XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System胶质
光热疗法用于治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤（GBM）是一种非常侵略性的原发性恶性脑肿瘤，发现有效疗法是药物挑战和未满足的医疗需求。光热疗法可能是治疗GBM的有前途的策略，因为它允许使用热量破坏肿瘤作为一种非化学治疗，用于绕过GBM异质性限制，常规耐药机制的疾病治疗，并对周围健康组织的侧面影响。但是，该肿瘤的独特特征阻碍了其发育。诸如纳米颗粒之类的光吸收剂需要以治疗浓度到达肿瘤部位，并在全身给药时越过血脑屏障。随后，近红外光照射头部必须越过多个屏障才能到达肿瘤部位，而不会造成任何局部损害。其功率强度需要在安全极限内，其穿透深度应足够诱导深层和局部的高温并实现肿瘤破坏。必须正确监测治疗方法，必须使用可以准确测量大脑内温度升高的成像技术。在这篇综述中，我们报告并讨论了用于GBM治疗的纳米颗粒介导的等离子光热治疗的最新进展，并讨论了研究人员通常面临开发和测试此类系统所面临的临床前挑战。
胶质母细胞瘤肿瘤微环境中的缺氧
胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤，尽管治疗最大，但仍具有令人沮丧的预后。GBM肿瘤表现出组织缺氧，可促进肿瘤侵袭性和胶质瘤干细胞的维持，并产生总体免疫抑制景观。本文回顾了低氧条件如何与炎症反应重叠，有利于免疫抑制细胞的扩散并抑制细胞毒性T细胞的发育。免疫疗法，包括疫苗，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，代表了GBM治疗的有希望的途径。然而，诸如肿瘤异质性，免疫抑制性TME和BBB限制性等挑战阻碍了它们的有效性。正在积极探索解决这些挑战的策略，包括组合疗法和靶向缺氧，以改善GBM患者的预后。靶向缺氧与免疫疗法结合使用是增强治疗效率的潜在策略。
创伤性脑损伤导致独特的小胶质细胞和星形胶质细胞转录组富含I型干扰素反应
创伤性脑损伤（TBI）是一个主要的公共卫生问题。每年在美国有超过250万人由于TBI而需要急诊室护理，而超过25万人需要住院[1]。TBI是儿童和年轻人死亡的主要原因，每年导致50,000多人死亡[1]。tbi也是残疾的主要原因，因为生存的个体经常患有持续的神经功能障碍。在任何严重程度的TBI之后，三分之一的人出现了长期残疾，而在其TBI后需要住院治疗的患者中，大多数人受伤后5年仍然处于中度至严重残疾[2，3]。尽管TBI引起的发病率和死亡率很高，但临床医生没有可用的神经保护疗法，目前的治疗仅限于支持性护理。继发性损伤反应途径，包括神经炎症，在损伤时触发，并有助于持续的神经变性和神经系统功能。TBI之后的纵向实验和临床研究都清楚地表明了进行性神经退行性变性和脑萎缩，突出了继发性损伤过程的影响[4，5]。 由于继发性伤害途径可能会持续数周和几个月，因此存在治疗窗口，在此期间可以预防进行性伤害。 确定可以防止TBI进展并改善患者，神经炎症和其他继发性损伤途径的新型疗法。TBI之后的纵向实验和临床研究都清楚地表明了进行性神经退行性变性和脑萎缩，突出了继发性损伤过程的影响[4，5]。由于继发性伤害途径可能会持续数周和几个月，因此存在治疗窗口，在此期间可以预防进行性伤害。确定可以防止TBI进展并改善患者，神经炎症和其他继发性损伤途径的新型疗法。
下一代疫苗有望治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤，几乎全部发生在成人身上 [1]。美国每年约有 13,000 例新诊断的 GBM 病例和约 12,000 例死亡病例。多年来，GBM 一直被认为是 IV 级星形细胞瘤的同义词，但最近，IDH 突变型 IV 级星形细胞瘤被认为是一种独立且独特的病理 [2]。根据此定义，GBM 约占原发性脑肿瘤的 15% 和成人神经胶质瘤的 50%，是迄今为止最致命的 [3]。诊断时的中位年龄为 64 岁；大多数患者在 60 至 80 岁之间确诊。由于与年龄相关的合并症，许多患者不会尝试标准联合疗法（最大程度手术切除，然后进行联合放疗和替莫唑胺化疗）[4]。事实上，从历史上看，采用标准侵袭性疗法的 GBM 临床试验中，患者的中位年龄仅为 54 至 59 岁 [5–15]；直到最近，一些随机试验的患者中位年龄才高达 60 岁 [16–18]。
胶质母细胞瘤的超最大限度切除术
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管治疗方法取得了进展，但预后仍然不佳。切除范围已广泛被认为是影响 GBM 患者生存结果的关键因素。“最大限度安全切除”的手术原则已得到广泛应用于平衡肿瘤切除和神经功能保留。从历史上看，T1 增强 (T1CE) 切除范围一直是研究的重点；然而，出现了“超最大限度切除”的概念，主张在保持神经功能的同时切除更多的肿瘤。最近的研究表明，对于 GBM，切除超过 T1CE 范围的肿瘤可能具有生存益处。本综述探讨了 GBM 中“超最大限度切除”的正在形成的共识和新建立的标准，重点关注 T2 切除范围。总结了关于超最大限度切除术的系统评价和荟萃分析，并介绍了神经肿瘤学反应评估 (RANO) 切除组对切除范围的分类。对超最大限度切除术在 GBM 中的作用的不断认识可能会改善患者的预后，并制定更客观的肿瘤切除范围评估标准。
少突胶质细胞祖细胞如何与免疫相互作用...
