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World File Search System荧光染料
解锁转运蛋白以促进药物研发
摘要 溶质载体 (SLC) 膜转运蛋白包含一个易于处理但尚未得到充分研究的靶标家族，可用于潜在的药物干预。最近对人类遗传与疾病的关联分析，结合诸如寻找合成致死性等介入方法，揭示了各种 SLC 家族成员与未满足治疗需求的疾病之间的新联系。荧光成像板读取器 (FLIPRTM，Molecular Devices) 与响应细胞膜电位 (MP) 的荧光染料相结合，为进行 SLC 指导的药物发现提供了一个多功能平台。这是因为许多 SLC 运输带电溶质或溶质与离子结合，因此易位与 MP 的变化有关。我们展示了两次完整的高通量筛选 (HTS) 活动的结果，以说明该平台的应用。SLC 通过杆状病毒介导的转导在粘附的 U2OS 宿主细胞中表达。将染料加载到 1536 孔高密度微量滴定板中的细胞，与测试药物预孵育，并用底物（氨基酸或糖）进行攻击。通过与对未转化宿主细胞的 KCl 诱发的 MP 反应的影响进行比较，筛选出具有非 SLC 特异性作用的药物。从大约 200 万种化合物的完整筛选集合中，对 500-2000 种推定的抑制剂进行了研究，以确定对密切相关转运蛋白的特异性（也使用 FLIPR），并通过非 FLIPR 方法证实真实的 SLC 抑制（即“正交性”）。HTS 活动在有吸引力的化学空间中提供了新的化学起点，从而能够探索结构-活性关系 (SAR)，并有助于在动物模型中确认每种情况下的治疗假设：药物介导的 SLC 抑制将诱导对疾病有益的生理效应。
等离子体荧光增强在临床诊断中的应用：最新技术回顾
和组织、蛋白质组学、药物开发和疾病诊断。在临床诊断中，基于荧光的传感被广泛用于荧光标记的形式，其能够快速、灵敏地定量检测目标分析物。此外，与其他检测方案相比，具有不同光谱特征的各种有机荧光染料的可用性使得能够对来自同一样本的几种分析物进行多路复用测量。荧光检测已经在许多临床诊断工具中实现，例如荧光免疫测定（例如，荧光链接免疫吸附测定（FLISA）、直接荧光抗体（DFA）测试和间接荧光抗体（IFA）测试）、荧光原位杂交（FISH）、蛋白质印迹（WB）、聚合酶链反应（PCR）和流式细胞术。然而，实验室测试程序可能很耗时，需要训练有素的人员和专门的设备，因此通常与较高的成本相关。即时诊断 (POCT) 领域发展迅速，它能够在需要立即做出临床决策或资源有限的环境下提供经济实惠且易于操作的诊断，从而有可能彻底改变临床护理。[1] 即时诊断设备的标准由世界卫生组织的 ASSURED 指南设定，其中理想的即时诊断系统应经济实惠（对于有感染风险的人）、灵敏（假阴性最少）、特异（假阳性最少）、用户友好（测试步骤最少）、快速而强大（周转时间短且无需冷藏）、无需设备（不需要复杂的设备）并可即时交付（交付给最终用户）。[2] 目前，大量研究工作致力于探索最适合即时诊断的可能检测方案。现有的例子包括但不限于电化学、磁性、表面等离子体共振 (SPR)、质谱、拉曼散射、比色和荧光生物传感器。为了缩小本综述的范围，本文我们将仅关注基于荧光的测试，因为其他技术已在其他地方进行了综述。[3–13]
利用放射疗法实现肿瘤靶向药物输送的脂质体制剂
摘要：许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放，但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成，经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量，RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛，已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放，脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中，我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后，将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中，用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性，体外和体内。研究发现，与单独的任何一种治疗方式相比，三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后，满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力，并增强体内肿瘤生长延迟。
