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World File Search System角膜
疱疹性基质性角膜炎患者的体内 CRISPR 基因编辑
目前，尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而，由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA，复发仍然很常见。此外，对于复发性眼部 HSV 发作的患者，对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略，包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔，建议进行角膜移植。然而，病毒复发率高，术后预后不佳 (10)。根据先前的研究，穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦，复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称，预防性口服阿昔洛韦治疗后，移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是，全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上，无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒，也无法直接切割病毒基因组，这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
糖尿病中的角膜树突状细胞
糖尿病是大血管和微血管并发症，例如糖尿病角膜神经病（DCN），是全球公共卫生问题。使用体内共聚焦显微镜，可以检查DCN患者的角膜神经变化。此外，还观察到了糖尿病角膜中角膜树突状细胞（DC）的形态和数量的变化。DC是骨髓来源的抗原呈递细胞，在人角膜中既有免疫学和非免疫学作用。然而，角膜直流在糖尿病角膜中的作用和发病机理尚未得到充分了解。在本文中，我们对动物和临床研究进行了全面的综述，这些研究报告了DC的变化，包括DC密度，成熟阶段以及角膜DC，角膜神经和角膜上皮之间的关系，糖尿病角膜。我们还讨论了角膜DC的变化与各种临床或成像参数之间的关联，包括年龄，角膜神经状况和血液代谢参数。此类信息将为与DM相关的眼表并发症的诊断，预防和治疗策略的发展提供宝贵的见解。
角膜再生的先进手术、药物和材料
林雪平大学 医学与健康科学学院 生物医学与临床科学系 眼科学系 瑞典林雪平 考试于 2022 年 12 月 9 日星期五 13:00 在 Belladona hörsalen 举行 主要指导老师：Neil Lagali，实验眼科学教授 生物医学与临床科学系 眼科学系 瑞典林雪平大学
设计芙蓉状核黄素/ZIF-8 微球复合材料以增强跨上皮角膜交联
核黄素-5-磷酸 (RF) 是角膜交联 (CXL) 中最常用的光敏剂，但其亲水性和负电荷限制了其穿透角膜上皮进入基质。为了增强 RF 对角膜的通透性并提高其在圆锥角膜治疗中的疗效，以 ZIF-8 纳米材料为载体制备了新型芙蓉状 RF@ZIF-8 微球复合材料 [6RF@ZIF-8 NF (纳米片)]，其特点是疏水性、正电位、生物相容性、高负载能力和大表面积。苏木精和伊红内皮染色和 TUNEL 分析均证明 6RF@ZIF-8 NF 具有良好的生物相容性。在体内研究中，6RF@ZIF-8 NF 表现出优异的角膜渗透性和出色的跨上皮 CXL (TE-CXL) 功效，略优于传统 CXL 方案。此外，6RF@ZIF-8 NF 的特殊芙蓉状结构意味着它比 6RF@ZIF-8 NP（纳米颗粒）具有更好的 TE-CXL 功效，因为与上皮的接触面积更大，RF 释放通道更短。这些结果表明 6RF@ZIF-8 NF 有望用于跨上皮角膜交联，避免上皮清创的需要。
人工智能检测圆锥角膜
圆锥角膜的治疗取决于疾病的严重程度。在初始阶段，圆锥角膜的治疗通常旨在通过使用眼镜和专门的隐形眼镜来改善视力。然而，这些治疗不能治愈圆锥角膜。随着病情的进展，视力通常无法再通过戴眼镜来矫正。自 2003 年以来，角膜交联术就被用于阻止圆锥角膜的进展（Sykakis 2015）。然而，这种治疗不能逆转视力障碍。在角膜交联术之前，治愈圆锥角膜的唯一治疗方法是角膜移植。尽管交联术有所发展，圆锥角膜仍然是角膜移植的最常见原因之一（Kelly 2011；Röck 2018）。因此，圆锥角膜的诊断，尤其是早期诊断，可能有助于避免不良的视力结果和可能的角膜移植。
由ZFP469突变引起的脆性角膜综合征的小鼠模型
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2021年7月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.07.08.451591 doi：biorxiv preprint
使用 CRISPR/Cas9 破坏起始密码子可预防小鼠 Fuchs 角膜内皮营养不良症
摘要 VIII 型胶原蛋白 α2 链 (COL8A2) 基因的错义突变导致早发性福克斯内皮性角膜营养不良 (FECD)，这种疾病通过角膜内皮细胞的丢失逐渐损害视力。我们证明基于 CRISPR/Cas9 的出生后基因编辑在 FECD 小鼠模型中实现了结构和功能挽救。单次眼内注射编码 Cas9 基因和向导 RNA 的腺病毒 (Ad-Cas9-Col8a2gRNA) 可有效降低角膜内皮细胞中突变型 COL8A2 的表达，防止内皮细胞丢失，并挽救成年 Col8a2 突变小鼠的角膜内皮泵送功能。组织学或视网膜电图没有不良后遗症。Col8a2 起始密码子破坏是一种非手术策略，可防止早发性 FECD 中的视力丧失。由于这证明了 Ad-Cas9-gRNA 具有恢复成人有丝分裂后细胞表型的能力，因此该方法可能广泛应用于成人发病的疾病，甚至适用于受非生殖细胞疾病影响的组织。
