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World File Search System胰腺癌
靶向胰腺癌中的KRAS突变
针对RAS途径仍然是精确肿瘤学的圣杯。在胰腺导管腺癌（PDAC）的情况下，癌基因KRAS中的港口突变为90-92％，从而触发了规范的MAPK信号传导。过去没有结合口袋的KRAS蛋白质的平滑结构及其对GTP的亲和力在过去妨碍了药物的发展。KRAS G12C共价抑制剂的出现为瞄准KRAS提供了新的热情。然而，与RAS激活有关的众多途径确实导致了早期抗性的发展。此外，由致癌性KRAS决定的致密基质细分市场和免疫抑制微环境可能会影响治疗反应，从而强调了对基于组合的方法的需求。鉴于KRAS的突变发生在PDAC肿瘤发生早期，因此对其多效性作用的理解是该疾病进展的关键。在此，我们回顾了针对KRA的当前观点，重点是PDAC。
胰腺癌和胆道癌的治疗耐药性
a 西班牙哈恩大学健康科学系；b 荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心 (VUmc) 阿姆斯特丹癌症中心肿瘤医学系；c 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院肿瘤医学系；d 德国卡尔斯鲁厄 Lumobiotics GmbH；e 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系；f 西班牙格拉纳达大学生物医学研究中心 (CIBM) 生物病理学和再生医学研究所 (IBIMER)；g 西班牙格拉纳达格拉纳达大学医院-格拉纳达大学；h 西班牙格拉纳达大学医学院人体解剖学和胚胎学系； i 卓越研究单位“模拟自然”（MNat），格拉纳达大学，西班牙格拉纳达； j 癌症药理学实验室，Fondazione Pisana per la Scienza，比萨，意大利； k 癌症药理学实验室，意大利协会 (AIRC) 启动单位，Fondazione Pisana per la Scienza，比萨大学，比萨，意大利
胰腺癌纳米植物诱导胰腺癌的协同免疫疗法
摘要：由于多药的抵抗力和复发的高风险，迫切需要有效且毒性较小的替代性胰腺癌治疗。胰腺癌细胞对细胞凋亡具有高度抗性，但对铁凋亡敏感。在这项研究中，通过在二维（2d）阿森烯纳米片上静电吸附阳离子虹膜络合物（IRFN），开发了创新的纳米平台（ASIR@PDA）。该纳米植物表现出具有高药物载荷能力的高铁诱导作用，并且重要的是，优秀的抗癌免疫激活功能，导致有效消除胰腺肿瘤，没有明显的副作用。有趣的是，ASIR@PDA与载有顺铂的纳米流立面相比，在体内显着预测了胰腺癌的复发。这种设计的纳米植物表现出通过一对一的策略通过免疫疗法进行协同的铁毒性诱导的化学疗法的优势治疗功效，从而为未来的胰腺癌疗法提供了新的见解。
增强辐射诱导的I型干扰素抗肿瘤免疫反应，通过ATM抑制胰腺癌
引言胰腺癌对免疫疗法难治性（1）。局部晚期胰腺癌的护理标准是多构化疗和化学放疗。尽管在过去十年中进行了全身治疗的改善以及辐射改善局部疾病的能力，但生存仍然很差（2，3）。鉴于当地疾病管理对大多数患者的总体生存和神秘转移性疾病的重要性的重要性，总体生存的进一步改善需要有效的疗法，以针对局部和全身性疾病（4）。辐射可以引起I型干扰素（T1IFN）响应，该反应涉及从微核或胞质双链DNA（DSDNA）中释放受损的DNA。传感细胞质DNA是由循环GMP-AMP（CGA）和干扰素基因（STING）的刺激剂介导的（5，6）。