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推进胆道恶性治疗
胆道的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌，代表了一群因晚期诊断，有限的治疗选择以及对传统治疗疗法（例如化学疗法和放射治疗）而导致预后不良的侵略性癌症。这些挑战强调了迫切需要创新的治疗方法。近年来，基于细胞的疗法已成为一种有前途的途径，通过免疫调节，基因工程和靶向干预措施在肿瘤微环境中提供潜在的解决方案。本次审查概述了胆道恶性肿瘤的基于细胞的疗法的当前进步，包括基于免疫细胞的策略，例如CAR-T细胞，NK细胞，树突状细胞疫苗以及肿瘤内肿瘤淋巴细胞。我们还研究了克服免疫抑制性肿瘤微环境的策略，并讨论细胞疗法将其整合到多模式治疗方案中。通过综合临床前和临床发现，本评论突出了关键的见解和未来的方向，旨在帮助研究人员和临床医生将这些方法转化为有效的治疗方法。此处讨论的基于细胞的疗法的变革潜力使该综述成为推进胆道恶性研究和临床应用的宝贵资源。
铁胆道酶的小分子抑制剂是抗血管生成剂
血红素合成酶铁胆管酶（FECH）的活性与多种疾病有关。特别是它是眼睛中新血管化的介体，因此是预防失明的有吸引力的治疗靶标。但是，尚无类似药物的直接FECH抑制剂。在这里，我们着手使用高吞吐量筛选方法来鉴定FECH的小分子抑制剂作为潜在的治疗铅，以鉴定有效的FECH活性抑制剂。一类三唑吡啶甲酮的结构活性关系研究产生了类似药物的FECH抑制剂。这些化合物抑制细胞中的FECH，结合共晶结构中的活性位点，在多种体外测定中具有抗血管生成。这些有希望的化合物之一是脉络膜新生血管形成的小鼠模型中的抗血管生成。这项基础工作可能是新的治疗剂不仅对眼部新血管形成的基础，而且还可以抗击以Fech活动为特征的其他疾病。
用吉西他滨和顺铂用于治疗不可切除或晚期胆道癌
3.1胆道癌包括胆管癌（胆管癌），胆囊癌和截肢癌（远端肝外胆管癌）。委员会指出，由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何，因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说，虽然胆道癌在老年人中更为常见，但它也可能影响年轻人，因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏，然后进行6个月的辅助化疗，这有时使他们感到非常不适。他们解释说，手术后癌症反复出现的风险很高，这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调，很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌，而化学疗法（吉西他滨加顺铂）在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解，通常不需要分子测试来开始一线治疗，因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说，当前化学疗法的预后和生活质量很差，迫切需要更多的治疗选择。委员会指出，Durvalumab（加上吉西他滨和顺铂）是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理，社会和身体影响
优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
一项针对晚期胆道癌患者量身定制的 FOLFIRINOX 作为一线化疗的回顾性研究
结果：患者中男性 17 人（40%），女性 25 人（60%），年龄 36 至 84 岁（中位数：67 岁）。PS 为 0（55%）或 1（45%），肝内胆管癌 (CCA)（21 人，50%），胆囊癌（8 人，19%），肝门部 CCA（7 人，17%），远端 CCA（4 人，10%）和壶腹部瘤（2 人，5%）。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人（24%）和 32 人（76%）。胆道支架置入患者为 14 人（33%）。中位数为 10 个疗程，中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题，没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL，6 – 10]，中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论：一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估，以进一步改善晚期 BTC 的结果。
EU/英国申请表 - 2025.02.11 国际申请表 - 2025.02.11 HRD验证 EU/英国申请表 - 2025.02.11 申请表格指南 ●在与多种肿瘤类型的完整PDO队列中，我们观察到对SOC疗法的一系列反应，提供了一个更好地理解的平台 摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C 患者识别个性化治疗选择 国际申请表 - 2025.02.11 遗传性癌症测试申请表2025.01.07 申请表格指南 肿瘤免疫微环境的表征（... 国际申请表 - 2025.02.11 摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C 患者识别个性化治疗选择 背景Bradley R. Corr1，Ashley Haggerty2，Stefan M. ... 摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C 患者识别个性化治疗选择
我证明该患者已经收到了有序测试的目的，风险和好处的解释。我的签名证明了测试的医学必要性（包括测试结果将为治疗计划提供信息），并进一步证明我有权下令进行测试，并且患者已提供了满足适用法律的tempus法律要求的知情同意，或者参考了：（a）收集和使用遗传材料（包括遗传材料）和健康的信息和健康信息（包括遗传材料），并有序（包括遗传材料）和健康的信息（s）; （b）根据需要报销或处理保险索赔（如果适用），获取，接收和发布健康信息（包括测试结果）； （c）按照tempus同意，收集，使用和保留从患者那里获得的样本和信息，并符合患者签署的基因组测试形式。
