Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
摘要:持久性癌细胞是癌症药物治疗后仍能存活下来的离散且通常未被发现的细胞,是治疗失败的主要原因。这些细胞的特点是增殖缓慢、能量消耗高度灵活、适应微环境和表型可塑性。其持久性背后的机制提供了令人垂涎和备受追捧的治疗靶点,包括多种表观遗传、转录和翻译调控过程,以及复杂的细胞间相互作用。尽管持久性癌细胞的成功临床靶向仍未实现,但在理解其持久性方面已取得巨大进展,并产生了有希望的临床前结果。
参考文献•凯利·RI,罗宾逊D,普芬伯格,例如施特劳斯·卡,莫顿DH。Amish致死性畸形:一种新的代谢疾病,具有严重的先天性小头畸形和2-酮戊二酸尿。Am J Med Genet。2002年11月1日; 112(4):318-26。 doi:10。 1002/ajmg.10529。 引用于PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12376931)•korf br。 神经遗传学的新内容? Amish小头畸形。 Eur J Paediatrneurol。 2003; 7(6):393-4。 doi:10.1016/j.ejpn.2003.09.005。 没有抽象可用。 引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623217)•Lindhurst MJ,Fiermonte G,Song S S,Struys E,De Leonardis E,De Leonardis F,Schwartzberg pl,Schwartzberg pl,Chen a,Chen a,Chen a,Castegna a,castegna a,castegna a,verhebies n,bies bies bies bies bies beck b,Mathere ckk,Mathere ck,Mathereck,Mathereck。 敲除SLC25A19导致线粒体硫胺素吡啶磷酸盐耗竭,胚胎杀伤性,CNS畸形和贫血。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct24; 103(43):15927-32。 doi:10.1073/pnas.0607661103。 Epub 2006年10月11日。 引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035501)或PubMed Central上的免费文章(https://www.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc1595310/) Fiermonte G,Hilliard MS,Kocht,Kalikin LM,Makalowska I,Morton DH,Petty EM,Weber JL,Palmieri F,Kelleyri,Kelleyri,Schaffer AA,Biesecker LG。 突变的脱氧核苷酸载体与象征小头畸形有关。 nat Genet。 2002年9月; 32(1):175-9。 doi:10.1038/ng948。 Epub 2002 8月19日。 引用于PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12185364)2002年11月1日; 112(4):318-26。 doi:10。1002/ajmg.10529。引用于PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12376931)•korf br。神经遗传学的新内容?Amish小头畸形。Eur J Paediatrneurol。2003; 7(6):393-4。 doi:10.1016/j.ejpn.2003.09.005。没有抽象可用。引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14623217)•Lindhurst MJ,Fiermonte G,Song S S,Struys E,De Leonardis E,De Leonardis F,Schwartzberg pl,Schwartzberg pl,Chen a,Chen a,Chen a,Castegna a,castegna a,castegna a,verhebies n,bies bies bies bies bies beck b,Mathere ckk,Mathere ck,Mathereck,Mathereck。