摘要:在本报告中,描述了为芬兰 - 瑞典冰类规则的船体部分开发直接计算方法替代方法的最终部分。在早期部分中开发的验收标准已完善其最终形式,并编写了规则草案。进行了一个示例弓的分析,以确保以前项目中平行的中体区域研究的方法适用于船体的形状区域。弓和中体之间的两个主要区别是弓上较高的冰负荷,以及形状的船体几何形状。结果表明,所提出的方法适用于棱柱形和形状的船体区域,并且结果之间没有显着差异。除了弓分析外,还进行了一些较早的分析,并进行了几个小的其他分析,以回答班级社会对规则提案的审查期间出现的问题。已将当前项目和先前项目的结果集在一起,从这些项目中,根据与Traficom一致的原则,已经制定了新规则的设计负载。使用这三个项目的知识基础,编写了新规则草案,以使用FSICR的直接计算方法。该规则草案已提交给分类社会,以根据收到的评论进行评论,更新和完善,并被认为可以使用。
摘要 人工智能 (AI) 的融合正在为土木工程领域带来革命性的变化。自然语言处理、机器学习和神经网络等人工智能 (AI) 方法正被用于改善土木工程项目的决策。人工智能算法通过考虑成本限制、环境条件和材料质量等多种方面,帮助工程师在整个设计阶段创建最佳结构设计。通过自动化繁琐的工作并持续监测现场条件,人工智能驱动的机器人和自动机器在施工过程中有助于提高效率和安全性。随着计算工具和信息技术的引入和发展,基于计算技术的结构优化已成为土木工程领域可持续和有效设计最广泛使用的方法之一。地震事件对建筑环境的安全性和稳定性构成重大威胁,因此需要开发能够承受和尽量减少此类事件影响的坚固结构设计。本文的主要目的是分析可持续结构优化研究,深入分析优化目标及其时间和空间趋势,描述优化过程,克服当前研究的局限性并为未来工作提出建议。本文通过整合和综合该领域的现有知识,很好地介绍了可持续性和效率在该领域的意义。本研究论文为优化结构设计的抗震性能和考虑环境可持续性提供了宝贵的见解。
摘要简介:肿瘤微环境(TME)的免疫抑制背景是乳腺癌(BC)治疗的重大障碍。针对涉及TME免疫抑制环境的癌症核心信号通路的组合疗法已成为克服TME免疫抑制并增强患者治疗结果的有效策略。这项研究提供了令人信服的证据表明,靶向缺氧诱导型因子-1α(HIF-1α)以及化学疗法和免疫诱导因子以及通过调节TME导致实质性抗癌作用。方法:通过siRNA吸附方法合成壳聚糖(CS)/HIF-1Alpha siRNA纳米复合物。纳米颗粒进行了充分的表征。CS/HIF-1αsiRNA细胞毒性。在BALB/C轴承4T1肿瘤中评估了联合疗法的抗癌作用。qPCR和蛋白质印迹用于评估与TME免疫抑制诱导有关的某些关键基因和蛋白质的表达。结果:HIF-1αsiRNA成功地加载了壳聚糖纳米颗粒。HIF-1αsiRNA纳米复合体显着抑制HIF-1α的表达。三重联合疗法(紫杉醇(PTX) +咪喹莫德(IMQ) + CS/HIF-1αsiRNA)抑制了肿瘤的生长,并下调了癌症进展基因,同时上调了细胞免疫相关的细胞因子。没有CS/HIF-1αsiRNA治疗的小鼠显示癌症抑制作用较少和TME免疫抑制因子。这些结果表明,与其他组合治疗相比,与PTX和IMQ协同抑制癌症进展的抑制作用更明显地抑制癌症的进展。结论:将HIF-1αsiRNA与PTX和IMQ结合在一起是多模式处理的有望。它有可能减轻TME抑制作用,并显着增强免疫系统对抗肿瘤细胞生长的能力,从而在与BC斗争中具有希望的灵感。
本叙事评论旨在讨论计算方法和临床观察的整合为心脏和血管病理生理学研究提供的益处和挑战。具体来说,我们说明了创新的计算方法在当今和不久的将来如何对临床实践产生影响。讨论充满了我们小组与我们所在地区的医院中心合作解决的一些特定应用程序,并由我们的心脏综合虚拟模型授权。后者是人心脏的全面计算模型,能够描述多物理集成框架中的所有主要生理过程(电生理学,收缩力产生,被动和主动力学,动力学,瓣膜动力学,心肌灌注),并将其与心脏血管内部的其他框架耦合。利用了计算模型的描述性和预测能力,我们设法重现了生理心脏功能和某些病理状况的影响,通过这些病理状况,我们可以解决感兴趣的临床问题。
