XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System表型
同济大学2021年优秀博士学位论文名单（81人）
80 胡艺凡 临床医学(皮肤 病与性病学) 史玉玲 iNKT 细胞在银屑病中的免疫表型及功能 变化以及IL-17A 抑制剂对其影响的研究 专业学位
整合基因组学、表型分析
豆科植物是人类饮食的重要组成部分，为牲畜提供饲料，并通过生物固氮补充土壤肥力。全球对食用豆科植物的需求正在增加，因为它们可以补充谷物的蛋白质需求，并且具有很高的可消化蛋白质百分比。气候变化增加了干旱胁迫的频率和强度，对生产造成了严重的限制，尤其是在生产大多数豆科植物的雨养地区。在过去的半个世纪里，豆科植物的遗传改良与其他作物一样，主要基于谱系和基于性能的选择。为了在雨养条件下更快地实现豆科植物的遗传增益，本综述提出了将现代基因组学方法、高通量表型组学和模拟建模相结合，以支持作物改良，从而产生具有适当农艺性能的改良品种。选择强度、世代间隔和育种操作效率的提高有望进一步提高实验地块的遗传增益。改善农民的种子获取途径，再加上农民田地中适当的农艺方案，将带来更高的遗传增益。增强遗传增益，不仅包括生产力，还包括营养和市场特性，将提高农业的盈利能力和负担得起的营养食品的供应，特别是在发展中国家。
迷失于表型空间
哲学批判有助于澄清围绕新兴认知神经科学的问题，从而为该领域做出建设性贡献。“神经哲学”已成为一些新实验方法的流行合唱，这些方法旨在研究人类特征和能力的神经基础。有时，自称神经哲学家的人——一群人可以称之为新心智科学的“啦啦队”——渴望提供关于人类心智及其在自然界中地位的总体愿景。2 这些愿景在范围和普遍性方面几乎可以与旧的形而上学方法相媲美。然而，认为广泛的哲学概念直接来自神经科学的实验结果的印象是站不住脚的。不幸的是，很多时候，人们并没有正确区分从实验结果中得出的看似显而易见的教训和事先投入到主题中的哲学假设。最近，托马斯·梅辛格的《自我隧道》一书就这一主题展开了热销，书中明确提到了这一点。3
2型糖尿病子表型及其与
Kan Wang PhD 1,2,3，Raymond Noordam PhD 4,5，Stella Trompet PhD 4,6，Julie A.E. van 3 Oortmerssen MD 1 , J. Wouter Jukema PhD 6,7 , M.Kamran Ikram PhD 1,8 , Jana Nano PhD 9 , 4 Christian Herder PhD 10,11,12 , Annette Peters PhD ,9,13,14,15 , Christian Gieger PhD 9,15,16 , Barbara 5 Thorand PhD 9,13,15 , Maryam Kavousi博士1，法里巴·艾哈迈迪扎尔（Fariba Ahmadizar）博士17,18 6 7 1。 鹿特丹Erasmus MC大学医学中心流行病学系8荷兰9 2。 内分泌和代谢疾病系，上海内分泌研究所和10种代谢性疾病，鲁伊因医院，上海乔顿大学医学院医学院，上海11上海，中国11号12 3。 国家卫生委员会的13个内分泌和代谢性疾病的主要实验室国家临床研究中心（上海），国家卫生委员会，国家研究中心14研究中心，医学基因组国家主要实验室，上海乔蒂亚·乔·汤汤汤汤汤汤，康吉·汤汤大学医学学院 内科系，老年医学和老年医学科，莱顿大学17荷兰莱顿医学中心18 5。Kan Wang PhD 1,2,3，Raymond Noordam PhD 4,5，Stella Trompet PhD 4,6，Julie A.E.van 3 Oortmerssen MD 1 , J. Wouter Jukema PhD 6,7 , M.Kamran Ikram PhD 1,8 , Jana Nano PhD 9 , 4 Christian Herder PhD 10,11,12 , Annette Peters PhD ,9,13,14,15 , Christian Gieger PhD 9,15,16 , Barbara 5 Thorand PhD 9,13,15 , Maryam Kavousi博士1，法里巴·艾哈迈迪扎尔（Fariba Ahmadizar）博士17,18 6 7 1。鹿特丹Erasmus MC大学医学中心流行病学系8荷兰9 2。内分泌和代谢疾病系，上海内分泌研究所和10种代谢性疾病，鲁伊因医院，上海乔顿大学医学院医学院，上海11上海，中国11号12 3。国家卫生委员会的13个内分泌和代谢性疾病的主要实验室国家临床研究中心（上海），国家卫生委员会，国家研究中心14研究中心，医学基因组国家主要实验室，上海乔蒂亚·乔·汤汤汤汤汤汤，康吉·汤汤大学医学学院内科系，老年医学和老年医学科，莱顿大学17荷兰莱顿医学中心18 5。卫生校园海牙/公共卫生和初级保健部，莱顿19大学医学中心，荷兰海牙20 6。荷兰莱顿莱顿大学医学中心心脏病学系21 7。荷兰心脏研究所，荷兰乌得勒支22 8。荷兰鹿特丹伊拉斯mc MC大学医学中心神经病学系23 9.德国糖尿病研究中心（DZD），合作伙伴杜塞尔多夫，德国诺伊尔伯格29 12.流行病学研究所，HelmholtzZentrumMünchen，德国25环境健康研究中心（GmbH），IngolstaedterLandstraße1，D-85764，Neuherberg，德国，德国26 10。莱布尼兹糖尿病中心临床糖尿病学研究所医学院和大学医院内分泌与糖尿病学系30Düsseldorf，Heinrich HeineUniversität，杜塞尔多夫，德国，德国31 13。 医学信息处理，生物特征和流行病学研究所（IBE），32医学学院，LMU慕尼黑，彼得滕科弗公共卫生学院，德国慕尼黑，德国33 14。 德国心血管研究中心（DZHK），合作伙伴网站慕尼黑心脏联盟，德国慕尼黑34号35 15. 德国糖尿病研究中心（DZD），合伙人慕尼黑 - 尼尔伯格，Neuherberg，36德国37 16。 研究部门分子流行病学，HelmholtzZentrumMünchen，德国研究38环境卫生中心（GMBH），Ingolstaedter Landstr。 1，D-85764 Neuherberg，39德国40医学院和大学医院内分泌与糖尿病学系30Düsseldorf，Heinrich HeineUniversität，杜塞尔多夫，德国，德国31 13。医学信息处理，生物特征和流行病学研究所（IBE），32医学学院，LMU慕尼黑，彼得滕科弗公共卫生学院，德国慕尼黑，德国33 14。德国心血管研究中心（DZHK），合作伙伴网站慕尼黑心脏联盟，德国慕尼黑34号35 15.德国糖尿病研究中心（DZD），合伙人慕尼黑 - 尼尔伯格，Neuherberg，36德国37 16。研究部门分子流行病学，HelmholtzZentrumMünchen，德国研究38环境卫生中心（GMBH），Ingolstaedter Landstr。1，D-85764 Neuherberg，39德国40
