对于 FLT3 突变患者的治疗,Onkopedia 建议如下:• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据,米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究,EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固,以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群(年龄 18-59 岁)不同,批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者,应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂(例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素)同时使用时,应特别注意毒性,尤其是对于年龄 >60 岁的患者,因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂(例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草),因为米哚妥林水平会降低。
以化学能形式释放能量。9–16 该领域最新发展的一个例子是 Yangen 等人设计的 SRFB,它使用 I3/I 和 Br/Br3 作为氧化还原活性对。17 SRFB 由 WO3 装饰的 BiVO4 光阳极驱动,可提供 1.25% 的太阳能到输出能量转换效率。Yan 等人报道了一种由 Li2WO4/LiI 氧化还原对和染料敏化 TiO2 光电极组成的 SRFB,在放电密度为 0.075 mA cm2 时可实现 0.0195 mA h mL1 的电池容量。1 最近,Amirreza 等人构建了一个串联结构,其中有一个裸露的赤铁矿光阳极和两个串联的染料敏化太阳能电池; 2仅使用赤铁矿作为光阳极的AQDS(蒽醌-2,7-二磺酸盐)/碘化物SRFB从太阳能到化学能的转化效率约为0.1%。全钒氧化还原流电池,包括钒基SRFB,由于其高可逆性和快速的反应动力学,在世界范围内得到了广泛的研究和开发。3 – 6郝等人将氮掺杂的TiO 2光阳极应用于微流体全钒光电化学电池,平均光电流密度为0.1 mA cm 2。7Zi等人。展示了一种 AQDS/V 4+ SRFB,它使用负载在氟掺杂氧化锡 (FTO) 上的 TiO 2 纳米粒子作为光阳极,能够产生 0.14 mA cm 2 的相对稳定的光电流。8
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 肿瘤在各种分化的 GBM 细胞 (d-GC) 中含有少量胶质瘤干细胞样细胞 (GSC)。GSC 会导致肿瘤复发,并对替莫唑胺 (TMZ) 产生耐药性,替莫唑胺是 GBM 化疗的标准治疗 (SoC)。为了研究 GSC 特异性线粒体功能与 SoC 耐药性之间的潜在联系,对两种患者来源的 GSC 系的线粒体代谢差异进行了评估。在这两种系中,与 d-GC 相比,GSC 的线粒体含量和功能明显较低。在体外,标准线粒体特异性抑制剂寡霉素 A、抗霉素 A 和鱼藤酮选择性抑制 GSC 增殖的程度比 d-GC 和人类原代星形胶质细胞更大。这些发现表明,线粒体抑制可以成为 GBM 中一种潜在的 GSC 靶向治疗策略,同时将脱靶毒性降至最低。从机制上讲,标准线粒体抑制剂通过诱导细胞凋亡或自噬途径引发 GSC 选择性细胞毒性作用。我们在 3 种安全的 FDA 批准药物(三氟拉嗪、米托蒽醌和吡维胺帕莫酸盐)存在下测试了 GSC 增殖情况,这些药物也都是已知的线粒体靶向药物。SoC GBM 治疗药物 TMZ 不会在胶质瘤干细胞中引发细胞毒性,即使在 100 μM 浓度下也是如此。相比之下,三氟拉嗪