选择无损检测方法：目视检查
目视检查是迄今为止最常见的无损检测 (NDE) 技术（参考文献 1）。在尝试确定任何部件或样本是否适用于其预期应用时，目视检查通常是检查过程的第一步。通常，几乎任何样本都可以通过目视检查来确定其制造的准确性。例如，目视检查可用于确定部件是否按照正确的尺寸制造、部件是否完整或所有部件是否已正确组装到设备中（参考文献 2）。虽然直接目视检查是最常见的无损检测技术（图 1），但许多其他 NDE 方法需要视觉干预来解释在进行检查时获得的图像。例如，使用可见红色或荧光染料的渗透检查依赖于检查员目视识别表面指示的能力。磁粉检测与可见光检测技术和荧光检测技术属于同一类别，而射线照相技术则依赖于解释人员对射线图像的视觉判断，该图像可以显示在胶片上，也可以显示在视频监视器上。本文的其余部分对目视检测方法进行了总结，该方法至少需要与被检测样本的部分进行视觉接触。在对目视检测进行定义时，文献中指出，目视检测经验以及与经验丰富的目视检测员的讨论表明，这种 NDE 方法不仅包括眼睛的使用，还包括检测员使用的其他感觉和认知过程（参考文献 3）。因此，现在文献中对目视检测有了扩展的定义：“目视检测是利用人类感觉系统检查和评估系统和部件的过程，仅借助放大镜、牙签、听诊器等机械增强感觉输入来辅助。”检查过程可以通过观察、聆听、感觉、嗅觉、摇晃和扭动等行为来完成。它包括一个认知部分，其中观察结果与结构知识以及服务文献中的描述和图表相关联（参考文献 3）。”
选择无损检测方法：目视检查
目视检查是迄今为止最常见的无损检测 (NDE) 技术（参考文献 1）。在尝试确定任何部件或样本是否适用于其预期应用时，目视检查通常是检查过程的第一步。通常，几乎任何样本都可以通过目视检查来确定其制造的准确性。例如，目视检查可用于确定部件是否按照正确的尺寸制造、部件是否完整或所有部件是否已正确组装到设备中（参考文献 2）。虽然直接目视检查是最常见的无损检测技术（图 1），但许多其他 NDE 方法需要视觉干预来解释在进行检查时获得的图像。例如，使用可见红色或荧光染料的渗透检查依赖于检查员目视识别表面指示的能力。磁粉检测与可见光检测技术和荧光检测技术属于同一类别，而射线照相技术则依赖于解释人员对射线图像的视觉判断，该图像可以显示在胶片上，也可以显示在视频监视器上。本文的其余部分对目视检测方法进行了总结，该方法至少需要与被检测样本的部分进行视觉接触。在对目视检测进行定义时，文献中指出，目视检测经验以及与经验丰富的目视检测员的讨论表明，这种 NDE 方法不仅包括眼睛的使用，还包括检测员使用的其他感觉和认知过程（参考文献 3）。因此，现在文献中对目视检测有了扩展的定义：“目视检测是利用人类感觉系统检查和评估系统和部件的过程，仅借助放大镜、牙签、听诊器等机械增强感觉输入来辅助。”检查过程可以通过观察、聆听、感觉、嗅觉、摇晃和扭动等行为来完成。它包括一个认知部分，其中观察结果与结构知识以及服务文献中的描述和图表相关联（参考文献 3）。”
细胞外ATP/大脑中的腺苷动力学及其在健康和疾病中的作用
能够产生稀有鞘氨碱（例如鞘氨酸和鞘氨酸）的微生物菌株的有效识别对于推进微生物发酵过程和解决工业需求的增加至关重要。wickerhamomyces ciferrii是一种非惯性酵母，自然会过量产生四乙酰基植物磷酸盐（TAPS）；但是，其他有价值的鞘氨素碱基的产生，包括鞘氨醇，鞘氨酸和三乙酰基鞘氨醇，仍然是一个关键目标。在这项研究中，我们开发了一种新型的筛选方法，利用氟钠钠（一种选择性的荧光染料，它特异性地与非乙酰化的鞘氨酸鞘氨酸碱（鞘氨酸，鞘氨醇和植物磷酶）反应，同时对TAPS没有反应性。通过伽马射线诱变产生了W. ciferrii的突变库，并使用荧光激活的细胞分选（FACS）进行筛选。通过三轮分类分离出表现出高荧光强度的突变体，表明非乙酰化或部分乙酰化的鞘氨醇化碱基的产生，并通过HPLC分析进一步验证。这种方法成功地识别了三种突变菌株：P41C3（产生鞘氨酸），M01_5（鞘氨碱产生）和P41E7（产生三乙酰基肾上腺素产生）。中，p41c3突变体在摇动培养过程中达到了36.7 mg/l的鞘氨酸滴度，并伴随着TAPS产生的显着降低，表明代谢量的重定向。这项研究证明了荧光素钠作为用于鞘脂基碱产生菌株的选择性筛选染料的实用性，并为W. ciferrii代谢工程建立了有效的平台，以增强工业上重要的鞘脂的产生。
替代牛奶对链球菌突变生物膜的影响...
