药房专业人员有道德义务通过确保疫苗有效性来保护患者安全,并负责任地管理省级卫生资源,包括根据制造商的规范接收、储存和分配。SCPP 要求所有药房遵守这些准则,以确保所有产品(例如生物制剂、药物、疫苗)的冷链得到维护。本文件重点介绍疫苗,因为它们是非常敏感的生物药物,当暴露于推荐范围以外的光线或温度下时,可能会降低药效或被破坏。注意:其他温度敏感产品(例如生物制剂、药物)的具体稳定性和储存信息可在制造商的产品专论中找到。
摘要该研究采用计算策略来鉴定对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂,这是一种关键的细胞分裂蛋白。对FTSZ的晶体结构进行了精心验证,是基于药效团的虚拟筛选和随后的分子对接模拟的基础。piperine是一种源自黑胡椒的天然配体,指导了三分药团模型的开发,该模型成功筛选了多种化学数据库。十种顶级化合物以有希望的药效分数出现,证明了与FTSZ结合位点的潜在相互作用。分子对接模拟揭示了特定化合物,包括Zinc000012440615和Zinc000014658239,分别显示出对口袋C5和C1的一致偏好。FTSZ的结构分析揭示了一套不同的口袋(C1 – C5),其体积和尺寸不同,强调了蛋白质结构的复杂性。这些发现为潜在的抑制剂提供了至关重要的见解,以进一步实验验证和针对结核分枝杆菌的药物开发。关键词:结核分枝杆菌,FTSZ蛋白,分子对接,药物团筛查,计算药物发现,杂氨酸,晶体结构验证,虚拟筛选,铅化合物,袋装分析。国际药品保证杂志。2024; 15(1):351-356。支持来源:零。利益冲突:无国际药品保证杂志(2024); DOI: 10.25258/ijpqa.15.1.56 How to cite this article: Deore S, Wagh V, Thube U, Kayande N, Tare H. In-silico Discovery of Potential Mycobacterium tuberculosis Cell Division Protein FtsZ Inhibitors: A Natural Ligand Piperine-Derived 3-Point Pharmacophore Screening and Structure-Guided Blind Docking Study.
5-Meo-Mipt是曲普明家族的迷幻和致幻剂。 div>具有与物质5-Meo-Dipt,DIPT和MIPT相似的结构和药效特性(Rickli等,2016)。 div>以“ moxy”的名称知道,通常被用作5-meo-dipt(狐狸甲氧)的“替代”,因为其结构和效果非常相似。 div>5-Meo-Mipt没有药用。 div>另一方面,Xilacin是一种强大的镇静剂,肌雷素,镇痛药和抑制剂,用于兽医使用手术程序中的中枢神经系统。 div>Xilacin,通常称为“ tranq”,在非法市场中用于延长芬太尼效应的持续时间。 div>
*初次剂量•如果不能保证合规性,则应使用20 g剂量。#20英寸G疫苗可以根据0.6个月的时间表从11年到15岁的参与者进行管理。但是,在这种情况下,要在第二剂剂量之后才能获得针对丙型肝炎感染的保护(请参阅第5.1节的药效特性)。因此,仅当在疫苗接种过程中患有乙型肝炎感染的风险相对较低,并且可以预期两剂疫苗接种课程时,才应使用此时间表。如果无法预料到这一点,则应使用10 r疫苗的三剂时间表。新生儿中丙型肝炎疫苗的建议时间表为0、2、4和6个月(请参阅澳大利亚免疫手册)。
摘要:近年来,人们对肿瘤细胞线粒体作为药物靶点的兴趣重新燃起。这种关注部分归因于新发表的论文,这些论文记录了实体肿瘤的异质性特征,包括缺氧区和低氧区,这些区域会培养具有不同代谢特征的细胞群。这些细胞群包括肿瘤起始细胞或癌症干细胞,它们具有很强的适应氧气供应减少的能力,可在糖酵解和氧化磷酸化之间快速切换作为能量和代谢物的来源。此外,该细胞亚群表现出很高的化学和放射抗性以及很高的肿瘤再增殖能力。有趣的是,研究表明,抑制肿瘤细胞中的线粒体功能会影响糖酵解途径、细胞生物能和细胞活力。因此,抑制线粒体可能是根除癌症干细胞的可行策略。在此背景下,过去十年的药物化学研究已经合成并表征了能够将新型或现有药效团运送到线粒体肿瘤细胞的“载体”,其机制利用了载体的物理化学性质和线粒体的固有特性。这些药效团的化学性质各异,有些是从植物中分离出来的,有些则是在实验室中合成的。其中一些分子具有活性,而有些则是前体药物,可单独评估或与针对线粒体的药物相关。最后,研究人员最近描述了一些安全性和有效性已得到充分证明的药物,它们可能通过非典型机制在肿瘤细胞中发挥线粒体特异性抑制作用。通过将这些分子与线粒体载体分子连接起来,可以提高这些分子的有效性。这些有前景的药物应该在临床研究中单独进行评估,并与经典化疗药物联合使用。
