摘要 当前儿童心理健康危机的特点是抑郁、焦虑和自杀率惊人。除此之外,儿童和青少年抑郁和焦虑症的一线药物干预产生了不同的反应,五分之二的青少年没有反应。鉴于儿童抑郁和焦虑症的治疗反应的异质性,药效学生物标志物对于开发精准疗法是必不可少的,因为它可以确定明确的靶点来指导治疗。这篇小型综述总结了候选生物标志物及其在儿童心理健康状况中的发展。还介绍了这些生物标志物如何与儿童和青少年的安全性、有效性(例如临床终点的替代物)、耐受性或靶点参与(即药物作用)相关的框架。总之,越来越多的数据表明,在患有各种精神疾病的儿童和青少年中,药效学生物标志物可以促进开发针对特定人群的明确靶点的药物,
药物重新定位被定义为确定药物新应用的过程。这种方法至关重要,因为它利用了药物众所周知的药代动力学、药效学和毒性特征;因此,它们未来失败的可能性会降低,开发成本和批准所需的时间也会减少。驱虫药是一种抗寄生虫药物,最近在体外和体内表现出良好的抗癌作用。这篇文献综述重点介绍了驱虫药在癌症治疗中重新定位的潜力。它还讨论了它们作为抗寄生虫药物的药代动力学和药效学、拟议的抗癌机制、目前的发展条件、癌症治疗中的挑战以及克服这些挑战的策略。2021 作者。由 Elsevier BV 代表沙特国王大学出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
药品名称 MenQuadfi 注射液 脑膜炎球菌 A、C、W 和 Y 组结合疫苗 定性和定量组成 一剂(0.5 毫升)含: A 组脑膜炎奈瑟菌多糖 1 10 微克 C 组脑膜炎奈瑟菌多糖 1 10 微克 Y 组脑膜炎奈瑟菌多糖 1 10 微克 W 组脑膜炎奈瑟菌多糖 1 10 微克 1 与破伤风类毒素载体蛋白结合 55 微克 有关辅料的完整列表,请参阅辅料列表部分。 药物形式 注射液。无色透明溶液。临床特点 治疗指征 MenQuadfi 适用于对 12 个月及以上的个体进行主动免疫,以预防由脑膜炎奈瑟菌 A、C、W 和 Y 血清群引起的侵袭性脑膜炎球菌病。该疫苗的使用应符合现有的官方建议。 用法用量 用法用量 初次接种: • 12 个月及以上的个体:单剂量(0.5 毫升)。 加强接种: • 单剂量 0.5 毫升 MenQuadfi 可用于加强先前接种过含有相同血清群的脑膜炎球菌疫苗的受试者(参见药效学特性部分)。 • 接种 MenQuadfi 后的长期抗体持久性数据可在接种后长达 7 年内获得(参见特殊警告和使用注意事项和药效学特性部分)。 • 没有数据表明是否需要或何时给予 MenQuadfi 加强剂量(参见药效学特性部分)。
Z,Rustemi,博士论文 Maxsim2 - 用于测试药代动力学和药效学的实时交互式计算机模拟 由瑞典哥德堡弗劳恩霍夫-查尔姆斯中心系统和数据分析系的 Mats Jirstrand 提供
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下,以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加,这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet(www.chinets.com)的数据,抗菌监测网络,肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9%增加到2021年的24.4%。对于大肠杆菌,对美皮烯的抗性率达到1.4% - 2.1%。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统:A类(例如,扩展的光谱β-乳糖酰胺酶,ESBLS;和K. pneumoniae Carbapenemases,KPCS,KPCS),B级(E.G. B(E.G.,New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance),头孢菌素酶)和D类(例如奥沙素酶,奥沙西斯)。对碳苯甲酸肠杆菌(CRE)的一项大型研究调查显示,KPC是最普遍的β-内酰胺酶,NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶(Wang等,2018)。近年来,在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍(Tangden和Giske,2015; Yin等,2017)。考虑到上述β-乳糖酶的多样性,研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展(Shlaes,2013; Bush,2015; Vanscoy等,2016; 2016; Bhagwat等,2019)。目前,已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂,包括阿维比巴坦,里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷(DBO)β-内酰胺酶抑制剂,其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类,C类和某些D类β-内酰胺酶,但不抑制NDMS(Sharma等,2016)。