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World File Search System致癌
针对致癌途径：癌症治疗的新时代。
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一，每年有数百万人受到影响。传统的癌症治疗方法，包括手术、化疗和放疗，一直是控制癌症的关键。然而，这些治疗方法并不总是有效，而且往往伴有严重的副作用。近年来，随着靶向疗法的出现，癌症治疗的前景发生了革命性的变化。这些疗法旨在破坏与癌细胞生长和存活有关的特定分子通路，为传统疗法提供了一种更精确、毒性更小的替代方法 [1]。
致癌基因在肿瘤发生中的作用：从发现到治疗。
致癌基因的发现标志着我们对癌症生物学理解的一个关键时刻。致癌基因是正常细胞基因的突变或过度表达版本，称为原癌基因，可驱动不受控制的细胞增殖、抑制细胞凋亡并促进肿瘤发展。在过去的几十年里，大量的研究阐明了致癌基因促成肿瘤发生的机制，为旨在破坏其活性的靶向治疗铺平了道路[1]。
危险化学剂（抗塑性，致癌物，生殖危害，神经毒性）
9,10-Secocholesta- 5z，7e，10（19）-triene- 1.Alpha。，3.beta。，25-Triol; 1.Alpha。，25-二氢Vitamind3; 1,25（OH）2d3危险药物GHS CAT 2生殖毒性NIOSH表3（相似效果）12/3/2019 Candesartan 145040-37-5 Candesartan cailexetil cilexetil危险药物GHS CAT 2生殖毒性毒性毒性NIOSH表3（相似效果）毒性NIOSH表3（类似效果）大麻25654-31-3有害药物GHS CAT 2生殖毒性NIOSH表3（相似效果）
初步报告 - 巴西宫颈癌筛查指南：第一部分 - 使用分子检测检测致癌 HPV DNA 进行有组织的筛查
2024 卫生部。允许部分或全部复制本作品，但必须注明来源，且不得出售或用于任何商业用途。 Conitec 负责本作品中的文本和图像的版权。编制、分发和信息 卫生部 科学、技术和创新及卫生经济工业综合体秘书处 - SECTICS 卫生技术管理和整合部 - DGITS 临床协议和治疗指南管理总协调 - CGPCDT Esplanada dos Ministérios，Bloco G，Edifício Sede，8º andar CEP：70.058-900 - 巴西利亚/DF 电话：(61) 3315-2848 网站：https://www.gov.br/conitec/pt-br 电子邮件：conitec@saude.gov.br 编制指导委员会 专科医疗保健秘书处（SAES）/卫生部（MS）国家癌症研究所（INCA）：早期检测和网络组织部（DIDEPRE）/预防和监测协调部（CONPREV）；临床研究和技术开发部（DIPETEC）/研究和创新协调部（CPQI）；转化研究和诊断应用部（DIPET）/研究和创新协调部（CPQI）；妇科肿瘤科/肿瘤医院 II/护理协调科 (COAS)；细胞病理学综合技术科（SITEC）/病理学处（DIPAT）/援助协调处（COAS）国家癌症预防和控制政策总协调处（CGCAN）初级卫生保健秘书处（SAPS）/MS 初级卫生保健慢性病预防总协调处（CGCOC）、预防和健康促进部（DEPROS）；家庭和社区健康总体协调办公室（CGESCO）/社区健康战略和政策部（DESCO）。
将 ToxCast/Tox21 HTS 数据映射到致癌物的关键特征
o 等级 A：检测对 KCC 有直接影响，映射相关性较高。此映射是使用生物测定中的特定终点完成的。例如，针对 TP53 肿瘤抑制基因的检测可以直接映射到 KCC2（具有基因毒性）。类似地，针对孕酮受体基因 PGR 的检测可以直接映射到 KCC8（调节受体介导的效应）。o 等级 B：检测对 KCC 有间接/下游影响，映射相关性较低。对于这些映射，KCC 和检测之间的关系与检测终点没有直接关系。例如，映射导致 TP53 基因表达减少的途径的检测可以映射到 KCC3（改变 DNA 修复或导致基因组不稳定），因为该终点与参与 DNA 损伤反应的基因的调节有关。类似地，测量 Cyp1a1 基因表达作为 AhR 激活的生物标志物的检测可以映射到 KCC8。
