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World File Search System脂质体
脂质体药物递送
被称为脂质体的球形囊泡可能含有一个或多个磷脂双层。第一个脂质体是在 20 世纪 60 年代发现的。脂质体是众多独特的药物输送方法之一，它提供了一种将活性分子转移到作用部位的复杂方法。临床试验目前正在测试各种配方。通过改变囊泡的脂质组成、大小和电荷，可以产生长效的第二代脂质体。浅表囊泡已让位于脂质体生长。糖脂和其他物质已被用于制造脂质体，以通过各种类型的靶向配体和检测剂或部分来修饰外表面。现在，脂质体针对不同的市场而开发，它充斥着化妆品，更重要的是药物。脂质体技术的三大主要应用包括装载分子的空间和环境稳定、通过 pH 和离子梯度方法进行远程药物装载，以及同时进行脂质复合物（即阳离子脂质体与阴离子核酸或蛋白质的复合物形式，用于基因递送或 siRNA 技术）。脂质体研究的范围扩大了，允许生产各种产品。本综述重点介绍了脂质体药物递送的不同方面，包括类型、制备、优点和缺点。
脂质体药物输送
称为脂质体的球形囊泡可能包含一个或多个磷脂双层。在1960年代发现了第一个脂质体。脂质体是许多独特的药物输送方法之一，它提供了一种将活性分子转移到作用部位的复杂方法。临床试验现在正在测试各种配方。持久的第二代脂质体是通过改变囊泡的脂质组成，大小和电荷来产生的。表面囊泡已让位于脂质体生长。糖脂和其他物质已用于使脂质体通过各种类型的靶向配体和检测剂或部分的脂质体进行修饰。现在，脂质体为不同的市场开发，并充满了化妆品，更重要的是药物。脂质体技术的三个主要应用包括负载分子的空间和环境稳定，通过pH和离子梯度方法进行远程药物载荷以及同时脂质体，这是阳离子脂质体的复合物形式，含有基因或sirna技术的阴离子核酸或蛋白质的阳离子形式。脂质体研究的范围扩大了，从而允许生产各种商品。本评论的重点介绍了有关类型，准备，优点和缺点的脂质体药物输送的不同方面。
针对铃蟾肽受体的脂质体可增强...
1.1 小细胞肺癌（SCLC） ...................................................................................................... 2 1.1.1 临床表现 .......................................................................................................................... 3 1.1.2 SCLC 的组织学 ................................................................................................................ 3 1.1.3 SCLC 的分期 ...................................................................................................................... 4 1.1.4 治疗 ...................................................................................................................................... 5 1.2 胃泌素 R 释放肽（GRP）和 SCLC ...................................................................................... 6 1.2.1 胃泌素 R 释放肽及其受体 ............................................................................................. 6 1.2.2 GRP 的生理作用 ............................................................................................................. 7 1.2.3 正常组织中的 GRP-R 分布 ................................................................................................ 7 1.2.4 GRP-R 在肿瘤中的分布 ...................................................................................................... 8 1.2.5 GRP 受体信号传导和内化 .............................................................................................. 9 1.3 癌症靶向 ............................................................................................................................. 11 1.4 GRP-R 作为小细胞肺癌的靶点 ............................................................................................. 13 1.5 脂质体作为药物输送平台 ............................................................................................. 15 1.5.1 定义和背景 ............................................................................................................. 15 1.5.2 用于靶向的脂质体 ............................................................................................................. 16 1.5.3 脂质体在增强药物药理学中的作用 ............................................................................. 17 1.5.4 脂质体分类................................................................................................................ 18 1.5.5 影响脂质体药物输送系统疗效的因素 .............................................................................. 19 1.6 本论文的目的和目标： .............................................................................................................. 20
