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World File Search System脱氢酶
抑制剂对酶活性的影响抑制剂对酶活性的影响
摘要基本上所有酶都是蛋白质，因此环境条件的变化会影响三个维度的结构。酶活性受pH，温度，底物浓度，酶浓度以及酶抑制剂的存在的影响。抑制剂酶是可以与酶相互作用的分子，可以降低酶催化的反应速率或防止酶正常工作。证明竞争性抑制剂对酶活性的影响以及进行这项研究的必要程度。这项研究中进行的阶段包括观察到丙二酸酯对琥珀酸酯脱氢酶活性的影响。结果表明，充当竞争性抑制剂的疟疾人的存在可以抑制琥珀酸酯脱氢酶在琥珀酸酯向富马拉特的运动中的作用。丙二酸酯的影响的大小取决于丙二酸酯的浓度。丙二酸酯浓度越高，琥珀酸酶脱氢酶在催化反应中的工作越长。
新生儿筛查 - DHHS - Nebraska.gov
脂肪酸氧化缺陷（FAO 的）中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（中链 A-seal Co-A Dee-HIGH-dra-gen-AZE 缺乏症 - MCAD）是一种脂肪酸代谢障碍。患有 MCAD 的婴儿和儿童生病或长期禁食时，血糖会变得非常低，并且有发生“代谢危机”的风险。代谢危机可能导致癫痫发作、呼吸困难和心脏骤停。这些可能会导致严重的脑损伤或死亡。但是，筛查可以在症状出现之前提供诊断。然后，父母可以预防禁食期，并知道何时寻求早期医疗护理，以防止危机。可以在婴儿的饮食中添加特殊的膳食补充剂，以帮助预防问题。筛查的其他脂肪酸缺陷包括：• 肉碱吸收缺陷 (CUD) • 长链羟基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 (LCHAD) • 三功能蛋白质缺乏症 (TFP) • 极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 (VLCAD)
探索肾脏丙酮酸代谢作为糖尿病肾损伤的治疗途径
急性肾损伤 (AKI) 涉及肾功能的突然恶化，包括糖尿病在内的多种情况已被确定为危险因素。尽管 AKI 通常会导致死亡，但对其详细机制的了解不足阻碍了有效治疗方法的开发。在 AKI 期间，会发生缺血-再灌注 (IR) 损伤以及随后的活性氧 (ROS) 增加和炎症，并且被认为起着关键作用 [1]。线粒体会产生大量的 ROS，其功能障碍会导致多种代谢紊乱。线粒体是产生细胞能量的主要细胞器，而丙酮酸代谢是线粒体中的关键事件。丙酮酸由细胞质中的糖酵解产生，在有氧条件下，在线粒体中进一步代谢为三磷酸腺苷 (ATP)。在此过程中，丙酮酸转化为乙酰辅酶 A (CoA)，后者可用于生成 ATP 或游离脂肪酸。丙酮酸脱氢酶 (PDH) 复合物介导丙酮酸转化为乙酰辅酶 A，该过程受到 ATP、乙酰辅酶 A 和 NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 [NAD]+ 氢 [H]）的变构抑制，以及丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK1-4) 对 PDH 的磷酸化抑制。相反，腺苷单磷酸、CoA 和 NAD + 变构增加 PDH 活性，丙酮酸脱氢酶磷酸酶 (PDP1 和 PDP2) 对 PDH 的去磷酸化也增加 PDH 活性 [2,3]。韩国庆北国立大学 In-Kyu Lee 团队最近开展的研究表明，丙酮酸脱氢酶
病例报告：转移性琥珀酸酯脱氢酶缺乏胃肠道肿瘤，该胃肿瘤用化学疗法和免疫检查点抑制剂治疗
我们报告了一名年轻人，具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶（SDH） - 有效的胃肠道基质肿瘤（GIST），可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查，该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明，以100％的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂，依托泊苷和pembrolizumab，然后进行了pembrolizumab维持，并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗，并达到了完全的病理反应。两年后，删除了一个孤立的焦点，显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中，迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低，PDL1阳性GIST患者中的作用，值得进一步研究。
在常规和综合有机农业下对土壤健康的评估
这项研究是在2021 - 2024年间，在北方邦Modipuram的ICAR-印度农业系统研究所进行，以评估综合有机农业系统（IOFS）和综合农业系统（IOFS）的影响，并在土壤生物学特性中对土壤生物学特性对植物，Enzyme Active and enzyme vepent and Freat and corod and Foreal and Frol and Frol and Frol and Froleal corpors and Frol and Foreal system and Frol and Foreal system，coreat和Glod corpors and Foreal systern。iof始终在土壤健康指标方面表现出卓越的性能。在IOF下观察到较高的微生物种群（细菌，真菌和放线菌），尤其是在蔬菜作物下。与IFS模型相比，谷物作物下的土壤（食品系统）显示IOFS模型中细菌种群增加了约41％。类似地，在蔬菜系统下的土壤显示IOFS模型中真菌种群增加了32％。酶活性，包括脱氢酶，β-葡萄糖苷酶，尿素酶和碱性磷酸酶的活性在IOF中显着更高，并显着改善了果实和蔬菜作物。 饲料系统在IOF中显示出脱氢酶（36.8％）和β-葡萄糖苷酶（34.7％）的脱氢酶的改善，与IFS相比。 IOF还显示出易于提取的肾小球素（EEG）和总肾小球素（TG）的水平增加。 蔬菜系统的脑电图和TG分别提高了32％和14％，这表明弧形菌根真菌的活性增强了，碳和氮隔离的潜力。 这些发现突出了有机养分和害虫管理实践在促进土壤生育和可持续性方面的好处。酶活性，包括脱氢酶，β-葡萄糖苷酶，尿素酶和碱性磷酸酶的活性在IOF中显着更高，并显着改善了果实和蔬菜作物。饲料系统在IOF中显示出脱氢酶（36.8％）和β-葡萄糖苷酶（34.7％）的脱氢酶的改善，与IFS相比。IOF还显示出易于提取的肾小球素（EEG）和总肾小球素（TG）的水平增加。 蔬菜系统的脑电图和TG分别提高了32％和14％，这表明弧形菌根真菌的活性增强了，碳和氮隔离的潜力。 这些发现突出了有机养分和害虫管理实践在促进土壤生育和可持续性方面的好处。IOF还显示出易于提取的肾小球素（EEG）和总肾小球素（TG）的水平增加。蔬菜系统的脑电图和TG分别提高了32％和14％，这表明弧形菌根真菌的活性增强了，碳和氮隔离的潜力。这些发现突出了有机养分和害虫管理实践在促进土壤生育和可持续性方面的好处。
