大脑的发育需要从跨胚胎发生的不同组织来源适当调节5-羟色胺(5-HT)信号。在母亲界面上,胎盘被认为是后代大脑5-HT的重要因素,对于整体胎儿健康至关重要。然而,如何获得胎盘5-HT以及5-HT影响胎盘功能的机制尚未得到很好的理解。最近,我们的小组确定了5-HT的新型表观遗传作用,其中可以将5-HT添加到His-Tone蛋白中以调节转录,这一过程称为H3血清素化。在这里,我们表明H3血清素化在胎盘发育过程中经历了动态调节,对应于基因表达变化,这些变化已知,这些变化是影响关键的代谢过程。使用转基因小鼠,我们证明了胎盘H3血清素化依赖于5-羟色胺转运蛋白(SERT/SLC6A4)的5-HT摄取。sert缺失可鲁棒地减少整个胎盘基因组中H3的血清素化的富集,并破坏早期胚胎脑组织中的神经发育基因网络。因此,这些发现表明,H3血清素化在孕产妇生理学和后代脑发育的相互作用上协调胎盘转录中的新作用。2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http://crea-tivecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
据报道,用 BMP4 和 TGF β 信号抑制剂 (A83-01) 和 FGF 信号抑制剂 (PD173074)(称为 BAP)处理的人类胚胎干细胞 (hESC) 可以在体外有效分化为胚外 (ExE) 细胞。由于无法获得人类胚胎,从伦理上讲不可能在体内测试 ExE 细胞的发育潜力。在这里,我们证明大多数 ExE 细胞表达滋养层细胞 (TB) 和羊膜细胞 (AC) 的分子标记。宫内移植后,ExE 细胞会形成小鼠胎盘。更有趣的是,ExE 细胞可以与小鼠囊胚嵌合,因为在注射到囊胚后,它们会穿透其滋养外胚层。将注射的囊胚植入代孕小鼠体内后,在 E14 时在胎盘迷路、连接区甚至子宫蜕膜附近发现了人类细胞,这些细胞表达胎盘标志物并分泌人绒毛膜促性腺激素。令人惊讶的是,ExE 细胞也对嵌合胚胎的软骨有贡献,其中一些表达软骨标志物 SOX9,这与胎盘中 TB 和 AC 的中胚层潜力相一致。删除中胚层决定因子 MSX2 会限制 ExE 细胞对胎盘的贡献。因此,我们得出结论,hESC 衍生的 ExE 细胞可以与小鼠囊胚嵌合,并对嵌合体的胎盘和软骨都有贡献,这与它们的异质性一致。宫内和囊胚内注射是研究 ExE 细胞发育潜力的新颖而灵敏的方法。
Nigatu 医生说:“我接诊的每 50 例分娩中,大约有 1 例出现严重出血,需要输血。”他引用了最近的一个案例,一名患有胎盘粘连的妇女由于胎盘附着在子宫上而需要反复手术。“分离胎盘很有挑战性,导致出血过多,她需要 14 个单位的血液(一个单位含有 450 毫升血液)才能恢复,”Nigatu 医生回忆道。
3 Departments of Obstetrics and Gynaecology, Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada RUNNING HEAD Placenta gene therapy intervention and the fetal liver Corresponding Author: Dr. Rebecca L. Wilson Center for Research in Perinatal Outcomes University of Florida Gainesville, Florida 32610 Email: rebecca.wilson@ufl.edu ABSTRACT Fetal development in子宫环境中的不良环境可显着增加在以后生命中患上代谢疾病的风险,包括血脂异常,非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病。这项研究的目的是确定使用胎盘纳米颗粒基因疗法改善子宫内胎儿生长环境是否会改善胎儿生长限制(FGR)相关的胎儿肝脂质和葡萄糖代谢相关信号通路的失调。使用胎盘不足和FGR的豚鼠孕妇营养限制(MNR)模型,胎盘效率在三个非病毒聚合物基于聚合物的纳米粒子基因治疗至胎盘中的胎盘效率得到了显着提高,从中期妊娠中期(妊娠35天)直到第52天。纳米颗粒基因治疗在胎盘滋养细胞中瞬时增加了人类胰岛素样生长因子1(HIGF1)的表达。胎儿肝组织在妊娠第60天近期收集。胎儿性别特异性差异在促纤维化和葡萄糖代谢相关的因子的蛋白质表达和蛋白质的表达中在假处理的FGR胎儿中得到了证明,但在接受胎盘HigF1纳米粒子治疗的FGR胎儿中未观察到。增加了血浆胆红素和间接度量肝活性的度量,也随胎盘HigF1纳米粒子处理而增加。我们推测,肝基因和蛋白质表达的变化以及肝活动增加,从而导致相似的表达谱与适当增长的胎儿可能赋予对后期寿命异常异常生理的敏感性的保护。总体而言,这项工作为未来的研究开辟了途径,以评估减轻FGR引起的代谢危险的转化前景。
