抽象背景。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被证明是针对血液恶性肿瘤的成功。然而,由于缺乏合适的靶抗原的各种原因,利用汽车T细胞治疗实体瘤更具挑战性。在这里,我们将跨膜蛋白CD317鉴定为针对胶质母细胞瘤的新型靶抗原,胶质母细胞瘤是最具侵略性的实体瘤之一。方法。CD317靶向的汽车T细胞是通过慢跑病毒转导的人T细胞产生的。在细胞裂解测定中,评估了在体外评估CD317-CAR T细胞对各种神经胶质瘤细胞的抗神经胶质瘤活性。随后,我们确定了CD317-CAR T细胞在临床相关的小鼠胶质瘤模型中控制体内肿瘤生长的功效。结果。我们生成了CD317特异性的CAR T细胞,并证明了针对多个神经胶质瘤细胞系的抗肿瘤活性以及在体外CD317表达水平变化的原发性患者衍生细胞。CRISPR/ CAS9介导的CD317保护神经胶质瘤细胞免受CAR T细胞裂解的敲除,证明了该方法的靶标特异性。通过RNA干扰减少了工程T细胞的囊化,CD317在T细胞中表达沉默,并进一步改善了其效应函数。 使用原位神经胶质瘤小鼠模型,我们证明了CD317型T细胞的抗原特异性抗肿瘤活性,从而导致了延长的存活和治愈CAR T细胞处理的动物的结合。 结论。通过RNA干扰减少了工程T细胞的囊化,CD317在T细胞中表达沉默,并进一步改善了其效应函数。使用原位神经胶质瘤小鼠模型,我们证明了CD317型T细胞的抗原特异性抗肿瘤活性,从而导致了延长的存活和治愈CAR T细胞处理的动物的结合。结论。这些数据揭示了针对胶质母细胞瘤的CD317-CAR T细胞疗法的有前途的作用,该疗法进一步评估将这种免疫治疗策略转化为临床神经肿瘤学。
药物开发需要时间,而且通常无法满足当今医疗保健的需求。这主要是因为将新药推向市场需要很长时间、从头药物开发的成本惊人以及开发过程中的高流失率 ( 1 )。目前对药物开发的估计表明,将新化学实体 (NCE) 开发成实际药物需要超过 12 年的时间和超过 1 亿美元 ( 2 )。即使投入了如此多的资源,也只有不到 2% 的 NCE 能够开发成药物(98% 的流失)。药物开发失败的主要原因是缺乏安全性和有效性 ( 3 )。在进行临床前研究以确定可行性之后,NCE 必须通过严格的 I 期和 II 期试验,才能在临床环境中建立良好的毒理学和药理学特征。少数通过 I 期和 II 期临床试验审查的候选药物将进入 III 期试验,以验证其在大量处于特定疾病不同阶段和合并症的患者中的临床疗效。减轻围绕新药发现和开发的不确定性,并简化临床试验流程是肿瘤学的必需品,因为癌症仍然是全球主要的公共卫生问题。一种可能的解决方案是
摘要:近年来,我们对癌症发展和进化的分子机制的理解迅速发展,现在已经广泛认识到一名患者到另一个患者的变化。因此,已经用精确的药物取代了癌症治疗的一种大小的方法,这些药物旨在针对特定疾病特征,有望最大的临床效率,最小的安全问题和减轻经济负担。虽然精确肿瘤学在治疗某些具有特定特征的肿瘤方面非常成功,但许多患者尚无治疗其疾病的精确药物。下一代精度肿瘤学的成功取决于发现新的可操作疾病特征,对每个患者内部复杂表型的快速,准确且全面诊断,新的临床试验设计具有提高的反应率,以及全球访问所有患者的新型抗癌疗法。本综述概述了一些当前的技术趋势,并强调了一些复杂的多学科努力,以确保在不久的将来,更多的癌症患者将能够从Precision肿瘤学中受益。
Students.................................................INR 3,000 Postdoc/Faculty.....................................INR 5,000 Clinicians/Industry.................................INR 8,500
解剖学 ................................................................................................................................................ 12 妇科癌症疾病 – 器官系统疾病 .............................................................................................. 14 遗传学、癌症生物学和免疫学 ........................................................................................................ 