史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)和有毒表皮坏死溶解(十)是罕见的,潜在的威胁生命的综合症,其特征是坏死性表皮和粘膜病变的发展。SJS/10的最常见病因原因是药物诱导的机制。具有高潜在风险的药物组包括磺酰胺,抗惊厥药,非甾体类抗炎性药物(NSAIDS),别嘌醇,苯巴比妥等。没有针对SJS/10的黄金标准处理算法。在医学实践中,全身性糖皮质激素(SGC),静脉免疫球蛋白(IVIG),血浆置换和环孢菌素在经验上和各种组合中使用。最近发表的研究表明,TNF-α抑制剂是SJS/10的一种有希望的方法,包括对高剂量SGC的抗性病例,依那诺普和二链昔单抗是最常用的药物。在张J等人的大型多中心研究中。 (xxxx),与对照组相比,用依那耐酸,SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。 与SGC单一疗法相比,皮肤愈合时间较短,从而降低了继发感染的风险。 已发布的数据显示,THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率,但是由于缺乏可用信息,因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。 由于应积累所有临床研究数据,以提供可靠的证据,即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的,因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例,在50岁的女性中,该病例与十岁的女性相关,而这是50岁的女性,该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。在张J等人的大型多中心研究中。(xxxx),与对照组相比,用依那耐酸,SGCS或两者组合治疗的242例患者的死亡率较低。与SGC单一疗法相比,皮肤愈合时间较短,从而降低了继发感染的风险。已发布的数据显示,THF-α抑制剂阻滞具有很高的效率,但是由于缺乏可用信息,因此SJS/TEN患者中TNF-α抑制剂的安全性仍然值得怀疑。由于应积累所有临床研究数据,以提供可靠的证据,即SJS/TEN的使用TNF-α抑制剂可能是有益的,因此我们报告了一个与Etoricoxib相关的SJS的案例,在50岁的女性中,该病例与十岁的女性相关,而这是50岁的女性,该女性是饮食来饮食高剂量SGCS治疗的案例。
摘要:靶向表皮生长因子受体(EGFR)是治疗胶质母细胞瘤(GBM)的潜在方法之一。在这项研究中,我们研究了EGFR抑制剂SMUZ106在体外和体内条件下的抗GBM肿瘤作用。通过MTT和克隆形成实验探索了SMUZ106对GBM细胞生长和增殖的影响。此外,还进行了流动细胞仪实验,以研究SMUZ106对GBM细胞细胞周期和凋亡的影响。SMUZ106对EGFR蛋白的抑制活性和选择性通过蛋白质印迹,分子对接和激酶谱筛选方法证明。我们还对静脉注射后SMUZ106进行了药代动力学分析。或P.O.对小鼠进行给药,并评估了P.O后SMUZ106盐酸盐的急性毒性水平。给小鼠给药。建立了U87MG-EGFRVIII细胞的皮下和原位异种移植模型,以评估体内SMUZ106盐酸盐的抗肿瘤活性。smuz106可以抑制GBM细胞的生长和增殖,特别是对于平均IC 50值的U87MG-EGFRVIII细胞,蛋白质印迹分析表明,GLOT SMUZ106抑制GBM细胞中EGFR磷酸化的水平。还显示SMUZ106靶向EGFR并具有高选择性。体内,盐酸盐的绝对生物利用度为51.97%,其LD 50超过5000 mg/kg。SMUZ106盐酸盐显着抑制了体内GBM的生长。此外,SMUZ106抑制了替莫唑胺(TMZ)诱导的U87mg耐药细胞的活性(IC 50:7.86 µm)。这些结果表明,SMUZ106盐酸盐有可能用作GBM作为EGFR抑制剂的治疗方法。
简单的摘要:炎症是身体对破坏性和有毒刺激的生物学反应,这是一个积极的事件,随着关键事件的解决(急性炎症)而演变。但是,当该过程变为慢性时,它会获得病理特征,并且与诸如癌症等有害疾病有关。人们认识到,前列腺素E2(PGE2)是参与慢性炎症的关键脂质介质,并通过调节癌细胞生长和迁移,凋亡,上皮 - 层替代,转移,转移,血管生成和免疫逃逸而直接与肿瘤发育有关。酶在PGE2合成中的表达与肿瘤的进展和攻击性正相关。本综述描述了PGE2级联反应和表皮生长因子受体之间的相互作用,这些受体燃烧癌症的进展以及针对这些信号途径的新的治疗策略,概述了癌症疾病中炎性过程调节的重要性。
。CC-BY 4.0 国际许可,根据未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2023 年 5 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514582 doi:bioRxiv 预印本
