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World File Search System视黄酸
中期因子在癌症耐药中的作用：其表达调节剂及其分子靶向
中期因子 (MDK) 由 MDK 基因编码，最早是通过差异杂交发现的，当时正在研究胚胎癌细胞在视黄酸诱导的分化过程中其 cDNA 的 RNA 水平是否升高 [ 1 ]。这种 13 kDa 富含半胱氨酸的蛋白质由两个主要结构域组成，每个结构域包含三个反向平行的 β 链和多个肝素结合共识位点，当与这些位点结合时，会促使蛋白质发生化学和结构变化 [ 2 ]。因此，MDK 被归类为肝素结合蛋白，属于肝素结合生长相关分子 (HB-GAM) 家族，该家族包含另一种与 MDK 有 50% 相似的蛋白质，即多效蛋白 (PTN)，它们具有相同的功能 [ 3 ]。MDK 在神经系统等重要系统的发育和维持中起着至关重要的作用。它也被称为神经突生长促进因子，因为它有助于神经元的发育和存活 [ 4 ]。以前，它被认为是妊娠中期视黄酸反应基因产物，对发育至关重要，因此被命名为 Mid-kine。最近的研究强调了 MDK 作为生物标志物的作用，因为 MDK 在各种恶性肿瘤中表达异常高，而正常组织中的表达较弱或最低。MDK 介导细胞生长、存活、转移和血管生成，并完成癌症的所有主要特征 [ 5 ]（图 1）。MDK 是一种可溶性生长因子，由产生它的细胞分泌 [ 6 ]。在癌症、多发性硬化症、缺血和其他炎症和神经疾病中，MDK 是一种细胞因子，负责所有这些情况下的存活和增殖 [ 7 – 10 ]。血清中存在 MDK 与较差的结果相关。当 MDK 被基因沉默时，会导致癌细胞增殖减少 [ 11 ]。虽然确切的途径尚不完全清楚，但 MDK 的存在以及与致癌作用的关联是显而易见的 [ 12 ]。
法洛四联症的遗传学见解
法洛四联症 (TOF) (OMIM #187500) 是已知的首批先天性心脏病 (CHD) 之一，成人患者发病率不断上升，鉴于可用的遗传数据不断丰富以及这些临床后果，它是我们分析的一个合适范例。鉴于心脏发育的复杂性，它与未治疗的孕妇糖尿病、孕妇摄入视黄酸、苯丙酮尿症、染色体异常（21、18、13 三体）、22q11.2 染色体微缺失有关，并且参与 9 种心脏发生的各种转录因子和信号分子与 TOF 有关并不令人意外，文献不断报道存在新的、以前未被认识的基因。本综述的重点是之前已与 TOF 有关的、经过深入研究的基因 GATA4、NKX2.5、JAG1、FOXC2、TBX5 和 TBX1。
r e s p o n s e t e t e t t e t t e基因表达，形态和电生理学在人类诱导的多能茎的动态发展过程中
亲爱的编辑，我们非常感谢我们的研究的兴趣和积极评论，“基因表达，形态和电生理学OGY在人类诱导的多能干细胞衍生的心房和心室样性心肌细胞的动态发展过程中”。我们认为诱导的多能干细胞定向分化技术代表了研究心肌细胞成熟状态的关键方法。我们采用了视黄酸（RA）和Wnt信号传导，用于IPS-AM和IPS-VM分化的小分子药物。1，我们用不同的实验技术（例如QRT-PCR，免疫荧光，流动细胞仪和斑块夹），在基因表达，形态和电疾病学方面验证了心房和室状肌细胞的动态成熟过程。在这项研究中，我们进行了动作潜在记录以评估细胞成熟。
通过腺嘌呤碱基编辑恢复患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 可以可预测地纠正点突变，并且不受 Cas9 诱导的双链 DNA 断裂（导致大量插入/缺失形成）和同源定向修复（通常导致低编辑效率）的影响。本文，我们在成年小鼠中表明，视网膜下注射表达 ABE 的慢病毒和针对 Rpe65 基因中新生无义突变的单向导 RNA 可以纠正致病突变，效率高达 29%，并且插入/缺失和脱靶突变的形成最少，尽管没有典型的 NGG 序列作为原间隔区相邻基序。经 ABE 处理的小鼠显示恢复的 RPE65 表达和类视黄酸异构酶活性，以及接近正常水平的视网膜和视觉功能。我们的发现促使进一步测试 ABE 以用于
在适配器蛋白复合物的神经元模型中，arryed crispr/cas9功能丧失屏幕4缺陷识别ATG9A运输的调节剂
局部视黄醇可显着改善皮肤状况，包括增强皮肤水合，使表皮酸化，增强皮肤屏障以及减少皱纹的数量和体积。此外，视黄醇还通过改变皮肤微生物组以及宿主和微生物代谢物的结构和功能来重塑皮肤微生态。通过宝石构造，我们确定了2种皮肤微生物，锯齿状色素sp。和Corynebacterium kefirresidentii能够将视黄醇氧化为视网膜。超过10个皮肤微生物可以利用UDP-葡萄糖作为碳源，可能加速抹布水解并增加葡萄糖酸消耗。皮肤细胞和微生物重复使用抹布水解产生的视黄酸和视黄醇，增强视黄醇代谢及其有效持续时间。皮肤微生物组和视黄醇之间的这种结合作用可提高皮肤状况和抗衰老功效。
揭示HDAC6：SPG4
