介绍了当代心脏生物学中的各种主题,以促进对心脏生理,疾病和再生的生物学,机械和实验概念的理解。学习各种模型系统中心脏生理,功能,疾病和再生能力的基础的细胞和分子机制。包括关于方法论,实验设计和解释以及如何通过尖端文献在心脏生物学中得出的结论。要求:(动物学/生物学/植物学151和Biochem 501)或研究生/专业地位。课程名称:GRAD 50% - 计算50%的研究生课程要求可重复以信用:无上一次教授:2024年秋季学习成果:1。获得心血管生理学和生物学的知识,遗传模型生物的使用,干细胞生物学和再生医学(当然是教学部分;出勤和考试)。听众:毕业和本科
Benoît Manfroi 1 , Bui Thi Cuc 1 , Aurélien Sokal 1,2,3,4 , Alexis Vandenberghe 1,2,4,5 , Sarah Temmam 6 , Mikaël Attia 7 , Mohamed El Behi 1 , Francesco Camaglia 8 , Ngan Thu Nguyen 1 , Jelka Pohar 1,9 , Layale Salem-Wehbe 1 , Valentine Pottez-Jouatte 1 , Sibyline Borzakian 1,10,11 , Narcisse Elenga 12 , Caroline Galeotti 13 , Guillaume Morelle 14 , Camille de truchis de Lays 15 , Michaela Semeraro 16 , Anne-Sophie Romain 17 , Mélodie Aubart 18,19 , Naim Ouldali 20.21 , Florence Mahuteau- Betzer 10.11 , Claire Beauvineau 10.11 , Elsa Amouyal 22 , Romain Berthaud 23.24 , Célia Crétolle 25 , Marc Duval Arnould 14 , Albert Faye 19 , Mathie Lorrot 17 , Grégoire Benoist 26 , Nelly Briand 16 , Marie Courbebaisse 27.28 , Roland Martin 29.30 , Peter Van Endert 1.31 , Jean-Sébastien Hulot 32.33 , Anne Blanchard 33.34 , Eric Tartour 23.32,35 , Maria Leite- de- Moraes 1 , Guillaume Lezmi 1.36 , Mickael Ménager 37.38 , Marine Luka 37,38 , Claude-Agnès Reynaud 1,2 , Jean-Claude Weill 1,2 , Laetitia Languille 4 , Marc Michel 4 , Pascal Chappert 1,2,5 , Thierry Mora 8 , Aleksandra M. Walczak 8 , Marc Eloit 6,39 , Petra Bacher 40,41 , Alexander Scheffold 40 , Matthieu Mahévas 1,2,4,5 , Isabelle Sermet- Gaudelus 1,42 * , Simon Fillatreau 1,24,27,31 *
核酸疗法在沉默、表达或编辑基因方面具有巨大潜力。在这里,我们介绍了一种基于天然脂蛋白的纳米递送平台,该平台可防止小干扰 RNA (siRNA) 过早降解,确保其靶向和细胞内递送到骨髓中的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。在建立了一种在其核心中稳定地整合 siRNA 的载脂蛋白脂质纳米颗粒 (aNP) 原型后,我们建立了一个综合库,并彻底表征了单个 aNP 的物理化学性质。在对所有配方进行体外筛选后,我们选择了八种代表库多样性的 siRNA-aNP,并使用静脉给药方案确定了它们沉默小鼠免疫细胞亚群中溶酶体相关膜蛋白 1 (LAMP1) 的能力。我们的数据表明,使用不同的 aNP,我们可以在免疫细胞亚群及其骨髓祖细胞中实现功能性基因沉默。除了基因沉默之外,aNP 平台固有的与免疫细胞结合的能力使其具有向 HSPC 提供其他类型核酸疗法的巨大潜力。
癌症干细胞(CSC)是肿瘤质量中的一个小子集,这显着促进了癌症的进展,通过各种致癌途径的失调,促进肿瘤生长,化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路,例如Wnt,NF-KAPPA-B,Notch,HydgeHog,Jak-Stat,Pi3K/Akt1/MTOR,TGF/TGF/TGF/SMAD,PPAR,PPAR,PPAR和MAPK激酶,以及诸如外胞外小叶等信号,以及诸如外胞外叶子,以及分类的cy虫,以及分类的分解。趋化因子,促血管生成和生长因子,最终调节CSC表型。在这种情况下,肿瘤微环境(TME)是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者,其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞,NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中,巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型,其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体(例如CD90/CD11b,Lsectin/btn3a3,epha4/ephrin)相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面,CSC表现出其影响免疫细胞的能力,创造了有利的微环境,以实现癌症的进展。如今,有趣的是,CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程,从而维持恶性转化。
