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飞行控制设计 – 最佳实践 - NATO STO
该任务组（前身为 AGARD 工作组 23）于 1996 年正式成立，其起源和基本原理包含在 1994 年 9 月撰写的一份试验性论文中。该文件引用了 20 世纪 80 年代和 90 年代初先进飞行控制系统 (FCS) 的应用。尽管取得了许多重大成功，正如成功飞行的基于数字飞行控制系统的实验和生产飞机数量所证明的那样，但对北约至关重要的主要项目却因 FCS 开发陷入困境而受到影响。由于最新技术飞机中不利的振荡飞机-飞行员耦合现象而导致的事故广为人知且引人注目，无论是在美国还是在欧洲。其他项目存在不太为人所知的 FCS 开发问题，时间和成本超支是常态，而不是例外。这些事件表明，尽管取得了成功，但从飞行品质的角度来看，在数字飞行控制系统的开发过程中，尚未普遍提供可靠且经济实惠的解决方案，以证明其安全。
预防 COVID 的疫苗的开发和许可...
II. 背景 目前，一种新型冠状病毒引发的呼吸道疾病正在爆发。该病毒被命名为“SARS-CoV-2”，其引起的疾病被命名为“COVID-19”。本指南描述了 FDA 目前关于促进 COVID-19 预防疫苗临床开发和许可所需数据的建议。目前，预防 COVID-19 的新疫苗开发计划的目标应该是通过直接证据证明疫苗在保护人类免受 SARS-CoV-2 感染和/或临床疾病方面的安全性和有效性来寻求传统批准。本指南概述了满足 21 CFR 第 312 部分中的试验性新药申请 (IND) 法规和 21 CFR 第 601 部分中的许可法规中规定的化学、制造和控制 (CMC) 以及通过开发和许可获得的非临床和临床数据以及 COVID-19 预防疫苗的许可后安全性评估的监管要求的关键考虑因素。 1 FDA 致力于支持一切科学合理的方法来减轻 COVID-19 的临床影响。
飞行控制设计 - 最佳实践 - NATO STO
该任务组（前身为 AGARD 工作组 23）于 1996 年正式成立，其起源和基本原理包含在 1994 年 9 月撰写的一份试验性论文中。该文件引用了先进飞行控制系统 (FCS) 在 20 世纪 80 年代和 90 年代初的应用。尽管取得了许多重大成功，正如成功飞行的基于数字飞行控制系统的实验和生产飞机数量所证明的那样，但对北约至关重要的主要项目却因 FCS 开发陷入困境而受到影响。由于最新技术飞机中不利的振荡飞机-飞行员耦合现象而导致的事故广为人知且引人注目，无论是在美国还是在欧洲。其他项目存在不太为人所知的 FCS 开发问题，时间和成本超支是常态，而不是例外。这些事件表明，尽管取得了成功，但从飞行品质的角度来看，在数字飞行控制系统的开发过程中，尚未普遍提供可靠且经济实惠的解决方案，以证明其安全。
诺华肾脏投资组合投资者活动
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可通过诸如“潜在”、“可以”、“将”、“计划”、“或许”、“可以”、“会”、“预期”、“预期”、“寻求”、“期待”、“相信”、“承诺”、“研究性”、“管线”、“上市”等词语或类似术语来识别，或通过关于本演示文稿中描述的试验性或已获批准产品的潜在营销批准、新适应症或标签的明示或暗示的讨论来识别；或关于此类产品的潜在未来收入；或关于潜在的未来、待决或已宣布的交易；或关于诺华未来的潜在销售或收益；或关于战略、优先事项、计划、期望或意向的讨论，包括执行我们重点战略；或关于诺华在肾脏疾病方面的愿望，包括建立上市能力以扩大我们的肾脏产品组合和推进全面的肾脏管线；。您不应过分依赖这些陈述。此类前瞻性陈述基于我们当前对未来事件的信念和期望，并受重大已知和未知风险和不确定性的影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者基本假设被证明不正确，实际结果可能与前瞻性陈述中的结果大不相同。我们无法保证本演示文稿中描述的试验性或已获批准产品将在任何市场或任何特定时间提交或批准销售或用于任何其他适应症或标签。我们也无法保证此类产品将来会取得商业成功。特别是，我们对此类产品的期望可能会受到以下因素的影响：研发中固有的不确定性，包括临床试验结果和对现有临床数据的额外分析；监管行动或延迟或一般政府监管；全球医疗保健成本控制趋势，包括政府、付款人和公众定价和报销压力以及提高定价透明度的要求；我们获得或维持专有知识产权保护的能力；医生和患者的特定处方偏好；一般的政治、经济和商业状况，包括流行性疾病的影响和减轻影响的努力；安全、质量、数据完整性或制造问题；潜在或实际的数据安全和数据隐私泄露，或我们信息技术系统的中断，以及诺华公司当前提交给美国证券交易委员会的 20-F 表中提及的其他风险和因素。诺华公司在本演示文稿中提供截至该日期的信息，并不承担因新信息、未来事件或其他原因更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。
