Anna Constance Vind,1,2,12, * Zhenzhen Wu,1,2,12 Muhammad Jasree Fidauus,3,12 Good Sneckut,1,2 Gee Ann Toh,3 Jessen,3 Jessen,4 Joe Ferancocas,3 1,2 Peter Hahr,2 Thomas Levin Andersen,5,6 Melanie Blasius,1,2 Li Fang Koh,7 Nina Loeh Martensson,8,10 John E.A. ),frankly.zhong@ntu.thu.sg(F.L.Z。 ),sbj@sund.ku.dk(S.B.-J.) https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044),frankly.zhong@ntu.thu.sg(F.L.Z。),sbj@sund.ku.dk(S.B.-J.)https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044常见,7,9 Mads Gyrd-Hansen,4 Franklin L. Zhong,3,11, *和Simon Bekker-Jensen 1,2,2,2,13,13, * 1健康衰老中心,蜂窝和分子医学系,哥伦哈根大学,哥伦比亚大学,Blegdamsvej 3,2200 Copenhagen,Copenhagen,Denmark 2 Cellers and Cellment for Genem and Celliment of Genem and for Genem and Serciply哥本哈根,Blegdamsvej 3,2200丹麦哥本哈根,3李孔·锡医学院,南南技术大学,新加坡曼德勒路11号,新加坡308232,新加坡4 Leo Foundation Skin Immunology研究中心免疫学研究中心,免疫学和微生物学系,Den Hagen,Bleggdamsve 3,2200 Biology, Department of Pathology, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 6 Molecular Bone Histology (MBH) lab, Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 7 A*STAR Skin Research Labs (A*SRL), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), & Skin Research新加坡研究所(SRIS),8A生物医学格罗夫,新加坡138648,新加坡8病理学系,哥本哈根大学医院诊断中心 - 丹麦哥本哈根,丹麦9号哥本哈根9型翻译和临床研究所,纽卡斯尔大学,纽卡斯尔,纽卡斯尔,纽卡斯尔,纽卡斯,纽卡斯,纽卡斯,教育部10,纽卡斯。新加坡#17-01临床科学大楼的新加坡(SRIS),新加坡308232曼德勒路11号临床科学大楼,这些作者同样贡献了13个铅联系 *通信 *通信:vind@sund.ku.dk(A.C.V.
这项研究旨在通过两种视觉闭塞(2VO)(2VO)评估单独给药中的富含血小板血浆(PRP)和神经rest衍生的表皮干细胞(ESC)的效率和治疗机制。方法。66只大鼠分为六组:对照,假,2VO +车辆,2VO + PRP,2VO + ESC和2VO + ESC + PRP。经过处理的组在第4、14和21天接受了100万个细胞,有或没有500 µL PRP(每周两次),后两次两次。通过行为测试(包括开放场,被动避免和莫里斯水迷宫)评估记忆表现和焦虑。通过CA1的领域记录评估了基础突触传播(BST)和长期增强(LTP)。通过定量逆转录聚合酶链反应,在大鼠河马中测量了IGF-1,TGF-β1,PSD-95和GSK-3β的mRNA表达水平。结果。结果表明,2VO大鼠的学习,记忆和突触可塑性受损,以及IGF-1,TGF-β1,PSD-95的表达显着降低,以及GSK-3β的上调。单独使用ESC和ESC + PRP处理在空间记忆和LTP诱导方面显示出类似的改善,并与PSD-95的上调以及GSK-3β的下调相关。但是,只有ESC + PRP组在BST中显示恢复。此外,组合疗法比PRP单药治疗LTP和记忆更有效。结论。此发现可能是ESC和PRP的合并疗法的线索。ESC的移植比单独的PRP显示出更好的影响,并且联合疗法随着BST的恢复而增加了治疗效率。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.20.633825 doi:Biorxiv Preprint
海洋微生物形成了相互作用的相互作用的复杂群落,这些群落影响了中央生态系统在海洋中的功能,例如主要的生产和营养循环。确定控制其组装和活动的机制是微生物生态学的主要挑战。在这里,我们整合了Tara Oceans Meta-Omics数据,以预测兴奋海洋中原核生物组合中的基因组规模社区相互作用。一个全球基因组分辨的共同活性网络揭示了各种系统发育距离之间存在显着数量的谱系关联。鉴定的共同活性群落包括显示较小基因组的物种,但编码更高的群体感应,生物膜形成和次生代谢的潜力。 社区代谢建模揭示了共同活性群落中相互作用的较高潜力,并指向保守的代谢交叉进食,特别是特定的氨基酸和B组B族维生素。 我们综合的生态和代谢建模方法表明,基因组的精简和代谢可营养噬菌体可能充当塑造全球海洋表面细菌群社区组装的联合机制。鉴定的共同活性群落包括显示较小基因组的物种,但编码更高的群体感应,生物膜形成和次生代谢的潜力。社区代谢建模揭示了共同活性群落中相互作用的较高潜力,并指向保守的代谢交叉进食,特别是特定的氨基酸和B组B族维生素。我们综合的生态和代谢建模方法表明,基因组的精简和代谢可营养噬菌体可能充当塑造全球海洋表面细菌群社区组装的联合机制。
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病,其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕,并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险,该病是由 COL7A1 基因突变引起的,COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白,而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而,要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变,就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体,以去除 COL7A1 的第 80 外显子,该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试,使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后,观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关,表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
由于细胞粘附基因中的遗传变异,表皮溶解Bullosa(EB)的标志是上皮脆弱的附着。我们描述了16例在1992年至2023年之间与英国国家EB部门有关的第三级儿科医院的EB患者。患者患有喉气管狭窄的高度发病率和死亡率。变体。LAMA3编码层粘连蛋白-332的亚基,杂素外细胞外基质蛋白复合物,并通过气道上皮上皮层状系统表达。WEINEVETIGETIGETEDTHEBENEDTHEBENEDTHEBENIFETTHEBENEDTHEBENIFETHEBENIFETHEBEREDEBENIFETHEBENIFETHEBENIL-EB型野生型Lama 3在原始EB患者基底层的基层培养基中表达。eB基础细胞表现出对细胞培养底物的粘附较弱,但否则可以将其相似地扩展到非EB基础细胞。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分,从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。 此外,转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。 这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证,以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分,从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。此外,转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证,以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。
表皮葡萄球菌 ATCC 6538 铜绿假单胞菌 ATC 9027 猪霍乱沙门氏菌 ATCC 10708 大肠杆菌 ATCC 8739