循环肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸作为异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 突变胆管癌的潜在生物标志物
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近，基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景，为新的治疗机会提供了新的见解，并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中，15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症，包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
CRISPR/Anti-CRISPR 基因组编辑方法强调了丙酮丁醇梭菌 DSM 792 中丁醇脱氢酶的协同作用
François Wasels、Gwladys Chartier、Rémi Hocq、Nicolas Lopes Ferreira。CRISPR/Anti-CRISPR 基因组编辑方法强调了丙酮丁醇梭菌 DSM 792 中丁醇脱氢酶的协同作用。应用与环境微生物学，2020 年，86 (13)，第 e00408-20 页。�10.1128/AEM.00408-20�。�hal-02913128�
果糖脱氢酶的电子转移效率提高到卷到滚动的热戳激光体图案还原氧化石墨烯薄膜
摘要：本文，提出了仅使用办公级工具（即卷到滚动热压印）将激光生产的氧化石墨烯（RGO）在柔性聚合物上的策略首次证明其直接生物电动分析的有效性。这种直接，可扩展和低成本的方法使我们能够克服生物分析设备中激光诱导的RGO膜的整合的极限。激光生产的RGO已使用简单的滚动层型（PET，PVC和EVA）热压到不同的聚合物底物（PET，PVC和EVA）；通过形态化学和电化学表征将获得的TS-RGO膜与本机RGO（未转移）进行了比较。尤其是，已经研究了酶对催化过程的影响，研究了果糖脱氢酶（FDH）和TS-RGO传感器之间的直接电子转移（DET）反应。在TS-RGO传感器之间观察到了显着的差异。事实证明，PET是支持激光诱导的RGO转移的选择性底物，从而保留了天然材料的形态化学特征并返回降低的电容电流。值得注意的是，TS-RGO使用非常低量的FDH单元（15 MU）确保上催化性。最终，通过低成本台式技术制造了基于TS-RGO的第三代完整酶传感器。ts -rgo PET表现出比天然RGO优于的生物分析性能，使得敏感（0.0289μa cm -2μm -1 -m -1）且可重现（RSD = 3％，n = 3）D-在纳米摩尔水平下确定果糖（LOD =0.2μm）。ts-rgo的利用性作为一个需要的设备证明了 ts-rgo的可利用性。 关键字：减少氧化石墨烯，CO 2-激光器，生物催化，柔性生物传感器，纳米材料导电膜，电化学生物传感器ts-rgo的可利用性。关键字：减少氧化石墨烯，CO 2-激光器，生物催化，柔性生物传感器，纳米材料导电膜，电化学生物传感器
INI-822的临床药代动力学，一种小分子抑制剂，hsd17b13
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023NEJM 2018; 378：1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69：1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 McReynolds等。 ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。 Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。 6。 McReynolds等。 临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月； 580（7803）：402–408。doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。McReynolds等。ini-822：靶向HSD17B13，这是一种经遗传验证的慢性肝病靶标，在NASH模型中具有较小的分子抑制剂。Hepatol 2022 76：S1-S1564，2022年10月。6。McReynolds等。临床前药效学研究小分子对HSD17B13的小分子抑制INI-822 J乙醇2023
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代谢重编程是一种现象，其中细胞因周围环境的刺激而改变其代谢途径。癌细胞o gen通过突变的代谢酶进行特异性的代谢重编程，并改变了细胞特异性cemanter-c c cem- c sem-lites的浓度。1 - 3这些化合物称为oncometabolites，它们促进癌症的生长和生存。2-羟基卢比速率（2-Hg）是具有对映异构体的oncometabolite。Genally，d -2 -Hg是由羟基酸氟戊二酸（A -kg）通过羟基乙酸 - 氧酸氧酸透铁生成酶产生的，而L -malate脱氢酶是从A -kg产生的，而L -2 -HG产生。然而，D - 和L -2 -HG分别通过D-和L -2 -HG脱氢酶转化为A -KG。这些转化有助于降低细胞中2-Hg浓度。4 - 6元代谢物2-Hg与异氯酸盐脱氢酶1和2（IDH1/2）的突变有关。野生型IDH1/2元代谢物等酸盐剂到-KG，并保护细胞免受氧化应激。IDH1/2突变，在神经胶质瘤，急性髓样白血病和其他恶性肿瘤中观察到，失去了正常能力，并从A -kg产生D -2 -HG（图。1）。D -2 -Hg的生产率超过了消除的速率，D -2 -Hg