诺华战略与增长更新
本演示文稿包含《1995 年美国私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可以通过诸如“潜在”、“可以”、“将”、“计划”、“可能”、“可以”、“会”、“预期”、“预期”、“寻求”、“期待”、“相信”、“承诺”、“研究性”、“渠道”、“推出”等词语或类似术语来识别，或通过关于本演示文稿中描述的试验性或已获批准产品的潜在营销批准、新适应症或标签的明示或暗示讨论来识别；或关于此类产品的潜在未来收入；或关于我们向纯创新药物公司的转型；或关于我们的中期销售指导；或关于我们的重点渠道；或关于潜在的未来、待定或已宣布的交易；或关于我们的近似估计峰值销售额、销售潜力和其他财务信息；或关于我们对推动价值的重要环境、社会和治理因素的关注；或关于我们对卓越运营的承诺；或关于我们在核心治疗领域扩大使用我们的技术平台；或通过讨论战略、计划、期望或意图。您不应过分依赖这些陈述。此类前瞻性陈述基于我们当前对未来事件的信念和期望，并受重大已知和未知风险和不确定性的影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者基本假设被证明不正确，实际结果可能与前瞻性陈述中的结果大不相同。不能保证本演示文稿中描述的试验性或已批准产品将在任何市场或任何特定时间提交或批准销售或用于任何其他适应症或标签。也不能保证此类产品将来会取得商业成功，或者将达到所引用的任何估计峰值销售额或其他估计财务数字。诺华在本演示文稿中提供截至该日期的信息，并且不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。具体而言，我们对此类产品的预期可能会受到以下因素的影响：研发中固有的不确定性，包括临床试验结果和对现有临床数据的额外分析；监管行动或延迟或一般政府监管；全球医疗成本控制趋势，包括政府、付款人和公众定价和报销压力以及提高定价透明度的要求；我们获得或维持专有知识产权保护的能力；医生和患者的特定处方偏好；一般政治、经济和商业条件，包括大流行性疾病的影响和减轻大流行的努力；安全、质量、数据完整性或制造问题；潜在或实际的数据安全和数据隐私泄露，或我们信息技术系统的中断，以及诺华公司目前提交给美国证券交易委员会的 20-F 表中提及的其他风险和因素。
成人嗜酸细胞性食管炎的药物治疗策略
摘要 简介：嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种临床和病理疾病，其特征是食管功能障碍症状和局限于食管的嗜酸细胞性炎症。治疗结果包括症状缓解、组织学和内镜正常化以及生活质量改善。除了饮食调整和内镜扩张外，可用的药物还有吞咽的生物利用度降低的局部皮质类固醇 (STC) 和质子泵抑制剂 (PPI)。涵盖的领域：在此，作者回顾了目前成人 EoE 的治疗策略，为读者提供了他们的专家观点。除了使用 STC 之外，作者还讨论了 PPI 作为 EoE 一线疗法的价值。还讨论了针对食管的新型 STC 配方的当前发展以及旨在阻断分子通路的新疗法。最后，作者简要介绍了针对 IL-5RA、IL-13、IL-4 或 Siglec8 的单克隆抗体和口服 S1PR 激动剂对 EoE 治疗的价值。专家意见：用于覆盖食管的粘胶 STC 制剂和新型泡腾口腔分散片在低剂量下具有更高的疗效。针对几种 Th2 相关疾病的试验性疗法似乎对 EoE 有用。比较有效性和成本效用分析将有助于将它们定位在复杂的治疗方案中。
没有行为证据表明节律促进知觉辨别
摘要 有人假设内部振荡可与外部环境节律同步（即同步化），从而促进感知和行为。迄今为止，关于神经振荡相位与行为之间联系的证据很少且相互矛盾；此外，大脑是否可以使用这种试验性机制进行主动时间预测仍是一个悬而未决的问题。在我们目前的研究中，我们对 181 名健康参与者进行了一系列听觉音高辨别任务，以阐明节奏提示和同步化所提出的行为益处。在我们三个版本的任务中，我们没有观察到所谓的同步化的感知益处：与异相出现的目标或随机出现的目标相比，与节奏提示同相出现的目标在辨别准确性或反应时间方面没有提供感知益处，我们也没有发现节奏提示和随机提示之前的目标的表现差异。然而，我们发现提示频率对反应时间有令人惊讶的影响，参与者对频率较高的提示节奏反应更快。因此，我们没有提供同步的证据，而是提供了隐性主动感知的暂定效应，即更快的外部节奏导致运动皮质和感觉皮质之间的通信速率更快，从而允许更早地采样感觉输入。
Gabriel M. Cohn 医学博士担任首席医疗官
