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World File Search System试验性
住房环境丰富，生活方式和人类神经发生的公共卫生指标：试点研究
摘要：背景：为了应对与人脑的神经发生相关的心理健康问题和认知下降，该神经发生一直持续到生命的第十十年，但随着年龄的增长而被抑制糟糕的环境抑制，这项试验性研究调查了人类的公共卫生环境如何影响人类神经发生的公共卫生临床。这项试点研究的重点是人们将大部分时间和年龄花在适当的时间里，探索抑郁，焦虑和认知障碍对空间和生活方式变量的依赖性的依赖。方法：英格兰共有142名健康成年人完成了一项由PHQ-8，GAD-7和CFI问卷组成的调查，以及为捕捉空间和生活方式因素的差异，例如在家中度过的时间，房屋类型的布局复杂性，宽敞的复杂性，宽敞的活动，活动性，常规和空间的新颖性和持久性的孤独感。结果：在家中度过的大量时间对所有措施都有不利影响，而多层房屋的表现要比与体育活动和空间新颖性正相关的单层房屋更好。作为抑郁症差异的单独回归模型，这是最显着的因变量，并且与神经发生可靠相关，表明离开屋子解释了抑郁症状差异的20.5％。在房屋的规模上，多层房屋解释了16.5％的差异。这两个百分比都更接近孤独的影响，我们发现这可以解释抑郁症方差的26.6％。结论：建筑环境似乎与与神经发生相关的认知功能和心理健康症状的变化显着相关。这项试点研究表明了物理和社会富集的同样重要影响，为对公共卫生感兴趣的神经结构和脑健康研究提供了迫切需要的见解。
用于高分辨率减速场分析器的球形微孔网格
由球形栅格组成的减速场分析仪（RFA）可用作二维角分辨光电子能量分析仪（Kanayama等，1989）。然而，传统三栅格RFA的典型分辨力（E / E）为100（Taylor，1969），对于光电子衍射或光电子全息术来说太低了（Matsushita等，2010）。我们之前报道了一种增强E / E的栅格排列（Muro等，2017）。在改进的排列中，第一和第二栅格之间的距离比第二和第三个栅格之间的距离长得多，如图1（a）所示，而在大多数传统RFA中，这些距离是相同的。采用改进布置在 SPring-8 的 BL25SU（Senba 等人，2016 年）上开发的 RFA 显示 E / E 为 1100（Muro 等人，2017 年）。第一、第二和第三个栅格的半径分别为 12、40 和 42 毫米。第二个栅格即减速栅格使用目数为 250 的编织钨网。光电子接受角为 49 度，受图 1（a）所示探测器直径的限制。我们的模拟还预测，当网状减速栅格被部分球壳（如带有径向圆柱孔的圆顶）取代时，E / E 可以进一步增强，如图 1（b）所示。以下我们将这样的栅格称为有孔栅格。试验性制作了一个开孔面积较小的网格，对应接收角为7°，圆柱直径为60 mm，深度即球壳厚度为100 mm，相邻两个孔中心位置之间的距离即孔距为100 mm，球壳内半径为40 mm，与网状减速网格相同。装有该网格的RFA
AS03B 佐剂的安全性和免疫原性...