我们研究了在黄铁矿 (FeS 2 ) 上生长的铁和硫氧化、极嗜热酸的古菌 Metallosphaera sedula 的代谢组。由于细胞与矿物材料之间紧密接触和相互作用,从这些微生物中提取有机物是一项重大挑战。因此,我们应用了一种改进的方案来破坏微生物细胞并将其有机成分与矿物表面分离,通过液液萃取提取亲脂性化合物,并使用 MALDI-TOF MS 和 UHPLC-UHR-Q/TOF 进行代谢组学分析。通过这种方法,我们确定了几种参与中心碳代谢和古菌中发现的改良 Entner-Doudoroff 途径的分子、硫代谢相关化合物以及参与 M. sedula 适应极端环境(如金属耐受性和耐酸性)的分子。此外,我们还确定了参与微生物相互作用的分子,即通过生物膜形成进行的细胞表面相互作用和通过群体感应进行的细胞间相互作用,这依赖于信使分子进行微生物通讯。此外,我们利用高级化合物识别软件(MetaboScape)成功提取并识别了不同的饱和噻吩醌。这些醌是 M. sedula 的呼吸链电子载体,具有在极端环境条件下进行生命检测的生物标志物潜力。
心脏毒性是癌症治疗过程中心脏收缩功能的降低。心血管疾病(CVD)是化学疗法毒性最常见的表现之一,这可能是由于癌症化学疗法对心脏功能和结构的直接影响所致,尤其是如果患者已经患有心血管危险因素[5,6]。蒽环类药物和靶向药物曲妥珠单抗经常用于治疗乳腺癌。蒽环类动物在许多有效的化学疗法方案的组成部分中起作用,用于新辅助,辅助和姑息治疗。与与癌症无关的对照组相比,对乳腺癌存活的患者的研究证实了患心血管疾病的风险增加。在乳腺癌后的患者中,患心血管疾病的风险大约高出约2.4倍。这些数据表明需要控制心血管疾病的危险因素,并制定策略以降低发生时与心血管疾病相关的死亡风险[7]。使用蒽环类药物和蒽环类 - trastuzumab的现代化学疗法的心脏毒性频率通常小于5%。蒽环类动物会导致心肌细胞具有特征性的超微结构变化,包括液泡变性和肌原纤维丧失[10,11]。
圣路易斯。菲律宾奎松城圣卢克医疗中心菲律宾奎松市卢克医疗中心医学院、威廉 H. 夸沙纪念医院 c 圣卢克医疗中心。菲律宾博尼法西奥环球城圣卢克医疗中心-GC f 菲律宾奎松城东拉蒙马格塞塞大学纪念医疗中心 h 菲律宾马尼拉菲律宾总医院和菲律宾马尼拉圣托马斯大学 (UST) 医院 j 菲律宾宿务宿务市永久救助医院 k 菲律宾莱特岛塔克洛班市 Dona Remedios Trinidad Romualdez 医院 l 菲律宾宿务宿务市 Vicente Sotto 纪念医疗中心 m 通讯作者:菲律宾奎松市圣卢克医学中心医学院、威廉 H. 夸沙纪念医院。电子邮件:gerodias.fr.f@slmc-cm.edu.ph
氯化已被深入研究,用于用于水消毒和消除污染物,原因是其效率和便利性;但是,氯和次氯酸盐的产生和运输是能量消耗且复杂的。在这项研究中,通过P-P堆栈吸附方法合成了由蒽醌-2-磺酸盐(AQ2S)和石墨烯组成的新型二元光敏剂;这种化合物可以使用现场氯的产生来氯化有机污染物。在这种光敏的降解过程中,磺吡啶(间谍)被选为模型污染物,并被氯化物光敏氧化过程中产生的反应性物种(Cl 2-,Cl和O 2-)分解。合成的AQ2S/石墨烯表现出优异的活性,在可见光照射12小时后,间谍的降解率超过90%,动力学常数为0.2034H 1。结果表明,在pH 7间谍溶液中,AQ2S的重量百分比为21%的20 mg aq2s/gr,1 mol/l cl的动力学速率达到0.353 H 1的最高动力学速率。自由基捕获实验表明,Cl 2-和O 2是在太阳光下参与间谍分解的主要物种。通过进行五次连续运行的循环实验来验证该复合材料的可重复性和稳定性。这5次运行后,光降解的能力仍然超过90%。当前的研究为水相控制提供了一种能量和简单的手术方法。©2021哈尔滨技术学院。由Elsevier B.V.代表中国环境科学研究所,中国环境科学学院出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