细胞外囊泡(EV)是细胞通信的关键介体,在调节不同代谢组织之间的分子串扰方面发挥了重要作用,并影响了健康和妊娠糖尿病和妊娠糖尿病(GDM)妊娠的胰岛素敏感性。电动汽车在细胞之间传递分子货物的能力使它们具有治疗剂的潜力。在怀孕期间,胎盘在代谢恢复中具有至关重要的作用,具有多种机制的胎盘介导的EV交叉词,是GDM病理生理学中的中心成分。本综述着重于胎盘在GDM的病理生理学中的作用,并探讨靶向胎盘以解决GDM中胰岛素抵抗和胎盘功能障碍的可能性和前景。此外,我们提出将电动汽车用作靶向治疗剂来治疗功能障碍胎盘的新方法。本综述的主要目的是理解电动汽车靶向方法的当前状态,并评估这些策略在胎盘疗法中的潜在应用,从而提供分子货物并改善GDM中的产妇和胎儿结果。我们建议电动汽车有可能彻底改变GDM管理,从而为增强的孕产妇健康结果和更有效的治疗提供希望。
马胎盘炎:诊断和治疗方法 Aime K. Johnson,DVM,DACT 奥本大学兽医学院 美国阿拉巴马州奥本 引言 胎盘炎是马业流产和死产的主要原因,可占所有晚期流产和新生儿死亡的近 1/3。这会造成马驹死亡和繁殖季节损失,从而造成重大的经济损失。因此,及时诊断和治疗对于挽救怀孕至关重要。 病理生理学 在大多数情况下,通过宫颈上行感染是迄今为止最常见的感染途径。传染性生物通常通过宫颈进入并感染绒毛膜尿囊。这会导致炎性细胞因子增加,进而导致前列腺素释放。这种炎症反应会引发分娩级联反应,最终导致胎儿早产。对于上行感染,宫颈星受影响最严重,因为感染始于此处,然后向子宫体移动。常见病原体包括兽疫链球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、葡萄球菌属或真菌(念珠菌属或曲霉菌属)。这种传统途径的一个显着例外是诺卡氏菌样胎盘炎。85% 的诺卡氏菌样胎盘炎是由 Amycolatopsis spp. 和 Crossiella. equi 引起的,它们是革兰氏阳性分枝放线菌。感染途径目前未知,但病变不是位于宫颈星,而是位于子宫分叉处。这些细菌会导致浓稠的棕褐色渗出物,并且经常无法诊断,因为宫颈星区域保持正常。临床症状临床症状通常在疾病发展到很晚期时才会出现,这使得成功治疗更加困难。母马往往是高龄的经产母马,并且会阴构造往往较差。与胎盘炎相关的最常见临床症状是在母马的预产期之前出现乳房早熟。这种乳房发育是母马对产驹级联开始的反应,为即将分娩的胎儿做准备。第二种最常见的临床症状是外阴分泌物。这不是一个一致的发现,因为分泌物的量各不相同。当检查母马是否乳房早熟时,应仔细检查其尾巴下面是否因外阴分泌物而导致尾毛缠结。外阴分泌物的存在可能有助于将胎盘炎与乳房早熟的另一个主要原因——双胞胎区分开来。诊断超声波应对母马进行全面的身体检查。她们很少会因胎盘炎而全身不适或发热。此时应进行彻底的妊娠检查。经直肠触诊可通过胎儿运动和宫颈完整性来评估胎儿活力。经直肠尾部生殖道超声检查已成为胎盘炎最常用的诊断方法之一。评估宫颈星形区域的胎盘可以检测出胎盘异常,例如厚度或脱落区域。将超声探头放在直肠中线附近(根据胎儿的位置,可以放在左侧或右侧),可以找到子宫动脉。可以在动脉和尿囊液之间测量子宫和胎盘的总厚度 (CTUP)(图 1)。应进行多次测量,取厚区域和薄区域的平均值以获得准确的评估。测量值应符合以下指导原则:
具有致畸作用。由氧化应激引起的炎症会通过引起小胶质细胞异常激活而损害胎儿神经发育,这对宫内脑内发育有重要影响。同样,在肥胖孕妇的胎盘,羊水和胎儿脑组织中发现了与过度氧化应激有关的基因表达和蛋白质产生的增加[13,14]。炎症过度增加导致肥胖母亲胎盘中称为绒毛膜绒毛或绒毛毒性的疾病[15]。肥胖母亲的胎盘促炎细胞因子和炎症细胞浸润增加也与胎儿缺氧有关[16]。此外,还有一些研究表明孕产妇肥胖的影响
布鲁氏杆菌是一种广泛存在于世界各地的病原体,由于其人畜共患潜力及对动物生产的经济影响,与公共卫生密切相关。家猪布鲁氏杆菌病是由猪布鲁氏杆菌生物变种 (bv) 1-3 引起的,在较小程度上由羊型布鲁氏杆菌和流产布鲁氏杆菌引起。36,47 猪布鲁氏杆菌的宿主范围、地理分布和致病性因生物变种而异:猪布鲁氏杆菌 bv 1 和 3 是人畜共患的,主要存在于美洲、亚洲、大洋洲,偶尔也存在于欧洲,影响多种动物,特别是猪科,但也影响人类、牛、马和狗。2,8,9,26,32,33 相比之下,猪布鲁氏杆菌 bv 2 仅分布于欧洲,人畜共患潜力有限,但它威胁着欧洲的养猪生产,并可感染牛。 12,36 野猪 (Sus scrofa) 和欧洲兔 (Lepus capensis) 是 B. suis bv 2 的宿主,似乎与向大规模养殖猪的传播有关。47 B. suis bv 4 感染驯鹿 (Rangifer tarandus)、北极狐 (Vulpes lagopus)、北极狼 (Canis lupus arctos)、牛(不会引起疾病)和人类。15,47 B. suis bv 5 感染啮齿动物。39