敲除SLC25A19导致线粒体硫胺素吡啶磷酸盐耗竭,胚胎杀伤性,CNS畸形和贫血。Proc Natl Acad Sci U S A.2006 Oct24; 103(43):15927-32。 doi:10.1073/pnas.0607661103。 Epub 2006年10月11日。 引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035501)或PubMed Central上的免费文章(https://www.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc1595310/) Fiermonte G,Hilliard MS,Kocht,Kalikin LM,Makalowska I,Morton DH,Petty EM,Weber JL,Palmieri F,Kelleyri,Kelleyri,Schaffer AA,Biesecker LG。 突变的脱氧核苷酸载体与象征小头畸形有关。 nat Genet。 2002年9月; 32(1):175-9。 doi:10.1038/ng948。 Epub 2002 8月19日。 引用于PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12185364)2006 Oct24; 103(43):15927-32。 doi:10.1073/pnas.0607661103。Epub 2006年10月11日。引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17035501)或PubMed Central上的免费文章(https://www.ncbi.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc1595310/) Fiermonte G,Hilliard MS,Kocht,Kalikin LM,Makalowska I,Morton DH,Petty EM,Weber JL,Palmieri F,Kelleyri,Kelleyri,Schaffer AA,Biesecker LG。突变的脱氧核苷酸载体与象征小头畸形有关。nat Genet。2002年9月; 32(1):175-9。 doi:10.1038/ng948。Epub 2002 8月19日。引用于PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12185364)
本文的目的是从国际法的角度了解相对较新的致命自动机器人和武器系统(LARS或法律)的领域,重点是人权遵守。最初,该主题成为2009年公众意识和讨论的主题,并很快获得了兴趣和批评。此类武器系统的发展同时升高了法律,道德,实用和道德问题。在没有针对他们的特定法律规定的情况下,本文应试图评估这种概念在多大程度上通过人道主义法的现有规定认为法律和道德理由。在任何情况下,由于法律提供了重要的福利,因此由于对人权,战斗外部和平民的影响,应在严重的法律保护下考虑它们。所有这些好处都必须以道德原则和法律规定为指导,无论是已经应用的,还是新的,可以更适合这一特定领域的规定。
6 Greg Jaffe and Thomas Erdbrink,“Iran says it Downed U.S. Stealth Drone; Pentagon Acknowledges Aircraft Downing," The Washington Post , accessed September 17, 2024, https://www.washingtonpost.com/world/national-security/iran-says-it-downed-us-stealth-drone- Pentagon-AckNowledges-Aircraft/2011/12/04/giqayxa8to_story.html。
摘要:致命的自主武器系统(法律)已成为军事技术中最重要的进步之一,利用人工智能(AI)和机器学习来执行无直接人类控制的任务。随着这些制度成为现代战争的核心,他们就遵守国际人道主义法(IHL)和国际人权法(IHRL)提出了关键问题。本文介绍了围绕法律的法律和道德辩论,特别关注政府法律专家(GGE法律)中的讨论。我们分析这些技术是否可以在维持其运营功效的同时遵守基本人权。通过将自主频谱框架应用于现实世界情景,该研究既突出了法律的战略优势,也凸显了非人性化战争的风险。需要强大的法律框架以确保问责制和人类的监督仍然至关重要。