文章 pH 响应性脂质体 - 聚乙二醇化对胶质母细胞瘤细胞释放动力学和细胞摄取的影响
对包含两种链长的聚乙二醇化脂质和封装的荧光标记钙黄绿素的脂质体进行了表征，并与非聚乙二醇化囊泡进行了对比。在三种 pH 条件下，对三种脂质体制剂（<200 nm）的体外钙黄绿素释放进行了跟踪，即非聚乙二醇化（pH-Lip）和聚乙二醇化、pH-Lip–PEG750 和 pH-Lip–PEG2000，以证明 pH 响应性。使用流式细胞术和共聚焦显微镜在体外 GL261 胶质母细胞瘤细胞系中测定了脂质体封装标记物的细胞内递送。与 pH-Lip 和 pH-Lip750 相比，在脂质体制剂中加入 PEG2000 导致体外 pH 响应性降低。与非 pH 响应性脂质体相比，所有三种 pH 响应性脂质体制剂均提高了 GL261 细胞内的细胞内摄取，PEG 长度方面的差异可以忽略不计。建议的制剂应在胶质母细胞瘤模型中进一步评估。
多价阳离子脂质体-DNA复合物介导的体外CRISPR/Cas9转染和基因编辑
摘要：成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关核酸酶 9 (Cas9) 基因编辑为癌症、心血管、神经和免疫疾病等遗传病因的疾病治疗提供了令人兴奋的新治疗可能性。然而，由于缺乏安全、多功能和有效的非病毒递送系统，其临床转化受到阻碍。本文我们报告了两种阳离子脂质体-DNA 系统（即脂质复合物）的制备和应用，用于 CRISPR/Cas9 基因递送。为此，使用了两种阳离子脂质（DOTAP，单价，和 MVL5，多价，+5 e 标称电荷），以及三种辅助脂质（DOPC、DOPE 和单油精 (GMO)）。我们证明，编码 Cas9 和单向导 RNA (sgRNA) 的质粒（由于其较大 (>9 kb) 通常难以转染）可以通过基于 MVL5 的脂质体成功转染到 HEK 293T 细胞中。相比之下，基于 DOTAP 的脂质体转染率非常低。基于 MVL5 的脂质体表现出逃离溶酶体的能力，这可能解释了其卓越的转染效率。在基因编辑方面，基于 MVL5 的脂质体实现了有希望的 GFP 敲除水平，在电荷比 (+/-) 为 10 时达到超过 35% 的敲除率。尽管敲除效率与 Lipofectamine 3000® 商业试剂相当，但基于 MVL5 的制剂中的非特异性基因敲除更为明显，这可能是因为这些制剂具有相当大的细胞毒性。总之，这些结果表明，多价脂质基脂质体复合物是有前途的 CRISPR/Cas9 质粒递送载体，通过进一步优化和功能化，其可能成为合适的体内递送系统。
纳米脂质体在癌症治疗中的应用
摘要：用于癌症治疗的药物有许多缺点，因为它们会损害肿瘤和健康细胞，此外，它们往往是难溶性药物。它们在纳米颗粒中的运输可以解决这些问题，因为纳米颗粒可以将药物释放到肿瘤组织中，并提高其溶解度、生物利用度和功效，从而减少其副作用。本文重点介绍纳米技术可以为医学带来的优势，特别强调纳米脂质体。为此，对用于治疗癌症的市售纳米脂质体系统以及处于研究阶段的系统进行了回顾，重点介绍了正在进行的临床试验。研究的所有市售脂质体都是静脉注射的，与非脂质体形式相比，其副作用强度较低。阿霉素是最常用的活性成分。正在进行的临床试验扩大了脂质体药物的可用性，具有新的临床适应症。总之，将药物引入纳米脂质体意味着药物疗效和患者生活质量的提高。未来的研究重点可能是利用新型抗癌药物、不同类型的现有药物或易于转化为工业规模的新标准化方法开发多功能靶向纳米脂质体。
关于脂质体作为药物纳米载体我们需要了解的内容：最新综述
引言如今，纳米材料作为药物输送系统的应用已被广泛考虑，特别是在癌症治疗中。1已证明纳米级（˂ 200 纳米）的材料可以延长体内循环时间并通过内吞作用进入细胞；从而引起细胞内吸收。2,3不同的纳米材料如胶束、4树枝状聚合物、5,6超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPION）、7介孔二氧化硅纳米粒子、8金纳米粒子（GNP）、9量子点、10碳纳米管11和脂质体已用于药物输送系统。12其中脂质体是最常见的纳米载体，因为它们具有高生物相容性、低免疫原性、类细胞膜、低毒性以及能够保护药物免于水解并延长其生物半衰期等固有优势。它们能够包封疏水或亲水分子并控制药物释放。3,13,14 此外，人们在开发智能药物载体方面做出了许多努力，这些载体可以根据外部或内部触发来运送药物。在这方面，脂质体被认为是最成功的药物输送系统之一。15,16
原创研究表柔比星联合白藜芦醇多功能靶向脂质体增强脑胶质瘤治疗效果
简介：许多治疗分子无法穿过血脑屏障 (BBB)，且难以渗透到肿瘤组织，导致脑肿瘤治疗面临巨大挑战。为了解决这些障碍，我们开发了一种新型多功能靶向载体，使药物能够穿过 BBB 并靶向脑肿瘤组织。方法：在多功能靶向脂质体中，天然化合物白藜芦醇 (RES) 被整合到脂质体的脂质双层膜中，而对氨基苯基-α-D-甘露糖吡喃苷 (MAN) 和麦芽凝集素 (WGA) 则结合到脂质体表面。然后将抗癌药物表柔比星 (EPI) 装入脂质体中。然后，通过评估粒径、zeta 电位和表观形态来表征脂质体。将WGA和MAN修饰的白藜芦醇表柔比星脂质体应用于体外胶质瘤细胞和BBB模型以及体内C6胶质瘤大鼠。结果：多功能靶向脂质体形圆整，表面光滑，粒径均一。从SRB结果来看，多功能靶向脂质体显示出明显的抑制效果，提示MAN加WGA对脑肿瘤细胞产生了强大的药物递送效果。流式细胞术检测发现，给予WGA和MAN修饰的白藜芦醇表柔比星脂质体后的胶质瘤细胞摄取和凋亡最为明显。在多功能靶向效果实验中，WGA和MAN修饰的白藜芦醇表柔比星脂质体穿过BBB并靶向脑肿瘤细胞的效果最强。荷瘤大鼠应用多功能靶向脂质体后，中位生存期明显长于对照组。结论：WGA和MAN修饰的表柔比星加白藜芦醇脂质体对表柔比星和白藜芦醇跨血脑屏障的转运能力强，对脑胶质瘤具有良好的治疗作用，具有多功能靶向性。关键词：多功能靶向脂质体，血脑屏障，细胞凋亡，白藜芦醇，脑胶质瘤