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World File Search System胆汁酸
诺如病毒研究显示了母乳中的胆汁酸如何影响新生儿肠道健康
“我们知道从诺如病毒感染中受到微生物群保护的成年小鼠，我们知道新生儿很容易受到严重的诺罗维斯病毒的攻击，” UF新兴病原体研究所的成员，在UF医学学院的教授，UF医学学院的一名近期对Norovelus的Microb the Mrob the Mrob的研究。“因此，这使我们提出了一个问题：新生儿很容易受到诺如病毒的影响，因为他们的肠道菌群不成熟？”
新型SGLT1抑制剂SY009对2型糖尿病患者血浆代谢组及胆汁酸的影响
结果：非靶向代谢组学研究发现，SY009治疗后，初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、类固醇激素生物合成、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等代谢途径均存在差异。其中，2mg BID组胆汁酸相关代谢物的增幅显著高于安慰剂组，不饱和脂肪酸相关代谢物在2mg BID组和安慰剂组均有降低，但两组间无显著差异。综合考虑，以胆汁酸为目标，通过靶向代谢组学进行精准量化。与安慰剂组相比，SY-009治疗组的几种胆汁酸水平显著升高。此外，SY-009给药后，游离胆汁酸比例显著降低，甘氨酸结合胆汁酸比例显著升高，牛磺酸结合胆汁酸比例趋于稳定，PBA/SBA显著升高。
炎症性肠病中的胆汁酸
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，是一种慢性复发性疾病，影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病，与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用，但其机制仍不太清楚 [3]。目前，IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用，包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外，它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4]，这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明，胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子，形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环，并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用，从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中，我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究，讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法，并确定了进一步研究的领域，以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索，以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下：“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者（SHB 和 SC），他们首先评估标题和摘要，以确定可能相关的
伊利尔胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂
I.成员已通过本健康计划获得了先前的授权批准，或者已在先前的健康计划中建立了治疗；和II。成员不会继续基于样品，制造商优惠券或其他方式建立治疗的治疗。如果有的话，必须满足成员的初始政策标准，以便通过此健康计划有资格进行续签评估；和iii。成员表现出疾病症状的改善或稳定性[例如，瘙痒症，睡眠质量]和IV。提供了过去三个月内成员体重的文档；自上一届授权期以来，V.成员就没有进行肝移植；和vi。成员尚未发展为肝硬化或经验肝代偿事件（例如，静脉曲张出血，腹水，肝性脑病）支持证据
对微生物组解密：一种用于分析生物样品中胆汁酸的靶向LC/MSMS
胆汁酸（BAS）在脂质和脂溶性维生素的消化和吸收中起关键作用。主要BAS在肝脏中合成，存储在胆囊中，并分泌到十二指肠中。95％的BAS被重新吸收在末端回肠中，其余5％通过肠道微生物进行一系列结构修饰，导致一系列相关代谢物称为二胆酸。尽管继发性BAS的功能仍然难以捉摸，但新兴的研究表明，它们对免疫调节，致癌作用和肿瘤进展做出了重要贡献。LC-MS和样本制备方法学的方法是高度策划和强大的机会，可以扩大我们对胆汁酸动态的理解及其在健康和疾病中的影响。我们已经开发了一种LC/MS/MS方法，用于对啮齿动物等离子体，血清和粪便样品中68个独特的BAS进行靶向分析。LC/MS系统由Agilent 6495D三倍四极杆质谱仪组成，其第4代IFUNNEL技术以及Agilent 1290 Infinity II II Bioinert UHPLC（BIOLC）以及OMICS应用的Agilent标准配置。
健康与疾病中的胆汁酸2024
自2022年在阿姆斯特丹举行的最后一次国际胆汁酸会议以来，胆汁酸研究领域一直在蓬勃发展。已经获得了胆汁酸信号传导在肝脏和肠中的作用，胆汁酸及其受体在肠道肝轴，胆汁酸微生物组相互作用以及HCC发育中的作用。FXR不仅进化为胆汁淤积性肝病的靶标，而且最近也是纳什的靶标。此外，胆汁酸转运蛋白ASBT和NTCP的抑制剂最近已被批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC），阿拉吉尔综合征中的胆汁淤积瘙痒以及慢性HBV/HDV共同感染。XXVII国际胆汁酸会议将致力于胆汁酸研究的基本和临床方面，重点是胆汁酸转运和信号在健康和疾病中的作用，胆汁酸与微生物组的相互作用以及胆汁酸在肿瘤发展中的作用。使用胆汁衍生物，胆汁酸受体激动剂或胆汁酸转运蛋白抑制剂的治疗策略的新方面是本次会议的另一个重点。最新发现将由这些领域的主要科学家和临床医生提出。在研讨会期间，还将举行海报会议。符合国际胆汁酸会议的传统，科学委员会将选择一些最好的海报摘要，并邀请作者进行口头演讲。XXVII国际胆汁酸会议的组织者期待您欢迎您来到爱丁堡。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。
胆汁酸代谢物预测多发性硬化症的进展和补充是安全性疾病
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
IFT74变体引起小鼠和人类的骨骼纤毛病和纤毛缺陷胆汁酸与粘膜自适应免疫之间的相互作用
肠粘膜免疫系统的基本作用是维持对腔抗原的耐受性，这是通过肠道居住的免疫细胞和由微生物组提供的两向相互作用的大量协调和多层相互作用来实现的。粘膜体液免疫反应（并且主要是分泌IgA）是主机调节分类学组成[1-7]空间组织[8-10]和微生物群的代谢功能[11-13]的主要手段。由共生微生物进行的最重要的母质功能之一是宿主胆汁酸的生物转化（BAS）[14]。BAS是宿主衍生的两亲分子，可作为乳化剂，可促进饮食脂质和脂溶性维生素的溶解和吸收[15]。bas主要使用胆固醇作为前体作为初级碱，然后将其运输并存储在胆囊中，直到后之前将其分泌到十二指肠。大约在分泌到肠道的所有BAS中的95％将在远端回忆[16，17]。在稳态条件下，逃脱这种回收过程的5％的BAS将到达结肠，在那里它们被共生肠道细菌修饰以成为次要BAS。肠道菌群通过不同的酶促反应修饰腔体BA生物化学：deconju-gation，脱氢，脱氢，脱氢，沉积和氧化还原。细菌BA生物转化的第一个限制步骤是甘氨酸或牛磺酸与BAS（deCongugation）的裂解，这是通过细菌胆汁盐羟化酶（BSH）酶进行的。BAS的细菌解偶会阻止BAS通过顶端钠BA转运蛋白（ASBT）的主动转运[18]。人类肠道微生物群的遗传研究表明，所有主要细菌门的成员都具有BSH基因，并且能够进行BA decondongation [19，20]。与脱糖性相反，在企业门的几个含量中（例如，乳酸杆菌科，梭状芽孢杆菌科，乳甲苯性乳甲苯性乳酸菌，浓度）似乎是主要负责的，用于随后的酶促反应[21，22]。此外，肠道菌群可以通过直接影响管腔中共轭BAS的平衡的能力来调节BAS中BAS的合成[23]。疏水性碱基浓度的微摩尔移位可以刺激肠上皮细胞apopto- Sis [24，25]，因此BAS的肠肝循环是通过负面反馈机制运行的严格调节过程，该过程通过生理上良性的BA组成和中心含量维持生理上的良性BA组成和中心。最近，BAS被描述为信号分子，它们是核法尼X受体（FXR）和Takeda G蛋白偶联受体（TGR5）的配体[26]。