抽象目标进行了这项研究，以研究替代牛奶对链球菌突变体生物膜形成的影响及其在一颗牙齿中脱氧搪瓷的能力。材料和方法首先，为了评估牛奶，无乳糖牛奶，山羊奶，未加糖的开心果牛奶和甜心的开心果牛奶对S. utans生物膜形成的影响，进行了生物纤维测定。测量光密度（OD）以确定突变链球菌生物膜。第二，为了评估牙釉质脱甲化，从50个原发牙中制备搪瓷板，并分为三个测试组，以及阳性和阴性对照组。搪瓷板每天浸入每种类型的牛奶中，持续5天。测量了牙釉质脱矿化的表面硬度损失（％SHL）的百分比。从每个组中随机选择一个搪瓷平板，以使用光学显微镜可视化脱矿化区域的搪瓷不透明度。从每个组随机选择另一个平板将其用荧光染料染色，并使用共聚焦显微镜观察生物膜结构。结果牛奶，无乳糖牛奶，山羊奶，未加糖的开心牛奶和甜心的开心果牛奶的OD SD（标准偏差）测量结果为0.082（0.002），0.086（0.004），0.086（0.004），0.083（0.083（0.083），0.083（0.07），0.0952（0.07），0.0952（0.095）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.095）（0.0952）（0.0952）（0.095） 分别。甜味的保水牛奶表现出比其他牛奶更重要的生物膜形成（p <0.05）。甜味的开心果牛奶中牙釉质上的％shl高（p <0.001）比其他测试过的牛奶高。，由于牛奶，无乳糖牛奶，山羊奶和未加糖的开心果牛奶之间的生物膜形成没有显着差异，我们仅用牛奶，未加糖的开心牛奶和甜心的保险公司进行了搪瓷脱矿化。牛奶，未加糖的开心牛奶和甜心牛奶的％SHL（SD）分别为20.01（2.618），22.088（3.4）和35.49（2.069）。在光学显微镜下，在甜味的开心果牛奶的平板上直接将白斑病变可视化。在甜味中形成的生物膜
双歧杆菌和scardovia的定量分析...
抽象目的本研究的目的是可测量地检测出严重的幼儿时期龋齿（S-ECC）和无龋儿童的斑块中的双杆菌和scardovia wiggsiae，并分析了这些细菌和临床龋齿表现和凯里相关因素之间的相互关系，并通过询问纳伊尔（Eadeednaire）评估了与Caries相关的因素。在本研究中使用了来自2至5岁儿童的1000个牙龈牙菌斑样品。每组中有70个孩子。记录的斑块指数，修饰的牙龈指数以及腐烂，缺失和填充的牙齿（DMFT）得分。父母的态度，孩子的口腔卫生和饮食均由问卷评估。DNA，并使用荧光染料进行定量实时聚合酶链反应。S-ECC组中的结果斑块（P <0.001）和经过修改的牙龈指数（P <0.001）高于无龋齿组。S-ECC组中双杆菌（p¼0.004）和wiggsiae（p <0.001）的患病率高于无龋齿组。在S-ECC组中，总细菌的数量（P¼0.003），双杆菌（P <0.001）和双杆菌与总细菌的比例较高（P <0.001）。S-ECC组的两种细菌，双杆菌s。wiggsiae（p <0.001）的检测均高于无龋齿组。在S-ECC组中，在存在双杆菌和S. wiggsiae的情况下，在S-ECC组中，DMFT分数（P <0.001; P <0.001; P <0.001; P <0.001; P <0.001; P <0.001;p¼0.024）较高。在S-ECC组中，在两个双杆菌s。wiggsiae存在下，DMFT评分（P¼0.005）和修饰的牙龈指数（P¼0.004）都更高。双杆菌水平（p¼0.003），多杆菌与总细菌的比例（p¼0.017）和s-ecc之间存在正相关。在S-ECC组中，双杆菌（P <0.001）的水平（P <0.001）和双杆菌与总细菌的比率与DMFT评分和修改后的牙龈指数相关。来自问卷，S-ECC与主要护理人员（p¼0.002），父母教育水平（p¼0.02），延长瓶装喂养（> 18个月）
健康科学和生物医学研讨会