胞质DNA可以通过RNA聚合酶III（poliii）转化为RNA，产生胞质RNA，与线粒体RNA一起通过视黄酸诱导基因I（rig-i-i-i）/线粒体抗生素抗生素抗生素 - 抗生素 - 抗生素 - 抗蛋白质（MAVS）（MAVS）（7）（7）（7）（7）。CGAS/STING和RIG-I/MAVS途径都激活了下流罐结合激酶1（TBK1）和转录因子IRF3，最终导致T1IFN产生（9，10）。最近的研究表明，癌细胞类型和种类（人与小鼠）在辐射诱导的T1IFN表达中的CGA/STING和poliii/rig-i/mavs核酸传感途径的相对贡献（8，11）。尽管我们先前的研究（12）建议
细胞外基质对胰腺癌患者衍生器官的精确医学实用性
使用患者衍生的类器官（PDOS）来表征治疗敏感性和耐药性是一种有前途的精确药物方法，并且在几项大型多机构临床试验中，正在对其为临床决策提供信息的潜力。pdos在最常见的商业上最常获得的基底膜提取物（BME）的细胞外基质中培养。每个临床部位都使用不同的BME批次，并且由于商业BME来源的可用性，可能会受到限制。但是，不同来源的BME对器官药物反应的影响尚不清楚。在这里，我们测试了BME源对小鼠和人类胰腺导管腺癌（PDA）器官的增殖，药物反应和基因表达的影响。与Cultrex和Ultimatrix相比，Matrigel的人类和小鼠类器官都显示出增加的增殖。但是，当在Matrigel，Cultrex或Ultimatrix中培养器官时，我们没有观察到对药物反应的实质性影响。我们也没有观察到基因表达在不同的BME源中的主要变化，PDOS维持了其经典或基础样的名称。总体而言，我们发现BME源（Matrigel，Cultrex，Ultimatrix）不会改变PDO剂量响应曲线或药物测试结果，这表明PDO药物分型是精确医学的强大方法。
细胞外基质对胰腺癌患者衍生器官的精确医学实用性
引入胰腺导管腺癌（PDA）患者的5年相对存活率为12％（1）。随着PDA的发病率继续升高（2），必须提高生存的策略。手术切除仍然是唯一的治疗方法。但是，由于诊断时存在转移，大多数患者都不符合资格（3）。护理标准化学治疗方案包括吉西他滨/nab-paclitaxel和folfirinox，它们的中位生存时间分别为8.5和11.1个月（4，5）。此外，由于肿瘤生物学和治疗反应中的异质性继续被揭示，因此，具有良性的医学方法变得越来越必要。使用患者衍生的类器官（PDOS）有可能改变PDA患者的护理（6）。pdos是在定义的条件下的3D培养物，可支持原发性组织的正常，预施加剂和肿瘤细胞的传播（7-11）。类器官技术已成为精密医学的有前途的途径（12）。从手术切除术，快速尸检（RAP）和内窥镜超声引导的细针活检中得出PDA PDO的能力允许对PDA患者进行广泛的采样，以涵盖室内和肠内肿瘤的异质性（8）。重要的是，PDA PDOS镜面患者肿瘤遗传学，基因表达和治疗反应，将它们视为有前途的工具，以进行更精确的医学工作，以识别替代治疗策略（8，13-15）。最近的研究描述了使用由于使用器官的使用已经扩展并变得更加易于接近，因此引入了培养条件的变化，以优化PDA PDO的产生和生长。许多研究描述了液体培养基组成对器官表型，转录组和药物反应的影响（16、17）。支持器官研究的商业产品已变得更加广泛，并包括各种地下室膜提取物（BME），它们用作3D支架。
kurze geschichte der molekularbiologie胰腺癌的临床免疫疗法