以无法用药的磷酸酶为目标，通过抑制多致癌激酶来克服曲妥珠单抗耐药性。
a 暨南大学第一附属医院普通外科，广州，中国 b 暨南大学医学院生物活性分子与药物活性评价国家重点实验室、肿瘤分子生物学教育部重点实验室、精准肿瘤医学与病理研究所，广州，中国；暨南大学珠海研究所，中国珠海 c 暨南大学附属第一医院胸外科，中国广州 d 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学血液科 e 汕头大学医学院，中国汕头 f 暨南大学附属第一医院泌尿外科，中国广州 g 上海市浦东新区公利医院病理科，中国上海 h 长治医学院和平医院病理科，中国长治 i 费城骨科医学院生物医学系，美国宾夕法尼亚州费城 j 汕头大学医学院第二附属医院甲状腺、乳腺和疝外科，中国汕头 k 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心急诊医学科，美国德克萨斯州休斯顿 l 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内分泌肿瘤和激素紊乱科，美国德克萨斯州休斯顿 m 公利医院病理科上海市浦东新区生物活性分子与药物活性评价国家重点实验室、肿瘤分子生物学教育部重点实验室、暨南大学医学院精准肿瘤医学与病理研究所，广州，暨南大学附属第一医院普通外科，广州，汕头大学医学院第二附属医院甲状腺、乳腺和疝外科，汕头，
标题：MZB1在黑色素瘤中的潜在致癌作用和免疫调节机制
虽然免疫检查点阻滞（ICB）疗法已大大改善了黑色素瘤的治疗方法，但大多数患者无法实现持久的反应。因此，迫切需要提高我们对黑色素瘤免疫逃避机制的理解，并确定能够增强ICB反应的新目标。MZB1（边缘区B和B1细胞特异性蛋白）在转移性黑色素瘤中差异表达。在有限数量的癌症中，MZB1已被证明充当癌基因或肿瘤抑制剂。然而，其在黑色素瘤中的作用和意义尚不清楚。在这项研究中，我们使用MZB1过表达（OE）（在SK-MEL-2和SK-MEL-2和SK-MEL-28）和CRISPR敲除（KO）（KO）（在A375和HS294T）线上确定了MZB1在人黑色素瘤细胞系中MZB1的功能显着性和免疫调节机制。MZB1 OE显着增加了黑色素瘤细胞的增殖和增殖标记物KI67和PCNA的表达，而MZB1 KO产生了相反的作用。为了鉴定与MZB1相关的免疫调节机制，我们使用纳米串NCounter技术对770个免疫相关基因进行了差异基因表达分析。nsolver分析确定了153个差异表达的基因（DEG）是HS294T细胞中MZB1敲除的结果（调整后的P <0.05，1.5倍变化截止）。MZB1 KO强烈降低了HLA II类家族基因的表达，并改变了各种细胞因子的表达，表明MZB1的免疫调节作用。此外，MZB1 KO显着下调了与癌症进展和转移促进有关的基因。此外，MZB1 KO降低了常见的“癌细胞”基因的表达，例如RXRG，ALDH1A1，AQP1，NFATC2，LPAR1，表明黑色素瘤中MZB1表达可能会促进推断分化的或神经裂纹的状态。此外，对DEG的Ingenuity途径分析（IPA）显示，MZB1 KO时发生了许多与癌症相关的功能（P调节<0.05），并显示出癌症促进途径在内的肿瘤生长，转移，转移和增殖的负富集。IPA调节分析预测MZB1 KO会减少包括PI3K，MEK和ERK1/2在内的致癌信号传导组件的激活。此外，IPA预测，MZB1抑制作用可以通过激活与T细胞增殖和激活，白细胞迁移和巨噬细胞激活相关的机制来积极地对更高的免疫反应敏感。总体而言，我们的研究表明，MZB1促进黑色素瘤中的致癌信号传导，以驱动增殖和去分化，并调节可能导致黑色素瘤细胞免疫逃避的广泛免疫基因。因此，MZB1值得进一步研究，以确定靶向MZB1产生的免疫后果是否可以补充黑色素瘤治疗中的ICB方法。
DOI:10.31557/APJCP.2024.25.6.2069 针对口腔癌：植物化学物质与致癌分子标记物的计算机对接研究