趋化因子受体是细胞表面受体，在不同的生理过程中发挥着重要作用：胚胎发生、炎症反应、发育、白细胞归巢等。这些受体嵌入细胞膜，可形成同型二聚体、异型二聚体和寡聚体1，均为功能性构象。趋化因子受体在细胞膜上的组织和动力学影响其行为以及细胞对趋化因子梯度的反应2,3。肌动蛋白细胞骨架重塑、细胞膜脂质组成或寡聚化的改变会损害正常细胞反应。一些证据表明异二聚体具有功能性，因此有必要分析它们在细胞表面的动态，以及配体如何对其进行修饰。4,5 CXCR4（一种常规趋化因子受体）和非典型趋化因子受体 ACKR3 形成异二聚体。ACKR3 识别两种配体，CXCL11 和 CXCL12，而 CXCR4 仅识别 CXCL12。因此，这是一个非常好的系统，可以分析这两种受体在细胞表面的动态，以及配体如何对其进行修饰。4,5由于 CXCR4 和 ACKR3 共享一个配体，并通过不同的途径发出信号，该模型可以解释趋化因子受体异二聚体是否具有与单个受体形成的二聚体相似的动力学，或者相反遵循不同的特征，当与配体一起激活时，它如何影响复合物，以及产生的功能后果是什么。全内反射显微镜 (TIRF-M) 是一种新的先进荧光技术，在研究膜过程方面具有巨大潜力。2,3 当显微镜的入射光完全反射时，在盖玻片和细胞培养基之间的界面上会产生衰减波。这种物理现象允许与盖玻片接触的细胞荧光染料被激发，因此非常适合研究细胞膜相关现象。此外，TIRF-M 允许单粒子跟踪 (SPT)。在我们的案例中，对瞬时转染了与单体绿色荧光蛋白 (Ac-GFP) 偶联的趋化因子受体的细胞进行分类，以获得模拟生理条件的低受体表达细胞群。以人类 T 淋巴细胞为模型，我们研究了当人类 T 细胞表达两种受体 (CXCR4 和 ACKR3) 和仅表达 ACKR3 时 CXCR4 和 ACKR3 的动态。当人类 T 细胞不表达 CXCR4 时，ACKR3 寡聚化对共享配体 CXCL12 的响应要低得多。这些差异可能会影响信号传导特性和功能响应。
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手术期间，前列腺癌（PCA）肿瘤边缘的成功可视化仍然是一个主要挑战。通过近红外荧光（NIRF）成像对这些肿瘤的可视化将大大增强手术切除，最大程度地减少肿瘤复发并改善预后。此外，手术后通常对患者进行化疗，以治疗手术区域周围的肿瘤组织，从而最大程度地减少转移并增加患者的生存率。由于这些原因，可以开发一种疗法的荧光纳米颗粒来帮助可视化PCA肿瘤边缘，同时还可以在手术后提供化学治疗药物。方法：偶联的荧光染料和PCA靶向剂Heptamethine carbocyanine（HMC）结合使用的铁氧基（FMX），产生了HMC-FMX纳米探针，该纳米螺旋体经过各种PCA细胞系在体外进行了测试，并具有各种PCA细胞系，并在vivo中与vivo ca ca cautcutipatane和Orthotanosic PCA模型进行了测试。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。 此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。 结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。 HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。 结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。进行HMC-FMX后通过NIRF成像对这些肿瘤的可视化。此外，还评估了化学治疗药物的递送及其对肿瘤生长的影响。结果：HMC-FMX内部化为PCA细胞，将这些细胞和PCA肿瘤标记为近红外荧光，促进肿瘤边缘可视化。HMC-FMX还能够向这些肿瘤输送药物，减少细胞迁移并减缓肿瘤的生长。结论：HMC-FMX专门针对小鼠的PCA肿瘤，可以通过NIRF成像可视化肿瘤边缘。此外，HMC-FMX递送抗癌药有效地降低了前列腺肿瘤的生长并减少了细胞迁移的体外。因此，HMC-FMX可以潜在地转化为诊所作为纳米疗法的术中PCA肿瘤边缘术中可视化的纳米疗法药物，并用加载抗癌药物的HMC-FMX对肿瘤进行术后治疗。