摘要。登革热病及其病原体登革热病毒 (DENV-1 – 4) 在热带和亚热带地区发病率很高。我们评估了试验性四价 AS03 B 佐剂登革热纯化灭活疫苗 (DPIV+AS03 B) 的三种给药方案。在这项 1/2 期观察者盲法安慰剂对照研究 (NCT02421367) 中，140 名健康成人按 1:1:2 的比例随机分配接受 DPIV+AS03 B，具体方案如下：0 – 1 个月 (M)、0 – 1 – 6 个月或 0 – 3 个月。参与者根据给药计划在 M0、M1、M3 和 M6 接受 DPIV+AS03 B 或安慰剂。主要目标是 1) 评估每次给药后 28 天 (D) 内 DPIV+AS03 B 的安全性； 2) 根据最后一次接种后 28 天对每种 DENV 类型 (DENV-1 – 4) 的中和抗体滴度，证明加强剂量 (0 – 1 – 6 M 对 0 – 1 M) 的附加值；并且，如果达到这一目标，3) 证明第一剂和第二剂之间间隔较长的好处 (0 – 1 M 对 0 – 3 M)。接种 DPIV+AS03 B 剂后，接种后 7 天内的不良事件 (AE) 往往比接种安慰剂更频繁；3 级 AE 的数量很少（DPIV+AS03 B 后为 £ 4.5%；安慰剂后为 £ 2.9%），各组之间没有明显差异。在每次接种后 28 天内，DPIV+AS03 B 后三剂（0 – 1 – 6 M）方案的意外不良反应发生率似乎高于两剂（0 – 1 M 和 0 – 3 M）方案。研究期间未报告与疫苗接种相关的严重不良反应，也未报告任何潜在的免疫介导疾病。所有三种方案均耐受性良好。两种主要免疫原性目标均已得到证实。0 – 3 M 和 0 – 1 – 6 M 方案比 0 – 1 M 方案更具免疫原性。
基因编辑产品效力测定
CASSS 细胞和基因治疗产品 (CGTP) 2024 研讨会是一年一度的活动，行业、监管和学术专业人士将在会上讨论与细胞和基因治疗领域相关的挑战和最新动态。会议举办了各种全体会议和圆桌会议，以鼓励讨论从可比性和制造到基因组编辑技术和 ICH 指南等各种主题。一场受欢迎的全体会议是关于基因编辑产品的效力测定。该会议包含 3 个演讲，随后是小组讨论，由观众提问。第一位演讲者是 FDA 生物制品评估和研究中心 (CBER) 的 Andrew Byrnes 博士。他的演讲介绍了有关细胞和基因治疗产品效力保证的新指导文件草案的信息。他强调，效力保证策略 (PAS) 不仅仅涉及效力测定，而且成功的策略应该涵盖效力的所有方面。因为 PAS 是“一种综合方法，有助于确保每一批产品都具有实现预期治疗效果所需的效力”，1 Byrnes 博士详细说明，PAS 需要申办方了解并对其产品特有的效力相关特性进行风险评估，降低效力相关关键质量属性的风险，并在对产品和制造工艺有更多了解后重新评估和改进 PAS。本指南草案包括与 PAS 相关的所有方面的建议和一般建议，包括效力测定，特别是关于其使用、开发和验收标准。继 Byrnes 博士之后，ElevateBio 的 Debaditya Bhattacharya 博士介绍了针对亨廷顿氏病 (HD) 的体内 AAV 基因编辑疗法的效力测定的开发。作为 ElevateBio 的分析开发副总裁，他负责各种不同模式的 CMC 分析开发、策略和测试操作。考虑到试验性亨廷顿氏病疗法的预期活动，Bhattacharya 博士讨论了效力测定的开发策略以及如何确定属性（例如确定合适的细胞系）。在这种情况下考虑的主要属性是 1) 它是否包含用于 RNP 靶标接合的目标 SNP，2) 其 AAV 转导效率，以及 3) 在培养中生长和维持的“容易程度”。通过进行桑格测序以筛选 SNP、流式细胞术以访问转导以及
CRISPR/Cas9 介导的肝脏基因敲除 KLKB1 以...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。
通过增强 tgTCR T 细胞产品属性...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。
医疗政策 6.01.20 正电子的心脏应用...