摘要胰腺癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗选择有限，导致高死亡率。管理胰腺癌患者的主要方法仍然是全身性细胞毒性化学疗法。尽管各种癌症的免疫疗法策略取得了长足的进步，但事实证明，它们在胰腺癌中的临床实用性效果较低和持久。是使用免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗，嵌合抗原受体T细胞，还是与常规的化学放疗相结合，临床结果仍然不足。胰腺癌领域的广泛临床前实验和临床试验为免疫疗法的复杂性提供了宝贵的见解。障碍中的主要是免疫抑制肿瘤微环境，有限的免疫原性以及胰腺癌的固有异质性。在这项全面的综述中，我们对胰腺癌的当前临床免疫疗法策略进行了概述和批判性分析，强调了他们克服免疫疗法抗性的努力。特别的重点放在旨在重塑免疫性的微环境和增强T细胞介导的肿瘤细胞杀死的策略上。最终，通过更深入地阐明胰腺癌的基本致病机制和治疗方法的完善，我们预计突破会为这种有挑战性的疾病铺平道路。
年轻患者中胰腺癌的异常表现
胰腺癌，通常被描述为癌症中最具破坏性的癌症，其特征是具有严峻预后的恶性肿瘤，对全身治疗的反应有限。它的特征在老年很常见，在年轻时非常罕见和不寻常。我们提出了一个35岁的男性患者的异常情况。胰腺中有糖尿病和胰腺癌的病例，带有胃和骨转移，突出了其诊断挑战和管理。患者伴有一个月的肠习惯变化，一周内的疼痛，髋关节疼痛，迁移率降低一周，口服摄入量减少三到四天，而血尿则两天。患者抱怨不规则的肠习惯，其中包括脂肪和油性粪便，轻微的腹部不适以及便秘。根据患者的说法，他在上背部和下背部出现了普遍的骨痛，与胰腺癌通常存在不同。腹部和骨盆的对比增强的CT扫描揭示了胰头中异质增强病变的迹象，其内部坏死成分的尺寸为32x31 mm，并产生胰管和CBD的实质性扩张。根据临床病史和测试，对胰腺头部胰腺癌的胰腺癌进行了暂定诊断。鉴于与胰腺癌患者有关的预后不良，该患者因保守和姑息治疗而被录取。此病例强调了年轻患者胰腺癌的稀有性，需要进一步的研究才能理解其流行病学和病因。
利用 RAIN 协议靶向胰腺癌基因
1 伊朗科技大学工业工程学院（电子邮箱：parisaparichehreh2@gmail.com） 2 通讯：ali.kiaei@sharif.edu 沙里夫理工大学生物信息学和计算生物学 (BCB) 实验室 3 通讯：m.boush@sbmu.ac.ir 沙希德贝赫什提医科大学细胞和分子生物学研究中心 4 卡尚大学电气与计算机工程系，卡尚，伊朗 5 伊拉姆大学计算机工程系，伊拉姆，伊朗 6 克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系，克尔曼沙赫，伊朗。 7 格拉什医科大学细胞与分子研究中心，格拉什，伊朗。 8 洛雷斯坦大学计算机工程系，霍拉马巴德，伊朗
L-DOS47升高胰腺癌肿瘤pH并增强对免疫疗法的反应
摘要：装有碳基材料的导电聚合物复合材料（CPC）被广泛用于抗固定，电磁干扰屏蔽和可穿戴电子设备的领域。CPC具有碳基填充的电导率反映了其电渗透行为，并且是该领域研究的重点。与实验方法相比，蒙特卡洛模拟可以预测电导率，并分析从微观角度使用影响电导率的因素，从而大大减少了实验的数量，并为导电聚合物的结构设计提供了基础。本评论的重点是具有碳基填充的CPC的蒙特卡洛模型。首先，引入了模型构造的理论基础，并对球形，杆，磁盘和混合填充聚合物的电渗透行为进行了蒙特卡洛模拟，并分析影响从微观观点的电气渗透行为的因素。此外，本文总结了与实际应用更相关的聚合物压电模型和聚合物泡沫结构模型的进展；最后，我们讨论了具有碳基填充物的现有蒙特卡洛模型的缺点和未来的研究趋势。