanson:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Phillip M. Pierorazio:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 RonaldS. Boris:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Eric A Singer:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Maria I. Carlo:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Mary B. Daly:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Elizabeth P. Henske:数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审查和编辑 Colette Hyatt:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 Lindsay Middleton:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 Gloria Morris:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 Anhyo Jeong:方法论;数据获取和解释;写作 — 审查和编辑 Vivek Narayan:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 W. Kimryn Rathmell:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 Ulka Vaishampayan:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 Bruce H. Lee:数据获取和解释;修改知识内容;写作 — 审查和编辑 Dena Battle:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Michael J. Hall:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Khaled Hafez:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Michael Jewett:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Christina Karamboulas:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Sumanta K. Pal:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Ari Hakimi:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Alexander Kutikov:数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 Othon Iliopoulos:概念化;数据采集和解释;修改知识内容;写作——审查和编辑 W. Marston Linehan:数据采集和解释;修改知识内容;写作 – 审阅和编辑 Eric Jonasch:概念化;数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审阅和编辑 Ramaprasad Srinivasan:概念化;数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 审阅和编辑 Brian Shuch:概念化;数据获取和解释;修改知识内容;写作 – 原始草稿、审阅和编辑概念化;数据获取与解释;修改知识内容;写作 - 审阅与编辑 Brian Shuch:概念化;数据获取与解释;修改知识内容;写作 - 原始草稿、审阅与编辑概念化;数据获取与解释;修改知识内容;写作 - 审阅与编辑 Brian Shuch:概念化;数据获取与解释;修改知识内容;写作 - 原始草稿、审阅与编辑