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World File Search System胶质瘤
胶质瘤微环境中的中性粒细胞：从免疫功能到免疫疗法
神经胶质瘤是中枢神经系统（CNS）的恶性肿瘤。目前，仍缺乏神经胶质瘤的有效治疗选择。中性粒细胞是肿瘤微环境（TME）的重要成员，被广泛分布在循环中。最近，发现颅神经通道和颅内淋巴管已为中枢神经系统中嗜中性粒细胞的起源提供了新的见解。大脑中的中性粒细胞可能源自头骨和邻近的椎骨骨髓。他们在趋化因子的作用下越过血脑屏障（BBB）并进入脑实质，随后迁移到胶质瘤TME，并在与肿瘤细胞接触后经历了表型变化。在糖酵解代谢模型下，中性粒细胞在癌症进展的不同阶段表现出复杂和双重功能，包括参与神经胶质瘤的恶性进展，免疫抑制和抗肿瘤作用。此外，TME中的中性粒细胞与其他免疫细胞相互作用，在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。靶向嗜中性粒细胞可能是一种新型的免疫疗法，并改善了癌症治疗的效率。本文回顾了嗜中性粒细胞中嗜中性粒细胞的分子机制，从外部环境中填充中枢神经系统，详细说明了在神经胶质瘤的背景下的起源，功能，分类和靶向疗法。
当前的免疫治疗方法扩散了固有的庞然神经胶质瘤
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种侵袭性脑肿瘤，发生在脑干的PON中，占所有脑干神经胶质瘤的80％以上。诊断时的中位年龄为6至7岁，诊断后2年的总生存率不到10％，在5年后不到1％。DIPG在手术上是无法访问的，放射疗法仅提供短暂的益处，而死亡随之而来的无情局部肿瘤发生了。dipgs现在是儿童脑肿瘤死亡的主要原因，每个人多年（YLL）的社会癌症负担超过67，而肺和乳腺癌分别为14和16 YLL。已经对DIPGS儿童进行了95次临床药物试验，所有这些试验都无法提高生存率。迄今为止，没有单一或组合化学治疗策略已经成功，因为我们无法鉴定该疾病的靶向药物并在完整的血脑屏障（BBB）中输送这些药物。因此，越来越重视DIPG的免疫疗法研究，并探索了诸如嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞，免疫检查点阻滞，癌症疫苗和自体细胞转移疗法等疗法。在这里，我们回顾了识别影响DIPG免疫疗法发展的遗传因素的最新进展。此外，我们探索了新兴技术，例如潜在的组合方法来处理DIPG的磁共振引导聚焦超声（MRGFU）。
使用动态自旋和梯度回波平面成像 MRI 同时量化脑胶质瘤的灌注、通透性和渗漏效应
摘要目的确定在单次注射对比剂期间使用动态自旋和梯度回波平面成像 (动态 SAGE-EPI) 在胶质瘤中同时获得的动态磁化率对比 (DSC)、动态对比增强 (DCE) 和对比剂漏泄效应得出的定量图的可行性和生物学相关性。材料和方法 使用动态 SAGE- EPI 对 38 例增强脑胶质瘤患者进行前瞻性成像，并计算传统 DSC 指标（归一化相对脑血流量 [nrCBV]、信号恢复百分比 [PSR]）、DCE 指标（体积转移常数 [ K trans ]、血管外隔室 [ ve ]）和泄漏效应指标：Δ R 2,ss *（反映 T 2 *-泄漏效应）、Δ R 1,ss（反映 T 1 泄漏效应）和示踪剂平衡时的横向弛豫率（TRATE，反映 Δ R 2,ss * 和 Δ R 1,ss 之间的平衡）。在患者亚组（初治 [TN] vs 复发 [R]）和生物学特征（IDH 状态、Ki67 表达）之间比较了这些指标。结果 在 IDH 野生型神经胶质瘤（IDH wt - 即胶质母细胞瘤）中，先前接受治疗导致 TRATE 较低（p = 0.002），以及 PSR 较高（p = 0.006）、K trans 较高（p = 0.17）、Δ R 1,ss 较高（p = 0.035）、ve 较高（p = 0.006）和 ADC 较高（p = 0.016）。在 IDH 突变型神经胶质瘤（IDH m）中，先前接受治疗导致 K trans 和 Δ R 1,ss 较高（p = 0.026）。在 TN 神经胶质瘤中，动态 SAGE-EPI 指标往往受 IDH 状态的影响（p 范围为 0.09–0.14）。高于 142 mM −1 s −1 的 TRATE 值仅见于 TN-IDH wt ，而在 TN-胶质瘤中，该截止值作为 Ki67 > 10% 的预测因子具有 89% 的敏感性和 80% 的特异性。结论动态 SAGE-EPI 能够同时量化脑肿瘤灌注和通透性，以及通过单次注射造影剂绘制与细胞结构 (TRATE) 和血脑屏障破坏 (Δ R 1,ss) 相关的新指标。临床相关性声明使用动态 SAGE-EPI 同时进行 DSC 和 DCE 分析可减少扫描时间和造影剂剂量，分别减轻对成像方案长度和钆不良反应和积累的担忧，同时提供反映血脑屏障破坏和肿瘤组织细胞结构的新型泄漏效应指标。要点•传统上，脑肿瘤的灌注和通透性成像需要两次单独的造影剂注射和采集。 • 动态自旋和梯度回波平面成像可同时进行灌注和通透性成像。 • 动态自旋和梯度回波平面成像可提供新的图像对比度，反映血脑屏障破坏和细胞结构特征。