一种用于肺癌筛查的人工智能平台使用角膜光反射照片进行斜视诊断和手术规划
角膜光反射照片 本研究遵循《赫尔辛基宣言》（2013 年修订）中规定的原则，并获得了中山大学中山眼科中心伦理委员会的批准（2019KYPJ153）。已获得参与者或其法定监护人的书面知情同意。对于第一阶段的培训和回顾性测试，所有图像均使用尼康 D5300（尼康公司，日本东京）拍摄。要求患者面朝前坐在距离相机约 33 厘米的检查椅上，并盯着相机物镜上方的调节图片。为了获得角膜光反射图像，在相机旁边放置了一个稳定、柔和的光点，而不是使用相机闪光灯，因为闪光灯会发出刺眼的光线并导致一些患者闭上眼睛。摄影师确保患者至少有一只眼睛向前看，脸部没有倾斜。每位斜视患者都拍摄了两张照片，一张是右眼直视，另一张是左眼直视。佩戴矫正镜片的患者戴眼镜和不戴眼镜时拍摄照片。每张照片的分辨率为 2,922×2,900 像素。对于预期
o r i g i n a l r e s a r c h葡萄牙第三中心的真菌性角膜炎的10年回顾性临床分析
目的：确定第三纪转诊中心真菌角膜炎的微生物特征，危险因素，治疗和手术干预率。方法：从2009年至2019年进行了Centro HospitalArtivertáriodeSãoJoão大学对住院的患者的微生物和医疗记录的回顾性回顾。结果：总体而言，我们的研究中包括43名患者。患者的平均年龄为63.7岁，男性为46.5％。在培养物中分离出22（51.2％）丝状真菌和21（48.8％）酵母。 念珠菌物种（n = 20，46.5％），镰刀菌种（n = 10，23.4％）和曲霉物种（n = 4，9.3％）是最常见的分离物种。 重要的危险因素是隐形眼镜使用（n = 24，55.8％），局部皮质类固醇的长期使用者（n = 19，44.2％）和先前的角膜炎（n = 19，44.2％）。 酵母菌株与丝状皮质类固醇的长期使用者相比，长期使用者的统计学意义更高（p = 0.043）。 24例（55.8％）需要手术干预，其中23例接受了治疗性穿透性角膜造成术。 眼并发症，例如12例患者（27.9％）和5例（11.6％）的眼部并发症。 在处理后，没有发现最佳校正视力（BCVA）的统计学上的显着变化（p = 0.687）。 结论：大多数真菌性角膜炎患者都有相关的危险因素。 丝状和酵母菌物种具有同样普遍的病因。 通常，我们的结果反映出真菌性角膜炎的方法和治疗方法可能是多么困难和挑战。在培养物中分离出22（51.2％）丝状真菌和21（48.8％）酵母。念珠菌物种（n = 20，46.5％），镰刀菌种（n = 10，23.4％）和曲霉物种（n = 4，9.3％）是最常见的分离物种。重要的危险因素是隐形眼镜使用（n = 24，55.8％），局部皮质类固醇的长期使用者（n = 19，44.2％）和先前的角膜炎（n = 19，44.2％）。酵母菌株与丝状皮质类固醇的长期使用者相比，长期使用者的统计学意义更高（p = 0.043）。24例（55.8％）需要手术干预，其中23例接受了治疗性穿透性角膜造成术。眼并发症，例如12例患者（27.9％）和5例（11.6％）的眼部并发症。在处理后，没有发现最佳校正视力（BCVA）的统计学上的显着变化（p = 0.687）。结论：大多数真菌性角膜炎患者都有相关的危险因素。丝状和酵母菌物种具有同样普遍的病因。通常，我们的结果反映出真菌性角膜炎的方法和治疗方法可能是多么困难和挑战。关键字：真菌角膜炎，危险因素，医疗疗法，穿透性角膜生成形术，视觉结果
使用以人血清为单一补充物的培养基在羊膜上体外扩增自体角膜缘上皮细胞
对于角膜缘干细胞缺乏症 (LSCD) 患者，体外扩增的人角膜缘上皮细胞 (HLEC) 移植可恢复角膜表面的结构和功能完整性。然而，HLEC 的培养和移植方案差异很大，大多数方案中都使用霍乱毒素、外源性生长因子、激素和胎牛血清等生长添加剂。本文首次比较了在含有胎牛血清的复合培养基 (COM) 中培养的人羊膜 (HAM) 上的人角膜缘上皮细胞 (HLEC) 和在仅添加人血清作为生长添加剂的培养基 (HSM) 上的培养情况，并报告了我们对在自体 HSM 中扩增并用于 LSCD 患者移植手术的 HLEC 的首次研究。利用全基因组微阵列、RT-PCR、Western印迹法对扩增的HLEC进行检测，并评估其细胞活力、形态、免疫组化标志物表达和集落形成效率。在HSM中培养HLEC可产生多层上皮，其中在基底层检测到了与LESC相关的标志物细胞。在HSM和COM中培养的细胞之间转录差异很小，细胞活力相当。与LESC相关的p63基因在HSM中的表达量是COM的3.5倍，Western印迹法证实HSM培养物中p63a带更强。角膜特异性角蛋白CK12在两种培养条件下的发现量相同，但HSM中的CK3阳性细胞明显更多。 LSCD 患者移植手术后，HAM 上皮片中残留的细胞表现出中心上皮特征，在生长停滞的成纤维细胞上低密度培养的分离细胞产生的克隆包含 21.12% 的 p63a 阳性细胞（n = 3）。综上所述，不含动物来源或动物细胞培养物来源的生长添加剂，仅以人血清作为单一生长添加剂的培养基，可以作为 HAM 上 HLEC 体外扩增常用复合培养基的等效替代品。2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。