TBX5变体和心脏表型
T-box转录因子5（TBX5）变体与Holt-Oram综合征相关。HOLT-ORAM综合征显示表型变异性，有关上肢缺陷，先天性心脏缺陷和心律不齐。为了研究TBX5变体与心脏病之间的基因型 - 表型关系，我们对文献进行了系统的综述。通过系统评价，我们确定了277名患者中与心脏表型相关的TBX5中的108种变体。心律不齐在错义变异的患者中（48％vs 30％，p = 0.009），并且上肢异常在蛋白质闭合变异的患者中更常见（85％vs 64％，p = 0.0008）。我们发现T-box域中的错义变体的聚类。此外，我们向一个家庭中隔膜缺陷呈现一个家庭。通过整个外显子组测序，我们在TBX5中确定了一种新型的错过变体P.phe232leu。心脏表型包括心房间隔缺陷，心律不齐，心力衰竭和扩张的心肌病。临床检查显示出细微的上肢异常。因此，家庭COR对Holt-Oram综合征的诊断标准做出了反应。我们提供了与TBX5变体相关的心脏表型的概述，并显示出与蛋白质扭曲变体相比，与错位变体相关的心律不齐的风险增加。我们报告了一个非典型HOLT-ORAM综合征表型的TBX5中的新型错义变体。
迈向表型和个性化止痛药
使用个体表型和基因型的表征的医学模型（例如分子po养，医学成像，生活方式数据），用于在正确的时间为合适的人定制正确的治疗策略，和/或避免疾病的倾向和/或提供及时且有针对性的预防（欧洲委员会）。
线虫表型网络的人工智能
线虫秀丽隐杆线虫是生物学研究中的关键模型生物，因为它与人类的遗传相似性及其在研究复杂过程中的效用。传统的图像分析方法（例如使用ImageJ的方法）是劳动密集型的，这导致了AI的整合。本研究介绍了一个具有三种机器学习模型的AI框架：Wor-Mgan，一种生成对抗网络，用于生成合成线虫图像以增强训练数据；蠕虫，用于精确运动跟踪；和蠕虫，以进行准确的解剖测量。一起，这些工具显着提高了表型分析的效率和准确性。wor-mai具有高通量数据集分析的巨大潜力，在系统生物学，药物发现和衰老方面进行了研究。该框架简化了工作流程，可以在秀丽隐杆线虫研究中更快，更精确的发现。
1 针对表型可塑性可防止转移和......
靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所，达令赫斯特，新南威尔士州，澳大利亚 2. 圣文森特临床学院，新南威尔士大学医学院，新南威尔士大学悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心，达令赫斯特，新南威尔士州，澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所，帕克维尔，维多利亚州，澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系，新南威尔士大学悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 7. 莫纳什大学，莫纳什，维多利亚州，澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔，病理学实验室，麦考瑞大学，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室，阿德莱德，南澳大利亚州，阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系，帕克维尔，维多利亚州，澳大利亚 11.墨尔本大学，维多利亚州帕克维尔，澳大利亚 通讯作者： 克里斯汀·查弗：c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯：m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安：b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤，但到目前为止，尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里，我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征，其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是，抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用，增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物，可预测生存率低和对化疗反应差，以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略，具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外，我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物，用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中（NCT04947189）。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略，用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。
