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抑制脂肪酸氧化作为治疗原发性阿米巴脑膜脑炎的新靶点
摘要 原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM) 是一种由自由生活的阿米巴原虫 Naegleria 引起的迅速致命的感染。阿米巴沿着大脑神经迁移到大脑，导致癫痫、昏迷并最终导致死亡。先前的研究表明，N. fowleri 的近亲 Naegleria gruberi 更喜欢将脂质而不是葡萄糖作为能量来源。因此，我们测试了几种已经批准的脂肪酸氧化抑制剂以及目前使用的药物两性霉素 B 和米替福新。我们的数据表明，乙莫克舍、奥利司他、哌克昔林、硫利达嗪和丙戊酸可抑制 N. gruberi 的生长。然后我们在 N. fowleri 上测试了这些化合物，发现乙莫克舍、哌克昔林和硫利达嗪是有效的生长抑制剂。因此，脂质不仅是N. gruberi 的首选食物来源，而且脂肪酸的氧化似乎对N. fowleri 的生长也至关重要。抑制脂肪酸氧化可能带来新的治疗选择，因为硫利达嗪可以在感染部位达到的浓度下抑制N. fowleri 的生长。它还可以增强目前使用的治疗方法，因为棋盘分析显示米替福新和乙莫克舍之间存在协同作用。应进行动物试验以确认这些抑制剂的附加值。虽然针对这种罕见疾病开发新药和进行随机对照试验几乎是不可能的，但抑制脂肪酸氧化似乎是一种有前途的策略，因为我们展示了几种正在或曾经使用的药物的有效性，因此将来可以重新用于治疗 PAM。
脂肪酸 - 塞替尼 - 交叉结合 -
甘油脂质（GL）的物理化学和生物学特性取决于附着在甘油骨架上的脂肪酸（FA）的44个排列和结构。45 GL的传统恢复分析（立体特异性编号，SN-1,2,3）需要46酰基转化为脂肪酸甲基酯（FAME），并通过气体色谱法分析。这些方法表明，大多数生物学48个样品中的天然GL在不同的SN位置具有不同的FA谱，这是由于49的酰基特异性49催化脂解和重新酯化的许多生物合成酶。一个良好的例子是在人和猪牛奶三酰基甘油（TAG）的位置在Sn-51 2位置的独特浓度高含量的棕榈酸（16：0），当大多数天然标签52将其放在SN-1/3的位置时，包括植物油2,3，鱼油4和Ruminant Milks 2。53含棕榈酸在SN-2位置的TAG具有功能性，因为它们在54消化中存活。2 55
膳食补充 Omega-3 脂肪酸对老年小鼠基底前脑胆碱能神经元退化具有神经保护作用
1 IRCCS Fondazione Santa Lucia，00143 罗马，意大利；eugenia.landolfo@uniroma1.it（EL）；davide.decandia91@gmail.com（DD）；a.nobili@hsantalucia.it（AN）；mt.viscomi@hsantalucia.it（MTV）；livia.labarbera@gmail.com（LLB）；p.debartolo@unimarconi.it（PDB）；m.damelio@hsantalucia.it（MD）；laura.petrosini@uniroma1.it（LP）2 罗马大学“Sapienza”心理学系，00185 罗马，意大利；stefano.sacchetti@uniroma1.it（SS）； annacarmencurci@gmail.com (AC) 3 意大利罗马市“Campus Biomedico”大学医学和外科科学系，邮编 00128 4 意大利罗马市天主教圣心大学生命科学系和公共卫生组织学与胚胎学专业，邮编 00168 5 意大利罗马市古列尔莫·马可尼大学人文科学系，邮编 00193 6 意大利罗马市 CNR 生物化学和细胞生物学研究所，邮编 00015 蒙特罗通多；stefano.fariolivecchioli@cnr.it * 通讯地址：debora_cutuli@yahoo.it；电话：+ 39-06501703077 † 行为神经科学博士课程。
脂肪酸生物学和营养以优化健康和生产
围产期的开始以一系列协调的代谢适应为特征，以支持奶牛的胎儿和新生儿发育（见 (McFadden and Rico, 2019) 的评论）。这些过程由内分泌信号控制，包括胎盘催乳素、生长激素和胰岛素。它们作用的结果是微调代谢控制，以节省葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等关键营养素，以促进胎儿生长和产奶。乳腺合成乳糖（乳量的渗透调节剂）对葡萄糖的需求受到以下因素的支持：(i) 肝脏糖异生、酮生成和糖原分解增加，(ii) 乳腺血流量增加，(iii) 骨骼肌蛋白质合成和脂肪组织脂肪生成减少，(iv) 脂肪组织脂肪分解和循环脂肪酸供应增加，以及 (v) 脂肪酸和氨基酸在氧化代谢中的利用率增加。这些变化营养代谢的降低部分归因于胰腺胰岛素分泌减少和胰岛素的有效性。具体而言，泌乳是由胰岛素敏感性下降（即，胰岛素浓度增强以达到半最大反应）和反应性下降（即，在特定胰岛素浓度下最大反应下降；Debras 等人，1989 年；Vernon 等人，1990 年；Baumgard 等人，2017 年）所支持的。早期泌乳还以生长轴分离和胰岛素增敏剂胰岛素样生长因子-I 的低循环浓度为特征。虽然母体胰岛素抵抗的机制尚未完全确定，但本综述讨论了脂肪酸的潜在相互作用以及营养分配对产奶量和健康可能产生的影响。
从人脂肪酸盐的基质血管分数（SVF）制备
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维生素D和美国婴儿配方中的精选脂肪酸
维生素D（一种对正常钙吸收和骨骼健康至关重要的营养素，在防止婴儿和非常小的孩子的便机中起着重要作用。1980年的《婴儿配方法》以及随后的立法，要求对所有婴儿配方进行防御，至少40 iu，但不超过100 iu维生素D/100千瓦；制造商必须确保其产品中的这些水平。许多制造商还自愿强化了在母乳，二十六烯酸（DHA，C22：6，N-3）和花生四烯酸（ARA，C20：4，N-6）中发现的两个脂肪酸。一些研究表明，这些营养可能在婴儿的视觉和心理发展中起作用。USDA已分析了在12个位置采样选定的婴儿公式，以提供这些营养素的第一个分析数据集。维生素D，脂肪酸，近端，矿物质和一些维生素在13个高度消耗的牛奶和基于大豆的，现成的（RTF）或重建的婴儿配方中进行了分析；对公式进行了未加热和加热的分析，以确定维生素D的保留率。样品，通过HPLC进行紫外线检测。通过气相色谱分析脂肪酸。将这些值与行业报告的标准值进行了比较，并在USDA养分数据库中以供标准参考（SR）中包含。维生素D，DHA和ARA（平均值±SEM）的分析值正在审查中以在SR22（2009）中释放，并与现有的行业提供的数据进行了比较。初步综述表明，维生素D值是可变的，并且满足或超过标签索赔。对于非胸中的婴儿，婴儿配方在相对较短但关键的生长期中消耗掉；至少在这段时间的一部分中，公式是营养的唯一来源。这是第一个用于婴儿配方中营养的USDA生成的分析数据集。