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World File Search System自噬
抑制自噬促进了声动力疗法 - ...
抽象简介。Sonodynanic Therapy（SDT）是一种有希望的非侵入性治疗方式，引起了人们对胰腺癌治疗（PC）的越来越多的关注。目前，自噬在PC的SDT中的作用尚不清楚。本研究旨在探索自噬在PC的SDT中的作用及其对PC细胞凋亡的影响。材料和方法。PC细胞（CAPAN-1和BXPC-3）与5-氨基乙酸（5-ALA）或/和/和/和超声（US）暴露（对照，5-ALA，US和SDT组）进行孵育，然后测量细胞凋亡和自动噬菌体。具体而言，分别使用CCK-8测定法，流式细胞仪和蛋白质印迹分析测量了细胞活力，凋亡和与凋亡相关蛋白（切割的CASPA-SE-3，BAX和BCL-2）的表达。用透射电子显微镜观察了线粒体形态，并伴随着与MITO共分配的自噬体标记物（LC3）的检测以及LC3II/I的蛋白质表达。在SDT处理之前，将自噬抑制剂3-MA和凋亡抑制剂Z-VAD分别添加到PC细胞培养物中，以评估自噬抑制对PC细胞中自噬的凋亡和凋亡抑制对自噬的影响。结果。与对照组相比，SDT组抑制细胞活力，细胞凋亡和自噬增强，而5-ALA和美国组的细胞活力，自噬和凋亡并未显着改变。此外，3-MA处理抑制了自噬和加速凋亡，而Z-VAD治疗减少了凋亡，但不会影响PC细胞的自噬。结论。自噬在经SDT处理的PC细胞中激活，并抑制自噬促进了PC细胞中的细胞凋亡。（Folia Histochemica et cytobiologica 2023，vol。61，编号3，172–182）
恢复自噬功能：2 型糖尿病药物在帕金森病中的重新利用案例
帕金森病 (PD) 是一种以蛋白质聚集现象为特征的特发性病理疾病，其主要成分是 α-突触核蛋白。尽管主要风险因素是衰老，但大量证据表明 2 型糖尿病 (T2DM) 是病因之一。通常与 2 型糖尿病相关的系统性改变，如胰岛素抵抗和高血糖，会改变自噬和线粒体稳态等生物过程。高血糖水平还会通过形成晚期糖基化终产物来损害蛋白质稳定性，从而促进蛋白质聚集过程。抗糖尿病药物能够作用于 2 型糖尿病和 PD 中受损的通路，这表明它们可能是对抗神经退化过程的有效工具。目前处于后期阶段的几项临床研究正在寻求这方面的证实。
系统生物学和细胞因子在肺癌免疫疗法中的潜在作用，靶向自噬轴
摘要：肺癌占全球男女死亡人数最多。尽管一种单独或与某些特定药物结合使用的广泛疗法仍然是不断发展的肺癌的主要方案，但仍需要进行显着改进，以了解渐进式侵蚀性及其检测的固有生物学。不幸的是，尽管其治疗方面有所进步，但肺癌患者表现出不同的生长机制，并继续以明显的速度死亡。自噬是一种生理防御机制，可满足营养剥夺癌细胞的能量需求，并在压力条件下维持肿瘤细胞。相反，据信自噬在肿瘤发生的不同阶段起着双重作用。在早期阶段，它充当肿瘤抑制剂，使致癌蛋白降解。但是，在后期，自噬通过最大程度地减少肿瘤微环境的应力来支持肿瘤细胞的存活。已经观察到IL6-IL17-IL23信号转导轴的关键作用是触发肺癌患者的自噬事件。由于自噬的明显作用是不同免疫信号级联反应的结果，因此系统生物学可以成为了解这些互连并增强癌症治疗和免疫疗法的有效工具。在这篇综述中，我们关注如何利用系统生物学来靶向自噬过程，从而解决炎症反应并有助于更好地治疗癌变。
自噬和糖尿病
回顾了有关自噬在糖尿病（DM）和糖尿病相关的合并症中的有益和有害作用的目前文献发现。DM中口服降血糖药和自噬的作用。自噬还通过促进细胞存活或在生理环境中启动细胞死亡而在细胞稳态中起重要功能。尽管自噬保护了胰岛素靶组织，但自噬故障引起的细胞器失败会影响DM和其他代谢疾病。内质网和氧化应激增强了自噬水平，使调节压力引起的细胞内变化变得更容易。证据表明，当自噬过度刺激并组成式激活时，可能会发生自噬引起的细胞死亡，这可能预防或发展DM。尽管自噬在DM并发症中的确切作用尚不确定，但自噬机械的放松管制与β细胞破坏和DM的病因密切相关。因此，改善自噬功能障碍是治疗DM和其他代谢疾病的可能治疗目标。
自噬抑制剂3-甲基趋化对糖尿病小鼠模型的影响
摘要●目的：研究自噬抑制剂3-甲基趋化（3-MA）在糖尿病小鼠模型（DM）和潜在机制上的作用。●方法：将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组（NC组）和DM组。dm是通过多种低剂量腹膜内注射链蛋白酶（STZ）60 mg/kg●连续5天诱导的。dm小鼠随机细分为未处理的组（DM组），3-ma（10 mg/kg●dm gavage）治疗组（DM+3-ma组）和氯喹（CQ; 50 mg/kg通过腹膜内注射）治疗组（DM+CQ组）。每周记录空腹血糖（FBG）水平。在实验结束时，收集了视网膜样品。The expression levels of pro-apoptotic proteins cleaved caspase-3, cleaved poly ADP-ribose polymerase 1 (PARP1) and Bax, anti-apoptotic protein Bcl-2, fibrosis- associated proteins Fibronectin and type 1 collagen α1 chain (COL1A1), vascular endothelial growth factor (VEGF), inflammatory factors interleukin （IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α以及自噬相关蛋白LC3，
多激酶抑制剂AD80在胰腺癌细胞中诱导有丝分裂灾难和自噬