脑癌神经胶质瘤（NCCN患者指南）
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高级神经胶质瘤（HGG） - 简短信息
•试用HGG 2013：自2018年7月以来，新近被诊断出患有高级神经胶质瘤（级别IV神经胶质瘤，偏花胶质细胞瘤III级）的儿童和青少年，可以将其招募到这项试验中。HIT-HGG 2013代表了HIT-HGG 2007试验的随后研究，该试验已在2016年底之前封闭，目前正在分析。整个德国，瑞士，奥地利和比利时的童年癌症中心都参加了这项试验。德国试验中心位于大学医院Göttingen大学医院儿科肿瘤学/血液学系（首席研究员：医学博士。Christof Kramm）。请注意：从2023年底开始，没有进一步的患者接受审判！
对胶质瘤负担和未满足需求的分析”。
胶质瘤是一类异质性肿瘤，在全球患者和医疗保健系统中占了相当大的发病率、死亡率和费用。生存率因等级、组织学、生物标志物和基因改变（如 IDH 突变和 MGMT 启动子甲基化）以及治疗而有很大差异，但某些等级和组织学的胶质母细胞瘤生存率较低，许多胶质母细胞瘤患者在确诊后存活不到一年。本综述介绍了胶质瘤，包括其分类、流行病学、经济和人文负担以及治疗方案。另一个重点是 IDH 突变型星形细胞瘤、IDH 突变型少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤的治疗建议，这些建议是根据最近的指南综合起来的。虽然建议很微妙，反映了疾病的复杂性，但最大限度的安全切除通常是治疗的第一步，然后是使用替莫唑胺或甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱进行放疗和/或化疗。由于临床试验结果令人失望，包括复发性胶质母细胞瘤，免疫疗法和靶向疗法目前的作用有限，亚硝脲洛莫司汀仍然是该病事实上的标准治疗方法。治疗方案的缺乏还因临床实践常常不理想而加剧，患者在切除后没有得到充分治疗，包括由于治疗副作用而延迟、缩短或停止放疗和化疗疗程。这些未满足的需求需要付出巨大努力才能解决，包括继续寻找新的治疗方案、提高对临床指南的认识、改善化疗的毒性管理以及产生更多、更有力的临床和健康经济证据。
髓样细胞作为小儿神经胶质瘤免疫疗法的潜在靶标
小儿高级神经胶质瘤（PHGG），包括小儿胶质母细胞瘤（PGBM）是高度侵略性的小儿中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤。PGBM约占所有儿科中枢神经系统恶性肿瘤的约3％，5年生存率约为20％。手术切除和化学放疗通常是PGBM和PHGG的护理标准，但是，即使采用了这些干预措施，诊断为PGBM和PHGG的儿童的生存仍然很差。由于与护理标准相关的缺点，已经做出了许多努力，以创建针对这些恶性肿瘤的新型免疫治疗方法。这些努力包括使用疫苗，基于细胞的疗法和免疫检查点抑制剂。但是，人们认为在许多小儿神经胶质瘤患者中，免疫抑制肿瘤微环境（TME）具有限制免疫疗法的效率的障碍。这些障碍之一包括存在免疫抑制髓样细胞。在这篇综述中，我们将讨论神经胶质瘤TME中存在的各种类型的髓样细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞，髓样衍生的抑制细胞和树突状细胞，以及这些细胞可以用来采用的特定机制来启用免疫抑制。最后，我们将重点介绍针对这些细胞的治疗策略，旨在阻碍髓样细胞衍生的免疫抑制。
医疗政策 - 基因检测 - 恶性神经胶质瘤中MGMT启动子甲基化的分析
在恶性神经胶质瘤中，MGMT（O 6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶）基因启动子甲基化的描述/背景测试已被提议作为预测哪些恶性神经胶质瘤患者可能受益于使用烷基化剂化学疗法的方法，例如替莫唑胺（TMZ）。恶性神经胶质瘤通常接受联合治疗，包括切除，化学疗法和放射线。然而，在老年人群中，联合治疗可能太密集了，其中最常见的是这些肿瘤。对这些肿瘤的遗传多样性有了更好的了解，导致努力将分子发现纳入临床实践中，以为包括单药治疗在内的个别患者提供个性化治疗。恶性神经胶质瘤恶性神经胶质瘤是成人最常见的原发性脑癌，在美国，每年约有13,000例新病例。使用世界卫生组织（WHO）组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性（侵略性）的程度，范围从WHO I级（最不侵略性）到IV级（最具侵略性）。 对于恶性神经胶质瘤，间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形（GBM）IV级。 ，GBM是最常见和研究最多的亚型。 1尽管有治疗的进展，但GBM的预后仍然很差，只有三分之一的患者存活了一年，不到5％的患者超过5年。 