收到:28-11-2022接受:20-03-2023发布:31-03-2023摘要简介:表皮葡萄球菌作为机会性病原体及其形成生物膜的能力已成为紧急情况。目的:确定产生生物膜表皮葡萄球菌作为男性尿道炎的原因。整个2019年在关塔那摩省北部省级希吉恩的微生物实验室进行了研究。方法:在上述实验室进行了一项观察性,描述性和横截面研究,该研究总共有48名男性门诊患者,由家庭医生认证的临床诊断,由家庭医生认证,并在微生物学实验室参加了各自的尿道分泌物培养指示。所研究的变量如下:凝固酶,过氧化氢酶和氧化酶产生测试,甘露醇盐琼脂的生长,novobiocin敏感性,生物膜产生和
内分泌疗法 (ET) 是治疗激素受体阳性 (HR ? )、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 - ) 转移性乳腺癌 (MBC) 不可或缺的一部分。芳香化酶抑制剂 (AI;例如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)、选择性雌激素受体调节剂(例如他莫昔芬)和选择性雌激素受体降解剂氟维群通过靶向 ER 信号传导来抑制肿瘤细胞增殖。然而,ET 的疗效可能受到内在和获得性耐药机制的限制,这促使人们开发针对性药物和联合策略。近年来,HR ? 、HER2 - MBC 的治疗前景迅速发展。AI 历来是绝经后 HR ? 患者的一线治疗HER2 - MBC 已经受到了更有效的 ET 的挑战,例如单独使用氟维司群或与 AI 联合使用,以及细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂,这些抑制剂已日益成为治疗的新标准
最近的文献表明,触觉事件在初级体感皮层 (S1) 中的表现超出了其长期确定的拓扑结构;此外,S1 受视觉调节的程度仍不清楚。为了更好地描述 S1,在触摸前臂或手指时记录了人类电生理数据。条件包括视觉观察到的物理触摸、没有视觉的物理触摸和没有物理接触的视觉触摸。从这个数据集中得出两个主要发现。首先,视觉强烈调节 S1 区域 1,但前提是触摸有物理元素,这表明被动触摸观察不足以引起神经反应。其次,尽管在假定的 S1 手臂区域记录,但神经活动在物理触摸期间代表手臂和手指刺激。手臂触摸的编码更强烈和具体,支持 S1 主要通过其拓扑组织编码触觉事件的想法,但也更普遍地涵盖身体的其他区域。
摘要:连接性大疱性表皮松解症 (JEB) 是一种严重的起泡性皮肤病,由编码皮肤完整性所必需的结构蛋白的基因突变引起。在本研究中,我们开发了一种适用于研究 JEB 相关 COL17A1 基因表达的细胞系,该基因编码 XVII 型胶原蛋白 (C17),C17 是一种跨膜蛋白,参与连接基底角质形成细胞和皮肤下层真皮。利用化脓性链球菌的 CRISPR/Cas9 系统,我们将 GFP 的编码序列与 COL17A1 融合,导致 GFP-C17 融合蛋白在人类野生型和 JEB 角质形成细胞中在内源性启动子的控制下组成性表达。我们通过荧光显微镜和蛋白质印迹分析证实了 GFP-C17 的准确全长表达和定位到质膜。正如预期的那样,GFP-C17 mut 融合蛋白在 JEB 角质形成细胞中的表达未产生特定的 GFP 信号。然而,在表达 GFP-COL17A1 mut 的 JEB 细胞中,CRISPR/Cas9 介导的 JEB 相关移码突变修复导致 GFP-C17 恢复,这在融合蛋白的全长表达、其在角质形成细胞单层质膜内以及 3D 皮肤等效物的基底膜区内的准确定位中显而易见。因此,这种基于荧光的 JEB 细胞系有可能作为筛选个性化基因编辑分子和体外应用以及在适当的动物模型中体内应用的平台。
大蒜素是在氧化过程中起重要保护作用的单个大蒜(葱壁)中的主要含硫化合物。由于其毒性较小,并且在预防几种癌症类型的预后和衰减结局方面具有效力,因此将大蒜素作为乳腺癌的潜在自然疗法。此外,由于N-乙酰半胱氨酸(NAC)和大蒜素的相似结构,它预测大蒜素可能会与NAC产生相同的治疗作用,NAC能够显示出对人类表皮生长因子受体受体(HER-2)乳腺癌的抗肿瘤作用。乳腺癌是女性中最常见的癌症,世界上癌症的第二高癌症可能会使用大呼吸素提供益处,以防止癌症以更好的安全性为预防癌症。然而,很少对大蒜素在HER-2阳性乳腺癌中的功能作用进行研究。在这项研究中,我们使用SILICO研究计算并比较了大蒜素和NAC与HER-2受体的结合能,药代动力学特性以及毒性的毒性,以评估其作为HER-2阳性乳腺癌替代疗法的效力。通过使用molegro虚拟Docker,大紫y和NAC与HER -2受体之间的亲和力表现出相等的结果,用于大鼠素的-62,1239 kcal/mol,NAC的亲和力为-65,8084 kcal/mol。同时,使用PKCSM在线工具研究其药代动力学特性和毒性,表明大鼠素比NAC更安全。因此,可以得出结论,与NAC相比,大蒜素化合物在HER-2阳性乳腺癌中具有相对相同的抗肿瘤效能。此外,大蒜素还具有相当好的药代动力学特征和更耐受的毒性特性,而不是NAC。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 7 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.03.07.531620 doi:bioRxiv preprint
