Franziska Jehle 1,2,Tobias Priemel 1,Michael Strauss 3,Peter Fratzl 2,Luca Bertinetti* 2.4,Matthew J.Franziska Jehle 1,2,Tobias Priemel 1,Michael Strauss 3,Peter Fratzl 2,Luca Bertinetti* 2.4,Matthew J.
摘要 目的:本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法:BJ-CRL-1474®(皮肤)和 BRL3A®(肝脏)成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果:托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM(p<0.05)。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时(p<0.05)。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下,TGF-β1 水平也显著降低(p<0.05)。托法替尼给药后,MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降(p<0.05)。结论:托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而,需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。