口腔癌变是一个多方面的复杂过程，其中调节正常细胞生理的信号转导通路内的遗传事件发生定性或定量改变 [1]。口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见的口腔癌，占口腔所有恶性肿瘤的 80-90%。美国国家癌症研究所 (NCI) 发布的流行病学数据表明，OCSCC 的总体 5 年生存率为 63%，范围从早期的 83% 到晚期的 38%。在口腔癌中，某些分子靶点已被确定为疾病进展中的重要因素。两个这样的例子是 Cyclin D 和 PI3k-RAS 结合蛋白的异常，这有助于控制细胞周期。这些靶点非常重要，因为它们可以改变肿瘤的生长和扩散方式。为了做出新的分子治疗和化疗选择，我们需要充分了解这些分子靶点 [2]。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族之一，对于维持体内平衡和调节细胞至关重要
LncRNA NFYC-AS1 通过自噬、细胞凋亡和 MET/c-Myc 致癌蛋白促进肺腺癌的发展
肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因（1）。大约10年前，在没有靶向药物的情况下，晚期肺癌的总生存期（OS）仅为10-12个月。随着越来越多靶向药物的不断应用，接受靶向治疗的晚期肺癌患者的OS延长至3年以上（2,3）。在EGFR突变的早期肺癌患者中，使用EGFR TKI作为辅助化疗也出现了同样的趋势（4,5）。靶向治疗的前提是发现更有针对性的驱动基因。长链非编码RNA（lncRNA）是一类RNA分子。它们不会翻译成蛋白质，通常长度超过200个核苷酸。LncRNA与癌症的发展密切相关（6-9）。异常表达的lncRNA已被发现是多种癌症的致癌基因（10-12）。然而，大多数 lncRNA 的功能仍不清楚。阐明它们在致癌作用中的功能和机制可能提供新的治疗靶点（13）。Li 等人分析了 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库中肺腺癌 (LAUD) 的 RNA-seq 数据和 miRNA-seq 数据，以识别关键 lncRNA 并确定分子发病机制。核转录因子 Y 亚基 C 反义 RNA 1 (NFYC-AS1) 被发现是一种潜在的预后生物标志物 (14)。然而，作者并没有进一步验证 NFYC-AS1 在肺癌细胞系中的作用。关于 NFYC- AS1 功能的研究很少。例如，van der Plaat 等人通过分析全基因组关联研究 (GWAS) 数据发现 NFYC- AS1 可能在从不吸烟者的气流阻塞中发挥作用 (15)。然而，作者也没有在细胞系或动物模型中进一步验证NFYC-AS1的功能。到目前为止，还没有关于NFYC-AS1基因的分子功能、表型、动物模型、miRNA、转录因子靶点或HOMER转录等的数据。以下分子检测表明，NFYC-AS1可能通过自噬和凋亡以及MET / c-Myc致癌蛋白促进LAUD的增殖。有报道称，癌症中的自噬既是肿瘤抑制因子，也是肿瘤促进因子（16）。针对自噬相关途径可能是癌症治疗的一种有前途的策略。众所周知，细胞凋亡在癌症中起着关键作用
致癌转录因子β-catenin
摘要：β -catenin（CTNNB1）是一种致癌转录因子，在细胞 - 细胞粘附和细胞增殖和存活基因的转录中很重要，可驱动许多不同类型的癌症的发病机理。但是，CTNNB1的直接药理靶向仍然具有挑战性。在这里，我们进行了一个带有半胱氨酸反应性共价配体库的屏幕，以识别以泛素蛋白依赖性依赖性依赖性方式耗尽CTNNB1的单价降解器EN83。我们表明，EN83直接靶向CTNNB1三个半胱氨酸C466，C520和C619，导致CTNNB1的稳定和降解。通过结构优化，我们生成了一个高度有效且相对选择性的不稳定降解器，该降解器通过仅在CTNNB1上的C619靶向起作用。我们的结果表明，化学蛋白质组学方法可用于共价靶向和降解具有不稳定介导的降解（例如CTNNB1）（例如CTNNB1）的具有挑战性的转录因子。■简介