• 肿瘤学中期正电子发射断层扫描以检测治疗期间的早期反应 • 氟18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描的其他（非心脏、非肿瘤）应用 福利申请 福利确定应在所有情况下基于适用的合同语言。如果这些指南与合同语言之间存在任何冲突，则以合同语言为准。请参阅会员服务时有效的合同福利，以确定这些服务是否适用于个人会员。一些州或联邦授权（例如联邦雇员计划 [FEP]）禁止计划拒绝将食品和药物管理局 (FDA) 批准的技术作为研究性技术。在这些情况下，计划可能必须仅基于医疗必要性来考虑 FDA 批准技术的覆盖资格。监管状态自 1989 年 Penn-PET 扫描仪获得批准以来，许多 PET 平台已通过 510(k) 程序获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准。这些系统旨在帮助检测、定位、诊断、分期和重新分期病变、肿瘤、疾病和器官功能，以评估疾病和病症，包括但不限于心血管疾病、神经系统疾病和癌症。该系统生成的图像可有助于放射治疗计划和介入放射学程序。PET 放射性药物已通过 FDA 评估并批准用作诊断成像剂。这些放射性药物被批准用于特定情况。2009 年 12 月，FDA 发布了针对 PET 药物制造商的现行良好生产规范指南 6，2011 年 8 月，FDA 为小型企业发布了类似的现行良好生产规范指南 7， 2012 年 12 月发布的附加最终指导文件要求所有 PET 药物制造商和配制商在 2015 年 12 月之前根据已批准的新药申请 (NDA) 或简称 NDA 或试验性新药申请开展业务。8，为了避免中断临床实践中已使用的 PET 放射性示踪剂的使用，在发布具体指导文件之前，FDA 对 PET 放射性示踪剂的某些用途进行了安全性和有效性确定。以下放射性药物与 PET 一起用于心脏
新闻稿-iECURE_UK-CTA_v7_FINAL.pdf
费城——2024 年 3 月 6 日——iECURE, Inc. 是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病，该公司今天宣布，英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 批准该公司的临床试验授权申请 (CTA)，将 OTC-HOPE 研究扩展到英国。OTC-HOPE 研究正在研究 ECUR-506，这是一种基于基因编辑的试验性疗法，用于治疗婴儿的鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症。MHRA 批准的 CTA 是此前澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 批准开始 OTC-HOPE 研究的结果。 “ECUR-506 是有史以来第一个基于临床巨核酸酶的体内基因插入项目，随着我们继续推进 ECUR-506 首次人体给药，MHRA 和 TGA 对该项目充满信心，我们对此充满信心，”iECURE 首席执行官 Joe Truitt 表示。“在整个 2024 年，我们将继续与其他监管机构保持密切联系，寻求将 OTC-HOPE 研究扩展到更多地区。我们正在确保试验点准备好招募患者，并预计在未来几个月内启动试验点。” OTC-HOPE 研究是一项 1/2 期首次人体研究，研究对象为经基因证实患有新生儿发病 OTC 缺陷的新生男性。该研究主要旨在评估单剂量静脉注射 ECUR-506 后最多两个剂量水平的安全性和耐受性。次要目标是评估 ECUR-506 的药代动力学和疗效。此外，探索性终点将评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量。iECURE 首席医疗官 Gabriel M. Cohn 医学博士表示：“OTC 缺乏症是一种严重的遗传性代谢紊乱，在大多数严重情况下，需要肝移植。ECUR-506 如果获得批准，将作为一种替代治疗方法为受这种危及生命的疾病困扰的家庭带来希望。通过基因编辑，我们相信 ECUR-506 可以使这些儿童持久产生功能性 OTC 酶，从而提供持久的临床益处，并消除肝移植的需要和防止器官排斥所需的终生免疫抑制治疗。”关于 ECUR-506 iECURE 对其初始项目（包括 OTC 缺乏症）的基因编辑方法依赖于两种腺相关病毒 (AAV) 衣壳的递送，每种衣壳都携带不同的有效载荷。 ECUR-506 包含两个载体，一个是 ARCUS® 核酸酶载体，用于靶向已鉴定的 PCSK9 基因位点的基因编辑，另一个是供体载体，用于插入所需的功能性 OTC 基因。iECURE 已从 Precision BioSciences 获得 ECUR-506 的 ARCUS 核酸酶许可。1 PCSK9 位点的切口可作为 OTC 基因的插入位点，为健康基因的永久表达提供潜在途径。 ECUR-506 正在 OTC-HOPE 研究中进行研究，这是第一个基于临床巨核酸酶的体内基因插入计划。关于 OTC-HOPE 研究
嵌套-IND-NST-628-PR_v240327_FINAL.pdf
