摘要:酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用,为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此,TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性,在正常上皮细胞中高度表达,特别是在肠道、肝脏和肾脏中,因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外,OCT 通常在癌细胞中受到抑制,可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用,并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
2023年7月25日收到出版; 2023年10月8日接受。来自 *Clienia Schloessli,苏里奇大学私人精神病医院和学术教学医院,Oetwil Am See/瑞士苏黎世; †塞浦路斯尼科西亚尼科西亚大学医学院的基础和临床科学系; ‡德国雷根斯堡大学精神病学和心理治疗系临床药理学; §临床药理学,德国雷根斯堡大学药理学与毒理学系; ¶临床药理学,德国pentling的Agate GGMBH研究所; ║瑞士苏黎世大学精神病学院精神病学系,心理治疗和心理学系; **德国美因茨市美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗系; ††德国美因茨大学医学中心临床化学与实验室医学研究所; ‡‡德国亚兴的亚太大学精神病学,心理治疗和心理学系; §jara-translationation Brain Medicine,Ju lich,德国; ¶¶亚历克纳医院,德国亚兴; ║║纽约格伦·奥克斯(Glen Oaks)诺斯韦尔健康(Northwell Health)的扎克山区医院精神病学研究系; ***纽约Hempstead的Northwell/Hofstra Zucker医学院精神病学系。参加了研究设计:M。Kuzin,N。Kuzo,G。Schoretsanitis,E。Haen,K。Endres,C。Hiemke,M。Paulzen。数据分析:G。Schoretsanitis和N. Kuzo撰写手稿:M。Kuzin,N。Kuzo,G。Schoretsanitis,E。Haen,K。Endres,C。Schoretsanitis和M. Paulzen撰写了手稿。他没有报告本出版物的关注。M. Kuzin已获得Sunovion Pharmaceutical(瑞士巴塞尔)和Otsuka Pharmaceutical(瑞士Glattbrugg)的旅行资助。他还获得了旅行补助金,参加了旅行,并在伦德贝克(瑞士苏黎世)的议长委员会获得了赠款。M. Paulzen已从以下制药公司获得发言人费用:Neurax Pharm,Lundbeck,Janssen,Otsuka,Idorsia和Rovi。他曾担任Neurax Pharm,Otsuka,Lundbeck,Fidorsia和Rovi的顾问。他是PSIAC的编辑,PSIAC是一种基于Internet的药物 - 心理药物治疗的药物相互作用计划(www.psiac.de)。Schoretsanitis博士曾担任Dexcel Pharma,HLS Therapeutics和Thermo Fisher的顾问,并获得了HLS Therapeutics的发言人费用。作者没有宣布不利于关注的冲突。补充数字内容可用于本文。直接URL引用出现在印刷文本中,并在本文的HTML和PDF版本中提供,该文章在Journal的网站(www.retinajournal.com)上提供。这项研究得到了德国亚兴的亚兴大学医院的当地监管机构的批准。此类研究不需要正式的患者同意。在当前研究中生成和分析的数据集应合理的要求可从通讯作者获得。通讯:Georgios Schoretsanitis,医学博士,博士,Zucker Hillside医院,行为健康馆,7559 263rd Street,Glen Oaks,Glen Oaks,NY 11004(电子邮件:george.schor@gmail.com)。版权所有©2024作者。由Wolters Kluwer Health,Inc。出版,代表国际治疗药物监测和临床毒理学协会。这是根据Creative Commons Attribution-Non Commercial-No衍生产品许可4.0(CCBY-NC-ND)的条款分发的开放访问文章,可以在其中下载并共享工作,只要被正确引用。未经日记许可,无法以任何方式更改工作或商业使用。
