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抽象背景。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已被证明是针对血液恶性肿瘤的成功。然而，由于缺乏合适的靶抗原的各种原因，利用汽车T细胞治疗实体瘤更具挑战性。在这里，我们将跨膜蛋白CD317鉴定为针对胶质母细胞瘤的新型靶抗原，胶质母细胞瘤是最具侵略性的实体瘤之一。方法。CD317靶向的汽车T细胞是通过慢跑病毒转导的人T细胞产生的。在细胞裂解测定中，评估了在体外评估CD317-CAR T细胞对各种神经胶质瘤细胞的抗神经胶质瘤活性。随后，我们确定了CD317-CAR T细胞在临床相关的小鼠胶质瘤模型中控制体内肿瘤生长的功效。结果。我们生成了CD317特异性的CAR T细胞，并证明了针对多个神经胶质瘤细胞系的抗肿瘤活性以及在体外CD317表达水平变化的原发性患者衍生细胞。CRISPR/ CAS9介导的CD317保护神经胶质瘤细胞免受CAR T细胞裂解的敲除，证明了该方法的靶标特异性。通过RNA干扰减少了工程T细胞的囊化，CD317在T细胞中表达沉默，并进一步改善了其效应函数。 使用原位神经胶质瘤小鼠模型，我们证明了CD317型T细胞的抗原特异性抗肿瘤活性，从而导致了延长的存活和治愈CAR T细胞处理的动物的结合。 结论。通过RNA干扰减少了工程T细胞的囊化，CD317在T细胞中表达沉默，并进一步改善了其效应函数。使用原位神经胶质瘤小鼠模型，我们证明了CD317型T细胞的抗原特异性抗肿瘤活性，从而导致了延长的存活和治愈CAR T细胞处理的动物的结合。结论。这些数据揭示了针对胶质母细胞瘤的CD317-CAR T细胞疗法的有前途的作用，该疗法进一步评估将这种免疫治疗策略转化为临床神经肿瘤学。
DNA修复神经肿瘤学
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