摘要:疾病改良治疗(DMT)的临床衰竭率(DMT)的临床衰竭速率缓慢或停止疾病进展的主要神经退行性疾病(NDDS)几乎为100%,其中许多化合物在昂贵且耗时的2阶段和3次试验中缺乏效率。在这里,我们批判性地回顾了NDDS中DMTS的早期临床试验中对药理和机械生物标志物的使用,并提出了一个路线图,以提供早期概念概念,以提高这一高未满足医疗需求的领域的R&D生产率。对已发表的早期临床试验进行了文献搜索,该试验旨在使用PubMed中的网格术语评估NDD DMT化合物。出版物被选择报告了2010年至2020年11月之间的NDD DMT化合物的早期临床试验。对据报道使用药效(机理和生理反应)生物标志物的注意力。总共确定了121个早期临床试验,其中89次试验(74%)纳入了一个或多个药效生物标志物。但是,只有65次试验(54%)使用机械(目标占用或激活)生物标志物来证明人类目标的目标参与。讨论了早期机理和反应生物标志物的最重要类别,并提出了为早期NDD DMT临床试验纳入强大生物标志物策略的路线图。随着我们对NDD的理解正在改善,将潜在的疾病改良治疗带到诊所中有所增加。在早期试验中,在这些(有针对性的)疗法的早期试验中进一步增加了机械生物标志物的合理使用,可以通过在迄今已接近100%的失败率的区域中快速的赢/快速失败方法来提高研发生产率。
心理药理学通过提供减轻症状并改善生活质量的药理干预措施来改变心理健康治疗领域。有了了解历史基础,关键原则和当前的研究方向,我们可以更好地为精神疾病开发更有效和个性化的治疗方法。对神经递质系统,药代动力学和药效动力学的持续探索将为开发具有增强功效和副作用降低的新药物铺平道路。此外,新颖的治疗方法和个性化医学具有改善患者结局并彻底改变心理药理学领域的希望。随着研究和技术进步,心理药理学将继续在增强心理健康治疗和促进整体福祉方面发挥至关重要的作用。
即使在 COMMODORE 研究之后,这个问题仍然有很大的悬而未决。就结果而言,Crovalimab 被认为与抗体依库珠单抗相当;目前还没有与 ravulizumab 直接比较的数据。由于相关研究已经表明,接受 crovalimab 治疗的 PNH 患者血浆中的 C5 得到完全抑制,因此与 ravulizumab 类似,使用 crovalimab 可以显著改善 eculiuzumab 观察到的药代动力学相关突破性溶血。因此,接受 Crovalimab 治疗的 PNH 患者中描述的突破性溶血完全是在药效学上发生的,即在感染等外部补体激活条件 (CAC) 的背景下发生的。因此,对此的评估必须包括此类 CAC 的发生。
组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)已被证明在细胞运动和侵袭体形成中起重要作用,因此HDAC6抑制被认为是一种有前途的癌症治疗表观遗传策略。目前,仅有少数化合物被报道为HDAC6抑制剂,亟待发现具有安全性和特异性的HDAC6抑制剂。本文以结构各异的HDAC6抑制剂为对象,通过基于配体的方法生成药效团模型,该模型含有两个氢键受体和两个疏水基团,采用基于药效团模型和分子对接相结合的虚拟筛选方法,筛选出潜在的HDAC6抑制剂。随后,采用体外酶结合抑制实验评价了命中化合物的HDAC6抑制活性。实验结果表明,在筛选出的6个化合物中,头孢哌酮钠对HDAC6的抑制作用最强,其IC 50 值为8.59±1.06 μM。头孢哌酮钠明显催化α-微管蛋白的高度乙酰化,但不催化组蛋白H3的高度乙酰化,证明头孢哌酮钠是一个选择性HDAC6抑制剂。鉴于HDAC6的表达在癌细胞转移中起重要作用,进一步通过划痕修复实验和Transwell小室实验研究了头孢哌酮钠对人胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭的影响,发现头孢哌酮钠能明显抑制PANC-1细胞的迁移和侵袭。此外,通过分子对接揭示了抑制剂在晶体结构活性位点的结合模式,为HDAC6抑制剂的结构设计和优化提供参考价值。本研究为发现HDAC6活性抑制剂提供了一种系统的虚拟筛选方法,并发现了头孢哌酮钠对HDAC6的特异性作用,提示其在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。