糖尿病是一个严重的全球健康问题,其特征是高血糖,是由胰岛素的绝对或相对缺乏或细胞水平上的胰岛素抵抗引起的。这项研究的目的是研究白化大鼠中grandiflora的甲醇茎皮的抗糖尿病潜力。使用标准方法确定植物化学分析,α淀粉酶和α葡萄糖酶抑制活性以及葡萄糖浓度。二十只白化大鼠被随机分为五组四只大鼠,每组1是正常对照,用糖尿病诱导了组2,未接受治疗,用Glibenclamide诱导并用Glibenclamide诱导第4组,第4组和5组被诱导并用提取物进行100天和血液限制的次数(分别为100 mgkk-1),将所有次数切成三天的间隔。结果表明,不存在酚类,碳水化合物和单宁酸,类黄酮中等量,而类固醇,皂苷,萜烯,甘氨酸,蒽醌和心脏糖苷则没有。与A. grandiflora提取物相比,标准药物Glibenclamide(98.06%)和二甲双胍(96.77%)显示出更高的α淀粉酶抑制活性。样品的5.0mg浓度显示(79.53%)抑制作用。在30.0mg/ml的样品(98.70%)中具有显着(P <0.05)的抑制作用(p <0.05),而标准药物(Glibenclamide)(Glibenclamide)(84.88%)抑制蛋白和二甲双胍表现出(88.22%)抑制性活性(88.22%)。显着(p <0.05)在治疗组中血清葡萄糖的降低显着,而(第2组)在所有大鼠中均表现出持续的糖尿病状态,证实了甲醇提取物的抗糖尿病特性。
组合疗法,加上早期使用一些已获批准的药物的成功,导致了这些指南的更新。在这种疾病状态的一个极端,对转移性 CRPC (mCRPC) 患者的治疗在不断发展。过去,一旦雄激素剥夺疗法 (ADT) 失败,mCRPC 的治疗仅能起到姑息作用。然而,Tannock 2 和 Petrylak 3 等人进行的里程碑式研究表明,与米托蒽醌相比,多西他赛可改善 mCRPC 患者的 OS。从那时起,该领域就开始蓬勃发展,新疗法层出不穷。最近,大量其他疗法(阿比特龙、sipuleucel-T、卡巴他赛、恩杂鲁胺和镭-223)已显示出生存益处,并基于 mCRPC 男性患者的临床试验获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。 4-9 现在,其中一些药物和其他讨论过的药物在疾病早期显示出益处,包括转移性激素敏感 (mHSPC) 和非转移性 (M0 CRPC) 情况。在虚拟 AUA 2021 会议上,我们介绍了更新的 APC 指南。持续更新的一个原因是该领域的快速发展。虽然新药物正在进行临床试验,但其他药物的排序正在上升。我们纳入了 3 项使用雄激素靶向治疗的 M0 CRPC 患者的试验。这些试验导致无转移生存期 (MFS) 显着延迟。第一项发表的研究是 SPARTAN 试验,这是一项随机试验,比较阿帕鲁胺与安慰剂在转移风险高的 M0 CRPC 中的疗效。 10 研究人员报告称,对于前列腺特异性抗原倍增时间为 10 个月或更短的高转移风险男性,使用阿帕他胺与使用安慰剂相比,MFS 显著改善。这导致 FDA
apocynaceae是一种富含生物碱的植物家族,据报道其许多物种具有药用意义。来自菲律宾的特有植物,Alyxia linearis Markgr。- 尚未因其植物化学和生物活性而受到调查。这项研究旨在表征植物化合物,并评估曲霉曲霉的抗菌,细胞毒性和遗传毒性活性。对根,树枝和叶的己烷,二氯甲烷和甲醇提取物进行不同的测试。研究了四种细菌(S. Aureus,P。铜绿假单胞菌,E。Faecalis和E. coli)和两个真菌(Penicillumsp。和A. Niger)。抗菌分析表明,在九种提取物中,只有两种提取物对所使用的革兰氏阳性细菌表现出部分抑制活性,只有一种提取物表现出杀真菌活性。ATD抑制了金黄色葡萄球菌和粪肠链球菌的生长,而ARM仅抑制了粪肠球菌的生长。在九种提取物中,只有ARD抑制了阴茎生长。使用Allium CEPA测定法测试了提取物的遗传毒性。除1 ppm alm以外,线性曲霉的半极化和极性提取物都是遗传毒性的。使用人类皮肤成纤维细胞新生儿(HDFN)的MTT分析评估ALD提取物的细胞毒性。与阿霉素的IC 50相比,ALD对HDFN的细胞毒性对HDFN的评估显示出低于12.5 µg/ml的IC 50,即2.89 µg/ml。这表明与阿霉素相比,ALD提取物是中度细胞毒性的。线性曲霉提取物的植物化学成分主要被分类为酚,类黄酮,类固醇和三萜),其中略有出现香豆素,蒽醌和人类。