瑞戈非尼-阿维鲁单抗联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE)：一项单组、开放标签 II 期试验
Sophie Cousin、Coralie Cantarel、Jean-Philippe Guegan、Thibault Mazard、Carlos Gomez-Roca 等人。瑞戈非尼-avelumab 联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE)：一项单组、开放标签、II 期试验。《欧洲癌症杂志》，2022 年，162，第 161-169 页。�10.1016/j.ejca.2021.11.012�。�hal-03723894�
晚期胆道癌中最佳疗法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法
L.-J. Palmieri，J。Lavolé，S。Dermine，C。Brezault，M。Dhooge等。 晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法。 药物和治疗学，2020，210，pp.107517-。 10.1016/j.pharmthera.2020.107517。 hal-03490320L.-J.Palmieri，J。Lavolé，S。Dermine，C。Brezault，M。Dhooge等。晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法。药物和治疗学，2020，210，pp.107517-。10.1016/j.pharmthera.2020.107517。hal-03490320
EU/英国申请表 - 2025.02.11 申请表格指南 ●在与多种肿瘤类型的完整PDO队列中，我们观察到对SOC疗法的一系列反应，提供了一个更好地理解的平台 摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C 患者识别个性化治疗选择 国际申请表 - 2025.02.11 遗传性癌症测试申请表2025.01.07 申请表格指南 肿瘤免疫微环境的表征（... 国际申请表 - 2025.02.11 摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C 患者识别个性化治疗选择 背景Bradley R. Corr1，Ashley Haggerty2，Stefan M. ... 摘要＃618：患者衍生的肿瘤器官的体内药物分型为胆道C 患者识别个性化治疗选择
我下面的签名证明（1）患者已经收到了有序测试的目的，风险和益处的解释； （2）在医学上需要进行有序测试，并将告知患者的治疗计划； （3）除非在这种形式上另外规定，否则患者具有复发，复发，难治性，转移性或晚期阶段III或IV癌； （4）患者已提供知情同意，符合TEMPUS或其参考实验室适用法律的要求：（a）收集和使用患者的样本（包括遗传材料）和健康信息，并执行有序测试； （b）根据需要报销或处理保险索赔的必要条件，获取，接收和发布健康信息（包括测试结果）； （c）根据适用法律保留并使用样本和健康信息在不限期的时间内； （d）根据适用的法律，将这些样本和信息取消识别并使用并共享由此产生的取消识别样本和信息。
媒体发布针对胆道癌症患者的新精密医学研究在UCLH开放，UCLH的一项新研究和UCL的目标是Ex
媒体发布了针对胆道癌症患者的新精密医学研究，在UCLH开放了UCLH的一项新研究，UCL旨在通过专门针对其肿瘤的遗传特征量身定制的治疗方法来扩大胆道中某些癌症患者的生存。患有诊断患有胆管癌的三种主要类型的患者（肝内，疗程或胆管癌远端）或胆囊癌的患者可能有资格参加SAFIR-ABC10试验。他们的肿瘤将遗传分析，然后将提供最适合其肿瘤特征的七种不同抗癌疗法中的一个或多个。胆管癌也称为胆管癌。这是一种从胆管，将肝脏和胆囊连接到小肠的小管开始。他们携带一种称为胆汁的液体。这有助于从我们吃的食物中分解脂肪，从而更容易消化。UCLH顾问医学肿瘤学家和UCL癌症研究所临床研究人员John Bridgewater教授说：“这些癌症变得越来越普遍。 使用当前的护理标准，患者通常仅在治疗开始后一年。 因此，对于我们来说，尝试确定更具创新性和有效的替代治疗选择变得越来越迫切。”晚期胆道癌的标准治疗方法基于化学疗法，最近是补充免疫治疗。 Bridgewater教授领导着由UCL赞助的英国审判部门，并在英国癌症研究（CRUK）和UCL癌症试验中心以及UCLH运行。UCLH顾问医学肿瘤学家和UCL癌症研究所临床研究人员John Bridgewater教授说：“这些癌症变得越来越普遍。使用当前的护理标准，患者通常仅在治疗开始后一年。因此，对于我们来说，尝试确定更具创新性和有效的替代治疗选择变得越来越迫切。”晚期胆道癌的标准治疗方法基于化学疗法，最近是补充免疫治疗。Bridgewater教授领导着由UCL赞助的英国审判部门，并在英国癌症研究（CRUK）和UCL癌症试验中心以及UCLH运行。但是，这项国际研究是由法国医院网络Unicancer领导的，首席研究员David Malka博士是巴黎的Mutualiste Montsouris的医学肿瘤学家David Malka博士，旨在招募来自世界各地的约800名参与者，并为他们提供针对肿瘤遗传组成的疗法。他说：“这是针对胆道中的癌症患者进行的首次精确医学研究，这是该患者组首次提供这些抗癌疗法。“患者的基因组分析已经有一段时间了，但是在过去，我们几乎无法处理这种分析的结果。Safir ABC10研究通过提供七种不同的疗法来解决此问题，我们可以与每个患者肿瘤中的特定“靶标”相匹配。”英国癌症研究的科学参与经理Tayyaba Jiwani博士评论说：“患有胆道癌患者的前景通常很差，因为它们通常被诊断出来，除了化学疗法以外的治疗方案以外很少。