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摘要印度尼西亚是具有生态系统,物种和遗传学多样性的大型多样性国家之一。Tabat Barito(ficus deltoidea)是一种药用植物,传统上用于天然壮阳药对女性的天然壮阳药,此外,这种植物还具有抗菌,抗糖尿病,抗毒性,抗高血压和抗癌的好处。这项研究研究了药代动力学预测和纤维甲状腺菌中包含的酚类化合物的潜在生物学活性,包括香草酸,奎宁酸和硫酸化合物。使用Swissadme WebTool进行了药代动力学分析,同时使用Way2Drug进行生物活性。药代动力学分析的结果表明,香草酸和硫酸具有良好和高胃肠道吸收,而奎宁酸的吸收率较低。此外,只有硫酸才能穿透大脑的血液。使用PASS对生物学活性的预测表明,香草酸起作用是氯多酮还原酶抑制剂,具有抑制癌细胞增殖的潜力。奎尼酸充当糖磷酸酶抑制剂,这对于对代谢性疾病的细胞反应很重要,而硫酸酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性抗毒素-Cytoothrome-C还原酶抑制剂对抑制肿瘤的生长很重要。这些结果增强了酚类化合物在治疗应用中的可能性,尤其是用于癌症治疗和代谢疾病。
2015 年,FDA 批准使用一种新型酪氨酸激酶抑制剂阿来替尼 (ALB),用于治疗颅外尖点突变的间变性淋巴瘤激酶胞内域。阿来替尼于 2017 年 8 月成为首个获批的一线药物。其药理特性与前代药物不同,需要开展新的研究来确定其潜在的药理和临床意义。本综述对阿来替尼的药代动力学及其对肝胆代谢的影响进行了批判性分析。我们介绍了当前的临床数据和可用于进一步临床研究的新知识。通过这项研究,我们希望找到可以进一步延长间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶阿来替尼疗效的观点。酪氨酸激酶与血小板生长配体的受体结合,是一类在驱动特发性癌症的各种分子变异的发病机制中起关键作用的酶。这些激酶的不同特性使它们目前成为设计新型癌症抑制剂的优先靶标。其有效性的一个明显例子是,在患有内含子重排或 ALK 易位的肿瘤患者中取得了里程碑式的疗效。这些肿瘤大多发生在患有腺癌组织学的非小细胞肺癌患者中,而不是非吸烟型患者。此外,通过有针对性的二线干预措施开发出不同的变构耐药机制,最终显著提高了患者的生存率。
精神分裂症(SZ)是残疾的主要原因之一,显着导致精神疾病的患病率构成持续且严重的精神病患者,其特征是症状范围[1]。症状包括幻觉和妄想,共同称为“积极症状”,动机减少,情绪扁平(称为“负面症状”),包括记忆力受损以及认知灵活性降低,以及运动和情绪障碍,包括记忆力受损以及降低的认知灵活性[2,3]。在全球范围内,SZ影响了约2300万个人,印度特别有350万例案件[4,5]。精神分裂症(SA),另一种精神病病的特征是精神分裂症的精神病症状表现以及情绪症状,例如躁狂或抑郁发作[6]。研究表明,SA大约与SZ一样常见的三分之一,估计的寿命患病率约为0.3%[7]。它影响了25至35岁之间大约30%的人,妇女的患病率更高,占精神病医院入院的10%至30%[7]。
ARC-20 (NCT05536141) 是一项 1 期、多中心、开放标签、首次住院研究,目前已在美国、韩国和澳大利亚开放招募。BID:每日两次;Cabo:卡博替尼;Cas:卡达替尼;DLT:剂量限制性毒性;SOC:标准治疗;QD:每日一次;Tx:治疗。
药代动力学是药理学的一个重要分支,它研究药物在体内随时间的变化。了解药代动力学对于开发有效药物、优化治疗方案和确保患者安全至关重要。本文深入探讨了药代动力学的基本概念、其主要阶段及其在医学中的实际应用。药代动力学涉及药物的吸收、分布、代谢和排泄的研究。它侧重于这些过程的时间进程及其影响因素。药代动力学的最终目标是确定药物在作用部位的浓度,并利用这些信息预测治疗和副作用。吸收是指药物从给药部位进入血液的过程 [1,2]。
正在进行的研究探索了新的腈基官能化分子,例如疏螺旋体素 5 和具有腈基的二氢喹海松酸衍生物。6 氘在延长药物在体内的半衰期方面起着至关重要的作用,从而改善了暴露情况并减少了有毒代谢物,从而提高了疗效和安全性。7,8 例如 FDA 批准的第一个氘代药物,2017 年的氘代丁苯那嗪,9 和 2022 年的德克拉伐替尼。10 炔烃通常存在于药物分子中,可促进良好的相容性,11 例如依法韦仑、炔诺孕酮、炔雌醇等。随着这些药物的蓬勃发展,全面了解它们的生物和生理机制对于制定个性化的治疗方法至关重要。药代动力学研究旨在监测体内的药物浓度,反映药物在整个暴露过程中身体与药物的相互作用,包括药物的吸附、分布、代谢和消除/
