尽管付出了巨大的努力,成功治疗胰腺癌 (PCa) 仍然是一项重大挑战 [1]。找到重新编程肿瘤微环境中动态肿瘤促进相互作用的方法将有助于通过比传统化疗更有效、毒性更小的方法来改善这种可怕的疾病(图 1)[2]。在过去十年中,新辅助疗法与传统化疗相结合已显著改善了包括 PCa 在内的局部晚期肿瘤的预后 [3-5]。事实上,多达 60% 的局部晚期 PCa 患者在接受新辅助化疗后可切除 [6],可切除 PCa 的新辅助治疗的初步结果令人鼓舞 [7]。到目前为止,PCa 的新辅助治疗并不采用分子靶向疗法,而是采用 FOLFIRINOX 等经典方案,但依赖于基质白蛋白受体可用性的白蛋白结合型紫杉醇除外。在其他肿瘤实体中提供持久反应的分子靶向疗法在 PCa 中并未产生预期结果 [8]。以免疫检查点抑制剂 (ICI) 和癌症疫苗为首的癌症免疫疗法已在许多实体恶性肿瘤中显示出显著的长期疗效 [9]。免疫疗法在 PCa 上取得的成功有限,主要是由于肿瘤突变负担低和存在
外分泌胰腺功能不全(EPI)的特征是胰腺合成不足或消化酶的释放,这会损害消化并引起营养 - 吸收不良。要有效地管理伴随的全身性疾病并提供个性化治疗,早期识别至关重要。消化系统的产生是EPI过程中的关键组成部分,它与胰腺癌,囊性纤维化,慢性胰腺炎和与糖尿病相关的纤维化等多种疾病有关。其他原因包括衰老,吸烟,炎症性肠病(IBD)和胃部清除。外分泌胰腺功能不全会导致腹腔疾病的长时间腹泻,可能导致胰腺炎和自身免疫性过程。具有涉及炎症,胆管疤痕,胰腺自身抗体和肠外表现的机制,IBD中的EPI患病率是值得注意的。用于EPI的诊断和直接直接测试,以及秘密蛋白诱导的磁共振胆管造影术成像提供了彻底的评估。对生活方式的修改,诸如胰酶替代疗法之类的疗法方式以及遗传疾病的创新疗法都是管理层的一部分。胰酶替代治疗很重要,因为微量营养素的特征(包括钙,镁,锌和维生素)存在于EPI患者中。创新治疗研究机器学习和PARP酶是出于乳酸和诊断目的,从而提高了全身性疾病中更准确的EPI诊断和治疗。
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摘要:信号通路在胰腺癌的发生、发展及治疗中起重要作用,其主要治疗手段有手术、化疗、放疗、介入治疗中的动脉灌注化疗、免疫治疗等。大量研究表明,信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用,如磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT、核因子-κB、Ras、白细胞介素(IL)-17B/IL-17RB、Wnt、肝细胞生长因子/c-MET等在胰腺癌的增殖、转移、侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、产生耐药性等过程中发挥作用。信号通路间的相互作用影响胰腺癌的生物学行为;例如神经降压素/NTSR1通路的激活在前列腺癌中起着重要作用,该通路可激活丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB等与前列腺干细胞相关的通路,而其数量的增加则与Wnt/β-catenin、PI3K通路有关。化疗是前列腺癌治疗的主要手段,但耐药性限制了其应用。此外,IL-17B/IL-17RB信号通路的异常激活与耐药性有关。本文就前列腺癌发生发展过程中发挥不同作用的信号通路,以及信号通路在前列腺癌治疗中的研究现状进行综述。
在可渗透的岩石质量和高的沉降水平下进行的深隧道会耗尽大量的温水,这些温水是在重力下在特定导管的重力下收集的,可以利用热量。该能源的利用通常会因门户附近的最终用户的有限存在而缩小,而其他有希望的加热和冷却需求可以直接沿隧道长度找到。这项工作介绍了地热系统原型的设计,构建和安装,该原型直接在隧道内部开发排水热。该原型由于其热交换过程的特殊性而被命名为智能流动。该系统已实现并安装在意大利和奥地利之间边界附近的布伦纳基座隧道的探索性隧道内。智能流动的模块是在外部建造的,后来又移动到隧道内,将它们放置并同时组装到隧道钻孔机的发展中。提出了一个设计程序,并针对测试和监视活动进行了验证。实验活动的数据证实,引流水流保证了循环水温和快速恢复的长期稳定,从而确保了连接到系统的水水热泵的可观功率和性能值。灵敏度分析允许复制不同的工作场景,以概括超出特定安装上下文的智能流动的应用。