公司预计将于 2024 年上半年开始对患有 MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者进行 NST-628 的 1 期研究给药 马萨诸塞州剑桥，2024 年 3 月 28 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司，开创了用于治疗难治癌症的下一代精准医疗平台，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 NST-628 的试验性新药 (IND) 申请，用于治疗患有 RAS-MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者。NST-628 是一种机制新颖、完全脑渗透的非降解泛 RAF/MEK 分子胶，靶向 RAS-MAPK 通路中的 RAF 和 MEK 节点。 Nested 首席医疗官 Philip Komarnitsky 医学博士、哲学博士表示：“目前已获批准的疗法无法治疗绝大多数 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变型肿瘤，因此迫切需要为这些难以治疗的癌症患者提供卓越、持久疗效和耐受性的新药。我们相信，NST-628 有潜力为患有 RAS-MAPK 通路变异的晚期实体瘤患者提供差异化的临床特性，包括卓越的治疗指数和预防通路再激活。NST-628 的 IND 批准是我们首个临床阶段项目推进的重要一步，临床试验地点已经启动，我们期待在今年上半年为该试验的首批患者给药。”该项 I 期开放标签、单臂、两部分研究 (NCT06326411) 旨在研究单药 NST-628 对已用尽标准治疗方案的 RAS-MAPK 通路突变/依赖性晚期实体瘤成年患者使用的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步疗效。该研究包括两部分：剂量递增（A 部分）和剂量扩大（B 部分）。A 部分的主要目标是描述 NST-628 的安全性并确定 B 部分的推荐剂量。欲了解更多信息，请访问 clinicaltrials.gov。关于 NST-628 NST-628 是一种完全脑渗透、机制新颖的非降解分子胶，可靶向 RAS/MAPK 通路中的多个节点。 NST-628 的开发基于 Nested 对信号复合物在癌症中形成和功能的专有结构见解，并解决了其他 MAPK 靶向化合物的常见缺陷，这些化合物仍然无法通过信号通路重新激活来规避耐药性风险。评估与 RAS/MAPK 驱动的细胞和患者衍生模型相关的所有生物标志物的临床前数据共同表明，与其他单独或联合使用的 MAPK 靶向化合物相比，NST-628 具有卓越的抗肿瘤活性，包括在 RAS 和中枢神经系统植入肿瘤模型中，以及耐受性。通过优化半衰期和代谢特征，NST-628 在每日给药计划中实现了卓越的治疗指数以及完全内在血脑屏障渗透性，这些数据支持了 NST-628 作为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗方案的潜力。
芬兰数字化政策和商业研究项目......
在进入政策讨论之前，有必要对芬兰的数字环境和关键人物进行一些基本介绍。芬兰在社会数字化、数据可用性和为公民提供的数字化服务方面非常先进，因为改革社会和支持公民以数字化方式与公共行政部门互动一直是重中之重。芬兰经常被称为“世界电信测试实验室”。芬兰电信市场的先进性使得许多服务和技术比世界其他地方更早地在芬兰推出。因此，许多跨国公司在走向全球之前，将芬兰用作试验性推出新产品和服务的测试实验室。这些成功很大程度上可以追溯到迄今为止在国际上最成功和最受认可的芬兰公司诺基亚。尽管诺基亚最终在手机业务上失败了，但它仍然是网络业务（例如 5G 技术）的全球领导者。更重要的是，随着诺基亚校友寻找新的工作，该公司手机业务的崩溃导致许多芬兰科技公司的专业知识分散到各个领域，并建立了大量科技初创公司。作为芬兰成功的标志，芬兰连续第二年在欧盟数字经济和社会指数 (DESI) 中名列第一，该指数是衡量数字绩效和数字竞争力的指标。出色的表现归功于卓越的数字公共服务和数字技术整合，这两者都得益于公共和私营部门的合作以及活跃的初创企业环境。尽管该国还有一些其他城市和地区在各种技术的研究和创新方面处于领先地位，但赫尔辛基地区仍然是该国创新、初创企业孵化和国际业务的强大力量。根据全球最全面、阅读范围最广的初创企业调查 GSER 1，赫尔辛基地区在 2021 年全球初创企业生态系统新兴初创企业生态系统名单中位列全球前 20 个城市地区。该报告计算出，在过去的 2.5 年里，初创企业生态系统为赫尔辛基地区创造了 56 亿欧元的附加值，早期资金总额为 4.69 亿欧元。此外，在衡量城市在其创业生态系统中培养和留住熟练专业人员的能力时，赫尔辛基地区也位列全球前 20 个新兴生态系统之列。此外，在衡量创业生态系统中早期融资和投资者活动的创新方面，赫尔辛基位列全球前 10 名。赫尔辛基还支持初创企业的发展，例如，通过该市的创业中心 NewCo Helsinki，该部门帮助初创企业获得资金、寻找合作伙伴并建立国际化网络。2 芬兰社会目前正在经历一场包括重大结构改革的转型。随着持续的能源短缺和气候危机，绿色转型的需求比以往任何时候都更大。芬兰人口正在迅速老龄化，医疗支出正在上升。人们早已认识到需要停止政府债务的积累，并通过新的创业来创造更多的增长。