1 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所,伦敦,英国;2 爱丁堡大学炎症研究中心,爱丁堡,英国;3 格拉斯哥大学医学研究委员会病毒研究中心,格拉斯哥,英国;4 利物浦大学临床感染、微生物学和免疫学系,利物浦,英国;5 利物浦大学医院 NHS 基金会热带和传染病科,利物浦健康伙伴,利物浦,英国;6 爱丁堡大学罗斯林研究所,爱丁堡,英国;7 伦敦卫生与热带医学院临床研究系,伦敦,英国;8 国家健康与护理研究所,利物浦大学健康与生命科学学院感染、兽医学和生态科学研究所,新发和人畜共患感染健康保护研究组,利物浦,英国;9 呼吸医学,Alder Hey 儿童医院,利物浦,英国;英国爱丁堡皇家医院重症监护室
1。在其第78/241号决议上的第2款中,大会要求秘书长寻求成员国和观察者在Interno的致命武器系统上的观察国家的观点,以解决人工,法律,宗教和宗教的责任,以及在人类的安全,宗教和事件上提出的相关挑战和关注的方式,以及这些挑战和关注,以及在人类的安全上,以及在人工上,义务和宗教,以及在人工上,善意的责任,以及在人工,义务上,以及在人工,宗教上的责任,以及在人工,法律上的责任感,以及在人工,法律上的责任,以及在人工,法律上的责任和关注实质性报告反映了在第七十九会议上向大会收到的附件,其中包含这些观点的全部观点,以进行成员国的进一步讨论。在同一决议的第3段中,议会还要求秘书长邀请国际和地区组织的观点,红十字国际委员会,民间社会,科学界和工业委员会,并在上述报告附件中收到的原始语言中包括这些观点。根据这些请求提交本报告。
《战争法》,这些武器的使用引起了联合国参与国际安全的担忧。15 Marosaria Taddeo和Alexander Blanchard在2021年的研究重点是自主武器系统(AWS)的定义。根据对这些武器系统提出的道德和法律问题的各种方法,该定义涵盖了AWS的各个方面,并根据各州和国际组织(例如红十字会和北大西洋条约组织(北约)提供的AWS的官方定义进行了比较。此策略可能被视为改善AWS理解的不利之处,这可以帮助促进就部署条件和规则(包括使用AWS的基本考虑)达成共识。16根据克里斯·詹克斯(Chris Jenks)的一篇文章,法律已经存在了一段时间,尽管它们主要是防御性和反物质。但是,当更复杂的防御法律(例如复杂的蜂群制度蓬勃发展)时,政府肯定会创造对策。无法排除从防守式操纵到全面反攻纳入的过程。17“新形式的技术武器”一词是由克里斯汀·艾奇斯(Kristen Eichensehr)创造的,他观察到,大多数战争法则主要适用于新开发的技术,而新技术的任何新法律都应是战争法则的一小部分,适用于这种现有技术。18法律是自主武器系统,曾经被激活,完全或几乎完全没有人类控制。这些成本必须作为法律总体评估的一部分,因为这种能力有可能彻底改变警务和战争,并可能对人类福利产生重大,有害的后果。Asif Khan和Maseeh Ullah的另一篇论文回顾了有关制定国际AWS的最新著作。该研究对某些学者的担忧做出了回应,即由于多种原因,这种禁令将很难。这是一个理论基础的理论基础,以基于人权和人道主义关注的道德和法律考虑的这种禁令。在开发各种可能对人们的基本权利构成严重威胁的自动化和自动武器系统之前,作者认为,最好将此职责确立为国际标准并通过条约表达这一职责。19在他的2020年研究中,埃里克·塔尔伯特·詹森(Eric Talbot Jensen)专注于国家的观点,其中许多是由于某些常规武器公约的各州之间的讨论而公开的。 他研究了学者和非政府组织(NGO)所陈述的观点,19在他的2020年研究中,埃里克·塔尔伯特·詹森(Eric Talbot Jensen)专注于国家的观点,其中许多是由于某些常规武器公约的各州之间的讨论而公开的。他研究了学者和非政府组织(NGO)所陈述的观点,
TATA 盒结合蛋白相关因子 1 (TAF1) 是一种普遍表达的蛋白质,也是基础转录因子 TFIID 的最大亚基,在 RNA 聚合酶 II 依赖性转录的启动中起关键作用。人类男性中的 TAF1 错义变异会导致 X 连锁智力障碍(一种神经发育障碍),并且 TAF1 在 X 连锁肌张力障碍(一种神经退行性疾病,帕金森病)中失调。然而,该领域缺乏 TAF1 疾病的遗传小鼠模型来探索其在哺乳动物和治疗中的机制。在这里,我们生成并验证了条件性 cre-lox 等位基因和第一个普遍存在的 Taf1 敲除小鼠。我们发现雄性小鼠的 Taf1 缺失是胚胎致死的,这可能解释了为什么在人类中没有发现无效变体。在 Taf1 杂合雌性小鼠的大脑中,总体结构、整体表达和蛋白质定位没有发现差异,表明 X 失活极度偏向非突变染色体。尽管如此,这些雌性小鼠的体重显著增加,体重随年龄增长而增加,运动减少,这表明一小部分神经元受到 Taf1 缺失的负面影响。最后,这种新的小鼠模型可能是开发 TAF1 疾病治疗的未来平台。