。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
结果:非靶向代谢组学研究发现,SY009治疗后,初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、类固醇激素生物合成、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等代谢途径均存在差异。其中,2mg BID组胆汁酸相关代谢物的增幅显著高于安慰剂组,不饱和脂肪酸相关代谢物在2mg BID组和安慰剂组均有降低,但两组间无显著差异。综合考虑,以胆汁酸为目标,通过靶向代谢组学进行精准量化。与安慰剂组相比,SY-009治疗组的几种胆汁酸水平显著升高。此外,SY-009给药后,游离胆汁酸比例显著降低,甘氨酸结合胆汁酸比例显著升高,牛磺酸结合胆汁酸比例趋于稳定,PBA/SBA显著升高。
“我们知道从诺如病毒感染中受到微生物群保护的成年小鼠,我们知道新生儿很容易受到严重的诺罗维斯病毒的攻击,” UF新兴病原体研究所的成员,在UF医学学院的教授,UF医学学院的一名近期对Norovelus的Microb the Mrob the Mrob的研究。“因此,这使我们提出了一个问题:新生儿很容易受到诺如病毒的影响,因为他们的肠道菌群不成熟?”
在开发用于金属空气电池的阴极仍然是一个挑战。在此,我们提出了一种新的man-ganese钴丁物双金属自支撑电极作为催化剂,该电极通过水热和钙化方法在碳布上合成。电极可直接用作无粘合剂和涂层的锌空气电池阴极。使用碳布(CC)上使用氮掺杂碳的锰的原位结构可以增加碳表面上的孔,并具有更多的电化学活性位点。在碱性系统中研究了OER性能,结果表明,催化剂的电势为203 mV,电流密度为10 mA·CM -2,这比比较样品优于MNO 2 @NC/CC和CO 3 O 4 @NC/CC。此外,用MNCO 2 O 4.5 @NC/CC材料组装的锌空气电池具有出色的循环性能,并且可以稳定地循环200小时,而电流密度为5 mA·CM -2,而没有明显的电体衰变。
胆汁盐水解酶(BSH)是一种细菌酶(EC 3.5.1.24),它启动了胆汁酸(BAS)的至关重要的解偶(BAS),这是它们通过肠道微生物转化为二级BAS的过程。最近的进步已经深入研究了BAS,将它们视为能够调节宿主中脂质和糖代谢的内分泌分子。在这篇综述中,我们阐明了这项丰富的研究如何扩大我们对BSH以外的BAS和肠道微生物群之间复杂机制的理解,这是益生菌乳酸杆菌的降胆固醇症的影响。我们强调了各种乳酸杆菌的扩展范围,并且在体外和体内都具有证实的胆固醇活性,与BSH活性相关。此外,还提供了研究肠道菌群和乳杆菌中BSH基因的基因组和元基因组研究的摘要,可作为选择潜在的乳酸菌益生菌的附加工具。
此技术说明证明了Zenotof 7600混合时间质谱(TOFMS)系统的功能和能力,以灵敏地检测,量化和结构表征生物标本的胆汁酸含量。通过名义质量仪器(例如三肢(TQMS)系统)对胆汁酸的分析,因为在几种前体离子与基于前体的多反应监测(MRM)过渡中发现的高化学背景(MRM)在当前的现状ART分析(1-4)中都具有挑战性。高分辨率质谱(HRMS)为每个靶向胆汁酸生成完整的产物离子光谱,并用狭窄的质量到电荷(M/z)窗口提取片段离子可以减少背景化学干扰,并改善该测定的信噪比(S/N)。当前的单个胆汁酸异构体的检测取决于色谱分辨率;碰撞诱导的解离(CID)基于碎片无法区分这些异构体代谢物。电子激活解离(EAD; 5-7)是
Bylvay (odevixibat) 是一种回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂,用于治疗患有进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 的 3 个月或以上患者的瘙痒症。Bylvay 还用于治疗患有 Alagille 综合征 (ALGS) 的 12 个月及以上患者的瘙痒症。PFIC 是一组常染色体隐性遗传的异质性肝病,其特征是胆汁淤积症早期发作(通常在婴儿期),伴有瘙痒和吸收不良,病情迅速发展并最终导致肝功能衰竭。瘙痒是胆汁淤积症中最明显和最难以忍受的症状。有人提出,瘙痒是由于血清胆汁酸增加而刺激无髓鞘表皮下游离神经末梢引起的。ALGS 是一种罕见的遗传性疾病,由参与子宫内胚胎发育的 JAG1 或 Notch2 基因突变引起。在 ALGS 患者中,多个器官系统可能受到突变的影响。在肝脏中,突变导致胆管异常狭窄、变形和数量减少,导致胆汁酸积聚、胆汁淤积,并最终导致进行性肝病。ALGS 患者所经历的胆汁淤积性瘙痒是所有慢性肝病中最严重的,大多数受影响的儿童在三岁时就会出现这种瘙痒。与 PFIC 或 Alagille 综合征相关的瘙痒的常规治疗包括尿糖胆酸 (UCDA)、抗组胺药(例如苯海拉明)、胆汁酸螯合剂(例如考来烯胺)、利福平、纳曲酮和舍曲林。使用限制:Bylvay 可能对具有特定 ABCB11 变体的 PFIC 2 型患者亚组无效,导致胆汁盐输出泵蛋白 (BSEP- 3) 无功能或完全缺失。
胆汁酸(BAS)在脂质和脂溶性维生素的消化和吸收中起关键作用。主要BAS在肝脏中合成,存储在胆囊中,并分泌到十二指肠中。95%的BAS被重新吸收在末端回肠中,其余5%通过肠道微生物进行一系列结构修饰,导致一系列相关代谢物称为二胆酸。尽管继发性BAS的功能仍然难以捉摸,但新兴的研究表明,它们对免疫调节,致癌作用和肿瘤进展做出了重要贡献。LC-MS和样本制备方法学的方法是高度策划和强大的机会,可以扩大我们对胆汁酸动态的理解及其在健康和疾病中的影响。我们已经开发了一种LC/MS/MS方法,用于对啮齿动物等离子体,血清和粪便样品中68个独特的BAS进行靶向分析。LC/MS系统由Agilent 6495D三倍四极杆质谱仪组成,其第4代IFUNNEL技术以及Agilent 1290 Infinity II II Bioinert UHPLC(BIOLC)以及OMICS应用的Agilent标准配置。
摘要:胆汁酸代谢是肠道菌群调节的关键途径。peptaceTobacter(梭状芽胞杆菌)Hiranonis被描述为负责将原发性转化为狗中二次粪便未结合的胆汁酸(FUBA)的主要物种。该多步生物化学途径由胆汁酸诱导(BAI)操纵子编码。我们的目的是评估海藻链球菌的丰度,一个特定基因(BAICD)(BAICD)的丰度和次级FUBA浓度之间的相关性。在这项回顾性研究中,分析了24只狗的133个粪便样品。使用qPCR确定了海藻假单胞菌和BAICD的丰度。通过气相色谱 - 质谱法测量FUBA的浓度。BAICD丰度与次级Fuba(ρ= 0.7377,95%CI(0.6461,0.8084)),p <0.0001)表现出很强的正相关。类似地,海藻和次级fuba之间存在很强的相关性(ρ= 0.6658,95%CI(0.5555,0.7532),p <0.0001)。未观察到表现出FUBA转化和缺乏Hiranonis的动物。这些结果表明,海藻链球菌是狗中原发性胆汁酸的主要转换器。