摘要:癌症已成为全球发病和死亡的主要原因之一。当前癌症治疗的一个关键缺点是缺乏靶向选择性,因为这些药物应该只对癌细胞产生作用,而不会干扰健康细胞。此外,它们的作用机制应该足够快,以避免癌细胞侵入邻近的健康组织。使用传统化疗药物和其他传统疗法,如手术和放疗,会导致脱靶相互作用并产生严重的副作用。在这方面,最近开发的靶向选择性抗体-药物偶联物 (ADC) 比传统疗法更有效,这可能是因为它们的模块化结构同时结合了许多化学特性。具体而言,ADC 由三个不同的单元组成:针对肿瘤相关抗原开发的高度选择性单克隆抗体 (Mab)、有效载荷 (细胞毒性剂) 和接头。后者应在循环中保持稳定,同时允许细胞毒性剂在靶细胞中释放。这些药物的模块化特性提供了一个平台,可以独立地操纵和提高这些分子的选择性和毒性。这反过来又导致了第二代和第三代 ADC 的产生,它们在选择性或毒性或两者方面都比以前的 ADC 更有效。开发具有更高功效的 ADC 需要在原子水平上了解分子的结构和动力学。因此,我们回顾了所有最新的计算方法,用于获得这些系统的结构、能量和动力学的全原子描述。具体而言,这包括同源性建模、分子对接和细化、原子和粗粒度分子动力学模拟、主成分和互相关分析。对 ADC 的构效关系的完整表征对于抗体-药物偶联物的研究和开发至关重要。
通过将药物输送到内耳(即耳蜗)来进行治疗。尽管已经提出了药物来防止毛细胞受损或恢复毛细胞功能,但这种治疗的难点在于确保向细胞输送足够的药物。为此,我们提出了一种方法来评估将磁性粒子纳米机器人(称为 MNPS)及其聚集体移动通过耳蜗圆窗膜 (RWM) 所需的磁力。所提出的有限元方法可以作为使用 MNP 设计内耳药物输送系统的附加工具。
溢价高于市场上其他基准,即建筑股权。例如,如果要查看海上风电投资的建筑股权回报,申请人可以对已知参考的溢价做出现实的假设。根据观察到的交易,总股权回报预期通常在 8% 到 16% 之间,但在特殊情况下可能会有所不同。下表 4.1 提供了五个不同欧盟国家组的股权成本指示,但申请人应注意,在某些市场,发展速度可能意味着利率可能在短时间内迅速下降(例如,海上风电)。
润滑剂行业客户越来越多地要求提供产品碳足迹(PCF),也称为产品的碳足迹(CFP),润滑剂,油脂和其他专业。对于这些客户,透明和连贯的PCF对于识别和最终减少润滑剂价值链中的温室气体排放很重要。但是,计算PCF的不同方法和假设扩大了PCF的扩展和可变性。此外,PCF计算被认为是耗时且昂贵的,阻碍了它们在价值链中的广泛计算。为了解决这些要点,欧洲润滑剂工业(UEIL)和欧洲润滑剂行业的技术协会(ATAIL)已经开发了一份摇篮与门的方法论,该文档与ISO标准14067:2018和GHG协议标准(GHG PPS)完全保持一致,以提供一致的指导型驾驶员及其润滑剂行业的制定型培训型产品,并进行润滑剂行业的制定量型制定型培训。油脂和相关的专业。通过这种方式,此方法论文档旨在为润滑剂,油脂和其他专业产品部门提供指导,从而促进对现有PCF方法的更一致的实施。通过采用标准化方法,该文档有助于最大程度地减少不一致的方法论导致的PCF的传播和可变性。它也是所有公司计算可比PCF值的起点。
文献呼吁对这一主题进行更多研究,因为目前模型的准确度仍然很低,而且只扩展到最大的经济体。本研究对量子预测方法和股市下跌进行了比较,因此,通过实时衰退概率建立了一种新的股市崩盘预测模型,该模型能够准确估计未来全球股市低迷情景。使用了 104 个国家的样本,使样本组成考虑到警报指标的区域多样性。为了获得一个稳健的模型,在研究样本上采用了几种替代技术,即量子玻尔兹曼机,由于它们能够记住特征并从时间序列和序列数据中建立长期依赖关系,因此获得了非常好的预测结果。我们的模型对适当的宏观经济政策应对下行风险具有重大政策意义,有助于在国际层面实现金融稳定。
在药物发现和发育中,在寻求新型治疗剂中识别铅弹簧的识别。有潜在的是最初的分子,这些分子表现出有希望的针对特定靶标的药理活性,并作为药物开发的基础。IntegrativeComputational方法已成为加快这一复杂的资源密集过程的强大工具。他们能够对庞大的化学图书馆和潜在候选药物的合理设计进行有效的筛查,从而显着加速了药物饮食。本评论论文探讨了铅复合发现和评估中采用的综合计算方法的多层景观。这些方法包括各种技术,包括分子建模,化学形象,基于结构的药物设计(SBDD),高通量筛选,分子动力学模拟,ADMET,ADMET(吸收,分布,代谢,排泄和毒性和毒性))预测,和Drug-Target-target互动分析。通过揭示精细的计算方法的关键作用,这篇评论突出了它们将发现变成更有效,具有成本效益且以目标为中心的努力的潜力,最终为开发创新的治疗药物铺平了道路,以解决医疗挑战的众多医疗挑战。