Cohn 博士拥有 30 多年的学术医学和生物技术行业经验，为治疗罕见遗传疾病的多种疗法的开发做出了贡献。此前，他曾担任 Homology Medicines 的首席医疗官，领导该公司针对 PKU 的 1/2 期基因治疗试验，并支持该公司基因编辑项目向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交两项试验性新药 (IND) 申请。在加入 Homology 之前，他曾担任 AVROBIO 的临床开发副总裁，领导临床项目、方案设计、监管备案、FDA 和加拿大卫生部的互动以及试验地点的确定和启动。他还曾在 OvaScience 和 Shire 担任过高管职务。 Cohn 博士是美国遗传学和基因组学学院 (FACMG) 和美国妇产科学院 (ACOG) 的院士，撰写了 40 多篇同行评议出版物，并曾担任贝斯特医学中心临床和生殖遗传学主任和遗传服务医学主任，以及塔夫茨大学医学院助理教授。他获得了纽约州立大学锡拉丘兹分校健康科学中心的医学博士学位和马萨诸塞大学阿默斯特分校艾森伯格管理学院的工商管理硕士学位。他在纽约州立大学锡拉丘兹分校健康科学中心完成了妇产科住院医师培训，并在美国国立卫生研究院完成了医学遗传学研究。
屏幕时间与青少年学习表现之间的关系
背景和目标：青年是一个敏感的时期，在此期间，习惯是一生。今天的一代人浪费了智能手机和其他电子媒体的时间，这使他们无法专注于学术和其他健康活动。本研究的目的是调查屏幕时间和学习成绩的问题。方法：这是一项基于社区的描述性横断面研究，在2020年1月至2021年12月之间的301名青少年中进行了10-18岁的青少年。使用访谈方法进行试验性测试的半结构调查表来引起回答，重点是基本的人口统计信息和屏幕时间。这项试点研究是针对REWA GMH儿科儿科诊所的健康青少年进行的，然后在Rewa县的采样学校中使用了相同的问卷（M.P.）。发现：在本研究中，有106名儿童（35％）属于青少年年龄段，174名（58％）属于中年年龄组，而青少年晚期的21岁（7％）。参与者成绩的平均百分比为74.6％。发现，随着屏幕时间的增加，获得的成绩的平均百分比降低。每天屏幕时间> 3个小时的63名（20.9％）的儿童平均成绩为62.1％，而不使用屏幕媒体的人的平均成绩为88.4％。这具有统计学意义，p值为<0.001。结论：青少年每天在计算机屏幕前花费3个小时可能会降低他们的学业表现。
Telix 完成 TLX592 靶向 Alpha 概念验证研究
• CUPID 是 TLX592 的 I 期安全性和剂量学研究，TLX592 是 Telix 针对前列腺癌的抗体靶向阿尔法疗法。 • 为 Telix 专有的 RADmAb® 工程抗体平台建立概念验证，目前正在针对多种癌症靶点进行临床前评估。 • 初步结果表明，与标准抗体相比，该抗体可从血液循环中快速消除，并且可在肝脏中清除 - 这两个特性对于使用阿尔法发射剂来说都是非常理想的。 • 成功完成剂量递增研究，为未来使用锕-225 的 TLX592 研究建立了基线给药时间表。 • 数据支持在 2024 年下半年推进治疗性 I/II 期研究。墨尔本（澳大利亚）——2024 年 5 月 21 日。 Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, 公司) 今天宣布成功完成 CUPID 1，这是一项针对晚期前列腺癌患者的 TLX592 的首次人体 I 期剂量递增研究。TLX592 (225 Ac-PSMA-RADmAb®) 是 Telix 用于治疗前列腺癌的试验性“下一代”靶向 α 疗法 (TAT)，也是第一个利用 Telix 专有 RADmAb® 工程抗体技术的临床项目。与标准单克隆抗体 (mAb) 相比，RADmAb® 方法可加速血液清除并减少骨髓停留时间，同时保持靶标选择性、内化和保留。RADmAb® 平台目前正在针对多个癌症靶标进行临床前和临床评估。 CUPID（64 Cu P SMA I 成像和（生物）分布）研究是一项 3+3 剂量递增研究，涉及四组患者，旨在评估 TLX592 的安全性、耐受性、药代动力学、生物分布和辐射剂量。该研究利用可通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测到的铜-64（64 Cu）作为锕-225（225 Ac）的替代品，从而成功进行靶向验证研究以及对未来 225 Ac 研究进行预测剂量计算。参与研究的 11 名可评估患者的初步结果显示，与标准抗体 TLX591 相比，其血液动力学加快，同时显示出相似（有利）的靶向和脱靶生物分布和肝脏清除率。研究中未观察到严重不良事件。基于这些令人鼓舞的结果，Telix 预计将在 2024 年下半年将 TLX592 推进到 225 Ac 的治疗性 I/II 期研究，但需获得监管部门的批准。TLX592 进一步深化了 Telix 针对 PSMA 2 的前列腺癌治疗产品组合，并补充了其领先的试验性放射性抗体-药物偶联物 (rADC) TLX591 (177 Lu rosopatamab tetraxetan)，目前正在 ProstACT GLOBAL III 期研究中进行研究。该公司打算在即将举行的几次研讨会上发布和展示支持这些结果的非临床和临床数据。David N. Cade 博士，Telix 集团首席医疗官表示：“CUPID 研究清楚地表明了如何使用治疗诊断方法来简化新型放射性药物的开发。在本例中，PET 成像用于剂量确定靶向剂，以便将来用于