一项体外敏感性研究(待发表)表明,与阿维巴丹不同,仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌(MIC 90 = 0.5 mg/l)的最小抑制浓度(MIC)的显着较低,对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低,而NDM产生的K. pneumoniae(MIC 50 = 0.25 mg/l,MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示,FL058具有良好的安全性,耐受性和药代动力学(PK)特征(Huang等,2023)。体外药代动力学/药效学(PK/PD)模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具(MacGowan等,2016; Vanscoy et al。,2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此,这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案,以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此,这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案,以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。
b。分布:血浆蛋白结合,生物屏障(BBB和胎盘),分布量,组织存储。c。生物转化:原理阶段(I&II),地点,类型为示例。影响影响的因素(诱导,抑制,第一通过效应)。d。消除:路线,动力学半衰期,加载剂量,维持剂量。e。治疗药物监测3。药物学和修饰药物剂量的因素。a。药效学I:药物作用原理,药物作用机理,受体,激动剂,部分激动剂,反向激动剂等。换能器机制,药物剂量的计算,在怀孕中使用药物,哺乳儿童和老年人。在肝病和肾脏疾病中使用药物b。药效学II:剂量反应关系,药物疗效和效能,治疗指数,LD 50和ED 50,协同作用,药物拮抗作用。c。修饰药物剂量的因素。4。不良药物反应。a。 ADR监视b。药物警惕5。临床药理学和毒理学
描述此主题的目的是双重的。它发展了学生在药理学方面的知识,包括药代动力学,药效学和助产药的质量使用。该主题还建立了微生物学知识以及微生物对母亲,胎儿和新生儿健康的影响,并检查了包括微生物组在内的人体的自然防御能力。
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注,并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用,后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者(21%)报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件;一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列(n=33)中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列(n=18)中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中,25 名参与者可评估(初始基线后评估扫描 > 6 周);其中,三名参与者已确认部分缓解 (PR),八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关,但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中,PR 为最佳反应,治疗后 5 周,T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞(程度较小)的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
摘要:口服的Ag 2 S量子点(QD)迅速越过小肠并被肝脏吸收。二甲双胍和烟酰胺单核苷酸(NMN)靶向代谢过程和肝脏内的衰老过程。这项研究检查了基于QD的纳米医学的药理学和毒理学,作为年轻小鼠和老鼠的二甲双胍和NMN的载体,确定它们是否可以改善与衰老相关的治疗效力以及降低与衰老相关的影响。药代动力学研究表明,与未偶联的配方相比,口服后肝脏的含量和NMN具有更大的生物利用度,在口服后,肝脏的选择性积累。药效学数据表明,与未缀合的配方(25×二甲双胍; 100×NMN)相比,QD结合的药物的生理,代谢和细胞效力提高了,并突出了对峰值诱导的转移,对葡萄糖耐受性测试的峰值诱导量更大。用低剂量QD-NMN(0.8 mg/kg/day)进行两周的治疗,改善了年轻小鼠(3个月)小鼠的葡萄糖耐量测试,而老年(18个月和24个月)的小鼠表现出改善的禁食和喂养的胰岛素水平和胰岛素耐药性。高剂量未结合的NMN(80 mg/kg/day)在年轻小鼠中表现出改善,但在老鼠中没有改善。在QD(320μg/kg/day)处理100天后,没有证据表明细胞坏死,纤维化,炎症或积累。关键字:药物,药物开发,纳米晶体,肝脏,药代动力学,药效学Qag 2 s QD纳米药物通过提高其治疗效力,绕过经典的细胞摄取途径,改善了二甲双胍和NMN的药代动力学和药效学特性,并在衰老的老鼠中没有药物有效时表现出效率。
• 作用机制 (MOA) 和耐药模式的证据 • 对目标免疫力以外的可能免疫学影响的桌面评估 • 药物化学规划和令人满意的执行证明 • 体外或体内探索性毒理学 • 动物功效、药效学和药代动力学 (PK/PD) • 基因组学、宏基因组学、微生物组和生物信息学 • 疫苗开发 • 制造途径的概念设计 • 基于桌面的商品成本范围估算,例如 +/- 30%