在2016年，他修订了其中枢神经系统肿瘤（CNS）的分类，以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。使用世界卫生组织（WHO）组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性（侵略性）的程度，范围从WHO I级（最不侵略性）到IV级（最具侵略性）。对于恶性神经胶质瘤，间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形（GBM）IV级。，GBM是最常见和研究最多的亚型。1尽管有治疗的进展，但GBM的预后仍然很差，只有三分之一的患者存活了一年，不到5％的患者超过5年。在2016年，他修订了其中枢神经系统肿瘤（CNS）的分类，以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。2弥漫性神经胶质瘤包括前WHO II和III级星形胶质细胞肿瘤，II级和III少突胶质瘤，IV级胶质母细胞瘤和儿童弥漫性神经胶质瘤。具有胶质母细胞瘤组织学的肿瘤是根据IDH变体的存在分组的。
使用同时替莫唑胺和颅内MGMT修饰？D T细胞进行高级神经胶质瘤的产卵细胞疗法，遵循标准的分离后化学疗法和放疗：当前的策略和未来方向
细胞疗法，包括嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），虽然通常在血液学恶性肿瘤中成功成功，但面临着针对实体瘤的实质性挑战，例如胶质母细胞瘤（GBM），由于快速生长，抗原异质性，抗原异质性，并且由于对细胞质量和免疫的反应不足，以前显示了GB的响应，我们以前曾表现过GB，我们以前曾经表现出GB，我们以前曾经表现出GB，我们曾经表现出GB，我们曾经表现出GB的响应。由伽马三角洲（GD）T细胞识别的配体（NKG2DL），这是一种次要淋巴细胞亚群，通过GD T细胞受体（TCR），NKG2D和多种机制，天生识别靶分子。鉴于NKG2DL表达在GBM细胞上通常不足以引起对GD T细胞免疫疗法的有意义反应，然后我们证明，使用诸如替莫唑胺（TMZ）的烷基化剂的DNA损伤反应（DDR）途径的激活可以通过激活DNA损伤反应（DDR）途径来暂时上调NKG2DL表达。tmz也对GD T细胞有毒。使用p140k/mgmt lentivector，通过表达O（6） - 甲基瓜氨酸-DNA-DNA-甲基转移酶（MGMT）来赋予对TMZ的耐药性，我们进行了基因工程的GD T细胞，这些GD T细胞可在TMZ治疗剂量的存在下保持全部效应。然后，我们验证了一种治疗系统，该系统称我们称其为耐药性免疫疗法（DRI），该系统将TMZ的标准方案与同时在最初的I-Human Spearial I临床试验中同时抗TMZ内输注TMZ耐TMZ的GD T细胞（NCT04165941）。本手稿将讨论DRI作为新诊断的GBM的合理治疗方法，并且在具有稳定的最小残留疾病的患者中，重复给予DRI与现有标准的Stupp方案相结合的重要性。
onc201（dordaviprone）在复发性H3 K27M - 突变弥漫性中线神经胶质瘤
Isabel Arrillaga-Romany，医学博士，博士1;莎朗·加德纳（Sharon L. Gardner），医学博士2； Yazmin Odia，医学博士，MS，FAAN 3；多莉·阿奎莱拉（Dolly Aguilera），医学博士4；约书亚·E·艾伦（Joshua E. Allen），博士5； Tracy Batchelor，医学博士，MPH 6； Nicholas Butowski，MD 7；马里兰州克拉克·陈（Clark Chen），博士8； Timothy Cloughesy，医学博士9； Andrew Cluster，MD 10；约翰·德·格鲁特（John de Groot），医学博士7； Karan S. Dixit，MD 11; Jerome J. Graber，医学博士，MPH 12； Aya M. Haggiagi，医学博士13;丽贝卡·哈里森（Rebecca A. Harrison），医学博士14； Albert Kheradpour，医学博士15； Lindsay Kilburn，医学博士16； Sylvia C. Kurz，医学博士，博士17;广播Lu，MBBS 18； Tobey J. MacDonald，医学博士4； Minesh Mehta，医学博士3; Allen S. Melemed，MD 5； Phioanh Leia Nghiemphu，医学博士9; Samuel C. Ramage，博士5； Nicole Shonka，医学博士19； Ashley Sumrall，医学博士，FACP 20； Rohinton Tarapore，博士5； Lynne Taylor，医学博士，Faan，Fana 12； Yoshie Umemura，医学博士21；以及医学博士Patrick Y. Wen，PhD 6