乳腺癌仍然是全球重要的健康挑战,旨在了解其发病机理,生物学特征和临床触发因素。最近,诸如细胞因子诱导的杀伤细胞以及其他药物疗法的免疫疗法为晚期乳腺癌患者提供了新的希望。然而,涉及细胞因子诱导的杀伤细胞的组合方案的特定发病机理仍然难以捉摸。此外,免疫疗法与细胞因子诱导的杀伤细胞的结合可能代表了新的突破。本综述概述了细胞因子诱导的杀伤细胞疗法的当前状态及其结合策略,尤其是化学疗法与分子靶向疗法的组合,用于治疗乳腺癌。
描述 此政策涉及专业或门诊设施索赔中报告的细胞和基因治疗产品的编码和报销。 定义 细胞疗法:将细胞转移到人体内,目的是改善疾病或替换或修复受损组织。基因修饰细胞疗法从人体内取出细胞并改变细胞的遗传物质。然后将改良后的细胞重新引入体内。 基因治疗:引入、去除或改变人体遗传物质的内容,目的是治疗或治愈疾病。它包括基因转移、基因修饰细胞疗法和基因编辑等疗法。 政策声明 医疗保健通用程序编码系统 (HCPCS) 代码包括通常不能自行管理的医疗疗法和药物,例如化疗、免疫抑制剂、其他杂项药物、溶液或植入物。通常,使用未列出的 HCPCS 代码报告细胞和基因治疗产品。对于本政策中未涉及的所有其他未列出代码,请参阅商业通用编码 005 未列出代码报销政策。提交最能描述所给注射药物和剂量的 HCPCS 二级代码。注射代码仅包括药物费用。当所给剂量大于代码描述中列出的剂量时,使用单位字段根据 HCPCS 手册中的代码定义指定适当的单位数。报销金额将使用批发采购成本 (WAC) 定价确定。适用的细胞和基因治疗产品下表表示使用 WAC 支付方法报销的产品和代码子集。
Espinosa-Carrasco 等人最近发表的一篇论文 1 阐明了肿瘤内免疫三联体(由 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞和树突状细胞 (DC) 组成的独特集群)在介导有效的抗肿瘤反应中的关键作用。这些三联体确保 CD8 + T 细胞通过相同的 DC 介导从 CD4 + T 细胞获得必要的帮助,从而有效地靶向和摧毁癌细胞。该文章的新颖见解表明,重点应从增加免疫细胞数量转移到优化它们在肿瘤微环境中的相互作用。这项开创性的研究不仅强调了 CD4 + T 细胞和 DC 的关键作用,而且突出了肿瘤微环境中免疫细胞亚群之间错综复杂的相互作用。先前的研究已经揭示了 CD4 + T 细胞在支持 CD8 + T 细胞反应中的重要性 2 。肿瘤微环境中免疫细胞的空间定位和相互作用的重要作用也得到了强调 3,4 。过继性 T 细胞疗法的研究表明,同时转移 CD4 + 和 CD8 + T 细胞比单独转移 CD8 + T 细胞可获得更好的治疗效果 2,5 ,因为 CD4 + T 细胞有助于维持 CD8 + T 细胞的效应功能并防止其衰竭。这些研究共同支持了免疫细胞类型(特别是 CD4 + 和 CD8 + T 细胞)之间协调相互作用的要求,以实现有效的抗肿瘤免疫。
抽象注意力缺陷多动症(ADHD)是一种神经发育多基因疾病,影响了世界各地5%以上的儿童和青少年。遗传和环境因素在ADHD病因中起着重要作用,这导致了整个人群中广泛的临床结果和生物学表型。与同龄人的对照相比,患者通常发现了4年滞后的大脑成熟延迟。细胞生长率的可能差异可能反映了多动症患者的临床观察结果。但是,仍未阐明细胞机制。为了检验这一假设,我们分析了诱导多能干细胞(IPSC)和神经干细胞(NSC)的增殖,这些细胞(NSC)源自男性儿童和诊断为ADHD的男孩和青少年(使用多基因风险评分评估),以及其相应的对照组。在当前的试点研究中,值得注意的是,ADHD组的NSC繁殖小于对照,而在IPSC发育阶段没有发现差异。我们来自两种不同的增殖方法的结果表明,患者发现的功能和结构延迟可能与这些体外表型差异有关,但从明显的神经发育阶段开始。这些发现是多动症疾病建模领域的第一个发现,对于更好地了解该疾病的病理生理可能至关重要。
目的:由于克罗恩病(CD)引起的肠纤维狭窄非常普遍。尽管已经确定了几种纤维狭窄的临床危险因素,例如验水,小肠疾病的位置和深层粘膜溃疡,预测纤维狭窄仍然具有挑战性。肠道菌群在CD的发展和进展中起着至关重要的作用。然而,其在肠纤维狭窄中的作用知之甚少。利用单中心横断面研究,我们旨在研究粪便菌群在与CD相关的纤维狭窄中的作用。方法:使用元基因组分析,我们检查了肠纤维狭窄患者与没有狭窄的患者之间的粪便菌群差异。我们鉴定了特定的微生物群,并评估了其对肠纤维狭窄的预测准确性。此外,我们探索了两组之间肠道菌群的功能差异。结果::我们对粪便样品的研究表明,纤维狭窄患者与CD中没有狭窄的患者之间的肠道菌群结构没有显着差异。但是,从分类学上讲,我们发现了70个分类单元,两组之间的丰度明显不同(p <0.05)。此外,Lefse分析表明,g_bacteroides和g_enterocloster可以预测肠纤维狭窄,而p_actinobacteria,c_actinomycetia,c_bacilli,c_bacilli,o_lactobacilli,o_lactobacilles,f_strepteptoccoccaccaceae and g_strepteptoccus可以预测CDNESISD。结论:粪便菌群在CD中显着影响肠纤维狭窄。功能分析表明,在纤维狭窄的CD患者中,在KEGG途径水平的五个代谢途径中的差异富集,包括鞘脂代谢,脂肪酸代谢以及新霉素,kanamycin和gentamicin的新霉素的生物合成。在蛋酒数据库中,我们观察到两组之间四个功能类别的差异,包括细胞过程,信号传导和代谢。尽管α和β多样性没有显着差异,但纤维狭窄与微生物群组成和功能的变化有关,这表明粪便微生物群在预测与CD相关的纤维狭窄方面的潜力。关键字:克罗恩病,纤维狭窄,粪便菌群,元基因组分析