1个在Onco-Muno-Herasology（LIM-31）的发病机理和靶向疗法的医学研究实验室（LIM-31），内科系，血液学部，ST-o Paulo University faculdade de Medicina，SãoPaulo，SãoPaulo 01246-903，巴西； kelilima@usp.br（K.L.）; marianenasc@hotmail.com（m.c.d.n.）; edumrego@hotmail.com（E.M.R.）2生物医学科学研究所，萨尔·保罗大学，巴西sâo paulo 05508-000； liviamirands@usp.br（L.B.L.D.M.）; bruolialmeida@usp.br（B.O.D.A.）; drguilhermealcantara.usp@gmail.com（g.a.s.a.）3生物医学研究所的细胞和发育生物学系，萨尔·保罗大学，巴西s-o paulo 05508-000； anabega@usp.br（A.D.M.B.G.）; glaucia.usp@gmail.com（G.M.M.-S。） *通信：jamachadoneto@usp.br;电话。： +55-11-3091-7467
DNA和蛋白甲基转移酶通过腺苷二醛抑制抑制，通过下调自噬来减少乳腺癌和肺癌细胞的增殖和迁移
1 1，李卡·斯舍（Li ka Shing of Pharmagic and Pharmacy），李卡·谢斯（Li ka Shing）医学院，香港大学，香港，香港萨尔，中国香港，2临床医学院，李卡·斯夏德医学院医学院2中国4号家庭医学和初级保健系临床医学院，李卡·谢斯医学院，香港大学，香港萨尔，香港萨尔，中国香港，李卡·夏德医学院5学院中国深圳香港香港医院，8香港大学研究与创新研究所，中国深圳，9阿斯顿药学院，阿斯顿药学院，阿斯顿大学，伯明翰大学，英国伯明翰，10研究院，研究学院，伦敦大学，伦敦大学，伦敦伦敦大学，伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦大学伦敦伦敦伦敦伦敦大学伦敦伦敦大学伦敦大学，1，李卡·斯舍（Li ka Shing of Pharmagic and Pharmacy），李卡·谢斯（Li ka Shing）医学院，香港大学，香港，香港萨尔，中国香港，2临床医学院，李卡·斯夏德医学院医学院2中国4号家庭医学和初级保健系临床医学院，李卡·谢斯医学院，香港大学，香港萨尔，香港萨尔，中国香港，李卡·夏德医学院5学院中国深圳香港香港医院，8香港大学研究与创新研究所，中国深圳，9阿斯顿药学院，阿斯顿药学院，阿斯顿大学，伯明翰大学，英国伯明翰，10研究院，研究学院，伦敦大学，伦敦大学，伦敦伦敦大学，伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦大学伦敦伦敦伦敦伦敦大学伦敦伦敦大学伦敦大学，
以自噬为靶点，联合使用氯喹和雷帕霉素，是治疗高分化脂肪肉瘤的新型有效方法
摘要。背景/目的：脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前，我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中，我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法：使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞，并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果：RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力
自噬受体NDP52改变DNA构象以调节RNA聚合酶II转录
NDP52是一种自噬受体，涉及入侵病原体和受损细胞器的识别和降解。尽管NDP52是在核中首次识别的，并在整个细胞中表达，但迄今为止，NDP52尚无明显的核功能。在这里，我们使用多学科方法来表征NDP52的生化特性和核作用。我们发现，NDP52在文档启动位点具有RNA聚合酶II（RNAPII）的簇，并且其过表达促进了其他转录簇的形成。我们还表明，NDP52的耗竭会影响两个模型哺乳动物细胞中的总体基因表达水平，并且转录抑制作用会影响核中NDP52的空间组织和分子动力学。这将NDP52与依赖性转录中的角色联系起来。此外，我们还表明，NDP52与双链DNA（DSDNA）结合，并具有高度的a（DSDNA），并且这种相互作用会导致体外DNA结构的变化。这与我们的蛋白质组学数据一起表明与核小体重塑蛋白和DNA结构调节剂相互作用富集，这表明NDP52在染色质调节中的可能功能。总的来说，我们在这里发现了NDP52在基因表达和DNA结构调节中的核作用。
三甲胺 N-氧化物通过 PI3K/A 调节低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞自噬，促进动脉粥样硬化
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型，采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值，采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体，采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达；采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力；采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化，TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组，Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组，而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制，为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词：PI3K/AKT/mTOR信号，自噬体