摘要:最近,我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物,并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里,我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是,我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型,并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明,通过使用二聚体天然配体(ephrinA1-Fc)或我们的合成激动剂二聚体治疗,可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据,我们得出结论,所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力,这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后,我们还发现,与 ephrinA1-Fc 类似,二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化,因此,通过适当的衍生化,它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(本版本发布于2023年5月24日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.24.542127 doi:Biorxiv Preprint
胰腺癌是美国癌症相关死亡率的第五个主要原因[1]。吉西他滨(Gemzar)是胰腺癌的第一线,但在等离子体中进行了显着代谢,因此需要高剂量导致毒性[2-4]。最初该药物有效地增加了胰腺癌患者的生存率,但对初始化学治疗药物具有抗性的继发性肿瘤的可能性很高。实际上,大多数患者最终将发展为以化学抗性,转移和预后不良为特征的疾病的先进形式[5]。对于这些研究,根据当前的治疗方案,胰腺癌的总体预后仍然相当黯淡。大多数实体瘤,包括胰腺瘤,由大量和癌症干细胞(CSC)组成,后者形成了一个小但独特的亚群。的证据表明,CSC不仅可能参与肿瘤发生,而且还可以在Intial化学疗法中生存,并利用其自我更新潜力来再生化学抗性的次要肿瘤[6,7]。对抗癌药物(包括这些细胞的吉西他滨)的化学耐药性可以由microRNA(miRNA)(miRNA)造成并贡献,它们是非编码RNA分子,最近作为分子开关而出现,用于许多生命过程,包括发育和发生的许多生命过程。通过
胰腺癌(PC)是一种高度致命的恶性肿瘤,5年生存率低于8%。PC的命运不仅取决于癌细胞的恶性行为,还取决于周围的肿瘤微环境(TME),由各种细胞(癌细胞,免疫细胞,基质细胞,内皮细胞和神经元)和非细胞细胞(细胞因子,神经升压剂,神经浮雕和外胞外层)组成。胰腺TME具有表现出增加的神经密度和微环境浓度的独特特征。由神经元和非神经元细胞产生的神经递质可以通过与肿瘤细胞上的相应受体结合并激活细胞内下游信号来直接调节PC细胞的生物学行为。另一方面,神经递质还可以与其他细胞成分(例如TME中的免疫细胞)进行通信,以促进癌症的生长。在这篇综述中,我们将总结神经递质对PC的启动和进展的多效性影响,并特别讨论神经递质如何以自动分泌或旁分裂方式以TME在TME中对先天性和适应性免疫反应的影响。对TME中神经递质与免疫细胞之间的相互作用有更好的了解可能有助于开发PC的新有效疗法。
胰腺癌,通常被描述为癌症中最具破坏性的癌症,其特征是具有严峻预后的恶性肿瘤,对全身治疗的反应有限。它的特征在老年很常见,在年轻时非常罕见和不寻常。我们提出了一个35岁的男性患者的异常情况。胰腺中有糖尿病和胰腺癌的病例,带有胃和骨转移,突出了其诊断挑战和管理。患者伴有一个月的肠习惯变化,一周内的疼痛,髋关节疼痛,迁移率降低一周,口服摄入量减少三到四天,而血尿则两天。患者抱怨不规则的肠习惯,其中包括脂肪和油性粪便,轻微的腹部不适以及便秘。根据患者的说法,他在上背部和下背部出现了普遍的骨痛,与胰腺癌通常存在不同。腹部和骨盆的对比增强的CT扫描揭示了胰头中异质增强病变的迹象,其内部坏死成分的尺寸为32x31 mm,并产生胰管和CBD的实质性扩张。根据临床病史和测试,对胰腺头部胰腺癌的胰腺癌进行了暂定诊断。鉴于与胰腺癌患者有关的预后不良,该患者因保守和姑息治疗而被录取。此病例强调了年轻患者胰腺癌的稀有性,需要进一步的研究才能理解其流行病学和病因。