免疫系统，干细胞是免疫茎细胞串扰中的活跃参与者。可以很好地确定肠道或神经干细胞可以通过分泌抗炎因子2,4来调节免疫系统。此外，已经表明，干细胞可以根据其活性水平改变主要组织相容性复合物I（MHC-I）的表面表达来调节其免疫特权状态，因此可以通过CD8 +细胞毒素细胞5。因此，免疫系统和组织驻留干细胞之间的双向串扰对于维持组织完整性和驱动再生至关重要1。然而，这种串扰直到最近才在中枢神经系统（CNS）中探索。与其他组织不同，中枢神经系统在解剖学上受到血脑屏障的保护，支持中枢神经系统是免疫特你的器官6。因此，对免疫 - 茎细胞串扰的调查集中在破坏这种障碍的病理情况上。免疫特权中枢神经系统的概念现在受到了在发育和成年期在健康实质中的外周免疫细胞以及Discoveryf脑膜淋巴管10,11的挑战。此外，在健康的中枢神经系统中已经确定了自适应免疫细胞，它们可以改变CNS干细胞行为12,13。这些报告突出了CNS干细胞和免疫系统串扰的新作用，超出了病理状况，为解决中枢神经系统开发，体内平衡和修复的串扰打开了大门。在这篇综述中，我们将把注意力集中在CNS免疫茎细胞轴上在神经炎症和髓磷脂再生的情况下的作用。
3D人胶质转化为亚型的3D模型
二维神经元培养物概括大脑体内环境的能力有限。在这里，我们引入了一个三维体外模型，用于人类神经元转换，超过了二维培养物的空间和时间约束。专注于与帕金森氏病有关的诱导dopaine神经元（IDAS）的直接转换，该模型在2周内产生功能成熟的IDAS，并允许长期生存。作为概念证明，我们使用单核RNA测序和iDan生成期间的毛谱系跟踪，并发现所有神经胶质亚型都会产生神经元，并且该元素依赖于三个神经转化因子的协调表达。我们还展示了随着时间的流逝，成熟和功能性IDAS的形成。该模型促进了转化过程的分子研究，以增强对转化结果的理解，并为旨在推进患病大脑中替代性治疗策略的体外重编程研究提供了系统。
小胶质细胞免疫反应的表观遗传控制
fi g u r e 1表观遗传分析可以产生除其他OMIC方法外的生物学见解。（a）健康与患病大脑中的小胶质细胞表观遗传态的比较分析，可以构建转录因子（TF）和基因调节网络，并可以绘制与疾病相关的单核苷酸多态性（SNP）的映射到小胶质细胞亚型及其功能注释。（b）表观遗传特征还可以用来揭示小胶质细胞的当前免疫反应，并告知如何通过短期（即在急性炎症期间）和长期通过表观遗传水平的小胶质细胞整合免疫信号。长期重编程被称为“先天免疫记忆”，在首次侮辱之后是难治阶段，其特征在于持续的表观遗传修饰，随后的刺激会触发改性的小胶质细胞反应，该反应是对初始表性刺激的先前表观遗传重编程的结果。
小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用
摘要近年来，小胶质细胞吸引了它们在各种神经退行性疾病中的作用，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。小胶质细胞是脑居住的巨噬细胞，不仅充当免疫细胞，而且在体内执行其他功能。有趣的是，它们对不同的神经退行性疾病产生了对比作用。除了预先报道的M1（有毒）和M2（保护性）类型外，小胶质细胞现在还包括与疾病相关的小胶质细胞，这是由于更精致的分类。了解这种详细的分类对于阐明小胶质细胞和神经退行性疾病之间的关联是必要的。在这篇综述中，我们讨论了小胶质细胞在神经退行性疾病中的各种作用，并强调了它们作为治疗靶标的潜力。
胎儿对母体炎症的反应需要小胶质细胞
图3。用大肠杆菌LASR和构成记者的甲醛活性。a。灰色线，甲醛依赖性生长抑制，占无甲醛的细胞的百分比。在大肠杆菌中与100 nm 3OC12-HSL的甲醛的剂量反应曲线在大肠杆菌培养物中具有阿拉伯糖诱导的LASR和LASR依赖性Lasi-Lacz Reporter（Black Line）或E. coli，或具有组成型APHA-3-LACZ RACZ REPORTER（RED RED REDERTER）。IC50值在表1中给出。结果显示，五个（LASR）或三个（LACZ控制）独立实验的平均值，误差线代表标准偏差。B.来自A的平均值（降低％降低％与Lasi-Lacz报告基因的抑制％），这些值用于确定Pearson的相关系数（R值）和显着性（P），并使用简单的线性回归模型生成拟合线。