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出生对心肌细胞提出了代谢挑战,因为它们将燃料偏好从葡萄糖重塑为脂肪酸,以产生产后产生1,2。这种适应性部分是由产后环境变化触发的3,但是编排心肌细胞成熟的分子仍然未知。在这里我们表明,这种过渡是由母体提供的γ-亚麻酸(GLA)协调的,富含母牛奶中的18:3 omega-6脂肪酸。GLA结合并激活类维生素X受体4(RXR),配体调节的转录因子,这些转录因子在胚胎阶段在心肌细胞中表达。多方面的全基因组分析表明,胚胎心肌细胞中缺乏RXR引起异常的染色质景观,从而阻止了控制RXR依赖性基因表达的诱导,从而控制了线粒体脂肪酸稳态。随之而来的有缺陷的代谢过渡具有钝性的线粒体脂质衍生的能量产生和增强的葡萄糖消耗,从而导致心脏心脏功能障碍和死亡。最后,GLA补充诱导了在体外和体内心肌细胞中线粒体脂肪酸稳态的RXR依赖性表达。因此,我们的研究将GLA -RXR轴确定为围产期心脏代谢的母体控制的关键转录调节机制。

γ-内酚酸在母乳中驱动心脏代谢成熟

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