15 放射治疗 – 放射生物学和物理学 ................................................................................................ 17 化疗和靶向治疗 ...................................................................................................................... 19 诊断技术和治疗计划 ...................................................................................................................... 20 临床研究 ...................................................................................................................................... 22 临终关怀 ...................................................................................................................................... 23
放射治疗 (RT) 是治疗脑肿瘤的基石。除了细胞毒性之外,RT 还会破坏血脑屏障 (BBB),导致周围脑实质的通透性增加。尽管这种影响已被普遍承认,但不同放射方案如何影响以及在多大程度上影响 BBB 完整性仍不清楚。本系统综述和荟萃分析的目的是研究光子 RT 方案在临床和临床前研究中对 BBB 通透性(包括其可逆性)的影响。我们系统地回顾了 PubMed、Embase 和 Cochrane 搜索引擎中的相关临床和临床前文献。通过荟萃分析对总共 69 项纳入研究(20 项临床研究、49 项临床前研究)进行了定性和定量分析,并评估了不同疾病类型和 RT 方案中 RT 诱导的 BBB 通透性的关键决定因素。定性数据综合显示,35% 的纳入临床研究报告了 RT 后 BBB 中断,而 30% 的研究尚无定论。有趣的是,基于分次方案和累积剂量计算出不同生物有效剂量的研究之间没有观察到明显差异;然而,在治疗后的患者随访期间注意到 BBB 中断增加。临床前研究的定性分析显示,78% 的纳入研究存在 RT BBB 中断,这通过荟萃分析得到显著证实(p < 0.01)。值得注意的是,研究之间存在高偏倚风险、出版偏倚和高度异质性。这项系统评价和荟萃分析揭示了 RT 方案对 BBB 完整性的影响,并开启了将此因素整合到未来 RT 决策过程的讨论,以更好地研究其发生及其对伴随或辅助治疗的影响。
小儿急性髓样白血病(AML)至少30%的患者仍然是致命疾病,这强调需要改善疗法和更好的风险地层。作为蛋白质是(EPI)遗传和环境改变的统一特征,通常由新型的化学治疗剂靶向,我们研究了小儿AML的蛋白质组学景观。使用296个严格验证的抗体的反相蛋白阵列,在500个散装白血病患者样品和30个对照CD34 +细胞样品中测量了蛋白质表达和激活水平。基于强烈的复发蛋白表达表达术,应用了多步元分析方法,并鉴定出九种蛋白质表达特征(PRSIG)。prsig与细胞遗传学和突变状态有关,并且预后有利或不利。基于治疗的分析(即ADE vs。ade plus硼替佐米)识别出与Ade Plus Bortezomib更好的三个Prsig,而不是单独使用ADE。当Prsig在细胞遗传风险基团的背景下进行研究时,PRSIG在多变量分析后独立进行了抑制,这表明蛋白质组学与当前的分类系统相结合。蛋白质。可以鉴定出与正常差异表达的某些明显差异表达的蛋白质,这形成了一种假设的人称药物的平台。
本次会议旨在在与癌症患者治疗有关的问题中教育和准备医疗保健专业人员。在此活动结束时,参与者应该能够:1。详细的黑色素瘤治疗方法,包括批准的疗法,放射线和新兴疗法的作用。2。解释手术,放射疗法,化学疗法和荷尔蒙操纵如何干扰女性的性行为和性功能。3。描述医疗保健专业人员在照顾癌症人群时如何表现出自我同情。4。确定用于治疗癌症相关疼痛(包括非传统方法)的药理学和非药物的策略。5。总结了遗传学在癌症中的作用。6。解释多发性骨髓瘤的基础知识,包括复发,难治性和闷烧的骨髓瘤之间的差异。7。讨论综合医学在癌症护理中的作用。8。回顾如何为癌症治疗产生辐射。