啮齿动物模型和人类模型之间具有实际解剖结构存在几个差异，因此与实际的人类细胞一起使用非常重要。为此，他们将human的皮肤细胞从SPG4 HSP患者中进行，将其重新编程为人类诱导的多能干细胞（HIPSC），并将其变成胚胎体，然后将它们通过后肌电（SB431542），SB431542 EGF，BFGF神经诱导造成八种不同类型的人类细胞。1。chir，胰岛素，B27就像人类大脑（无区域身份）一样。2。bdnf，nt3，iwp-2喜欢人类前脑中的那些。3。转移蛋白，孕酮，GDNF就像人类脑干中的那些一样。4。wnt3a，pms，shh，就像在人类中脑中发现的那些一样。5。视黄酸，GDF-11，就像在人脊髓中发现的那些。6。FGF19，SDF1类似于人类小脑中的SDF1。 7。 bmp-7喜欢中的那些FGF19，SDF1类似于人类小脑中的SDF1。7。bmp-7喜欢
来自多能干细胞的人类Ra-gastruloid诱导
胃底子是早期人类发育的强大体外模型。然而，尽管由所有三个细菌层伸长并组成，但人类胃突不像形态学后的植入后人类胚胎。在这里，我们显示了视黄酸（RA）的早期脉冲，以及Matrigel，可牢固地诱导人类胃类型，具有后胚胎样形态结构，包括侧翼的神经管，分段的细胞体和各种细胞类型，包括神经crest，神经祖细胞，神经祖细胞，肾脏，肾脏，肌肉和肌肉和肌肉和肌肉和肌肉。通过基于单细胞RNA-seq（SCRNA-Seq）的计算机分期进行，我们发现人Ra-gastruloids比其他胚胎模型更先进，并且与E9.5小鼠和CS11 Cynomolgus Monkey Embryos相当。我们利用RA-GASTRULOIDS的化学和遗传扰动来确认Wnt和BMP信号传导在人类环境中调节了体积的形成和神经管长度，而转录因子TBX6和PAX3分别基于前甲基前中性胚乳和神经Crest。展望未来，ra-gastruloids是解码早期人类胚胎发生的强大，可扩展的模型。
215559orig1s000集成评论-AccessData.fda.gov
申请类型重新提交申请编号215559优先级或标准优先级提交日期2/16/2023收到的日期2/16/2023 PDUFA目标日期8/16/2023分区/办公室/办公室办公室/办公室办公室司令部（DGE）一般内部学（DGE）审查日期8/14/14/2023建立/适当的名称separot semarot sepriele semarot sepriele semarot sehoriore sehoriore sehoriore sehoriore sehoriore（药理学类视黄酸受体伽马（RARγ）选择性激动剂其他产品名称（S）类维生素性申请人Ipsen Biopharmaceuticals，Inc。剂型/配方胶囊1毫克，1.5 mg，2.5 mg，5 mg，10 mg剂量剂量慢性剂量，每天5 mg；爆发剂量，每天20毫克持续4周，然后每天10毫克持续8周，总计12周（20/10毫克耀斑治疗）；剂量的重量调整为<60 kg申请人养育适应症的患者/人口 div>
UBR5 通过解除 RIG-I 类受体的转录制动器来促进抗病毒免疫
视黄酸诱导基因 I (RIG-I) 样受体 (RLR) 是启动抗病毒免疫反应所必需的主要病毒 RNA 传感器。RLR 受到严格的转录和翻译后调控，其中泛素化是最重要的调控之一。然而，泛素化在 RLR 转录中的作用尚不清楚。在这里，我们筛选了 375 种明确的泛素连接酶敲除细胞系，并确定泛素蛋白连接酶 E3 组分 N-识别素 5 (UBR5) 是 RLR 转录的正调节因子。UBR5 缺陷会降低对 RNA 病毒的抗病毒免疫反应，同时增加原代细胞和小鼠中的病毒复制。与野生型同窝仔相比，Ubr5 敲除小鼠更容易受到致命的 RNA 病毒感染。从机制上看，UBR5 介导三部分基序蛋白 28 (TRIM28) 的赖氨酸 63 连接泛素化，TRIM28 是 RLR 的表观遗传抑制因子。这种修饰可防止 TRIM28 的分子内 SUMO 化，从而解除 TRIM28 对 RLR 转录的抑制。总之，UBR5 通过泛素化和去 SUMO 化 TRIM28 实现 RLR 表达的快速上调，从而增强抗病毒免疫反应。
小脑和神经发育障碍
小脑发育缺陷越来越多地被认为是神经发育障碍 (NDD) 的风险因素，例如注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、自闭症谱系障碍 (ASD) 和精神分裂症。自闭症患者的小脑异常以及人类患者中发现的一系列基因突变都影响小脑回路，特别是浦肯野细胞，并与运动功能、学习和社交行为缺陷有关；这些特征通常与自闭症和精神分裂症有关。然而，NDD（例如 ASD 和精神分裂症）还包括系统性异常，例如慢性炎症、异常昼夜节律等，这些无法通过仅影响小脑的病变来解释。在这里，我们汇集了支持小脑功能障碍在 NDD 中的作用的表型、回路和结构证据，并提出转录因子类视黄酸相关孤儿受体 α (ROR α) 提供了在 NDD 中观察到的小脑和系统异常所缺失的环节。我们介绍了 ROR α 在小脑发育中的作用，以及由于 ROR α 缺乏而发生的异常如何解释 NDD 症状。然后，我们重点关注 ROR α 如何与 NDD（特别是 ASD 和精神分裂症）相关联，以及其多种脑外作用如何解释这些疾病的全身成分。最后，我们讨论了 ROR α 缺乏如何通过诱发小脑发育缺陷（进而影响下游靶点）以及其对炎症、昼夜节律和性别二态性等脑外系统的调节，成为 NDD 的驱动力。