不良结果途径(AOP)是评估与暴露于各种压力源(包括化学物质和环境污染物)相关的潜在风险的有用工具。他们提供了一个框架,以了解可能导致不良结果的不同生物事件之间的因果关系(AO)。但是,开发AOP是一项艰巨的任务,尤其是在确定构成它的分子启动事件(MIES)和关键事件(KES)方面。在这里,我们提出了一种系统生物学策略,该策略可以通过筛选公开可用的数据库,使用文本挖掘工具AOP-Helpfinder以及途径/网络分析来帮助开发AOP的开发。这种方法很容易使用,只需要研究压力源的名称和不利的结果。从中,它迅速确定了潜在的KE和文献,从而提供了有关KE之间联系的机械信息。该提出的方法应用于最近开发的AOP 441在辐射诱导的小头畸形上,从而确认已经存在的KE并确定了新的相关KES的识别,从而验证了该策略。总而言之,我们的系统生物学方法代表了简化不良结果途径的发展和丰富(AOP)的宝贵工具(AOPS),从而支持毒理学中的替代方法。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
1个巴斯德研究,核和线粒体DNA的团队稳定性,发育和干细胞生物学系,CNRS UMR3738,75015 Paris,France 2 University Pierre and Marie Curie和Marie Curie(Sorbonne Universities,ED515,ED515),法国,法国3个Inteur Pasteur Birical Interal Interal Intorlogical机械性,病理学,病理学 *对应作者
植物通过抑制小污染物的α-葡萄糖苷酶来预防糖尿病[6],抑制唾液腺α-淀粉酶[7],增强胰岛素分泌[8],减少HBA1C和糖化的Plasma蛋白[9],增加了葡萄糖型胰蛋白肽-1,并升高了胰蛋白肽-1,并降低了葡萄糖般的肽-101010010010] [10] 10]Sage(Salvia officinalis L.)是属于Labiatae/Lamiaceae家族的多年生圆形灌木[11]。它因其抗氧化特性而被广泛认可,并且已经鉴定出最活跃的成分[12]。民间医学治疗不同的疾病,包括癫痫发作,溃疡,痛风,风湿病,炎症,头晕,震颤,瘫痪,腹泻和高血糖症。文献表明摄入鼠尾草没有不利影响[11]。它也用于治疗肾脏和胆囊结石,心脏病,神经疾病,头痛,胃痛,腹痛和其他健康困难。一些文化使用新鲜的叶子来减轻低血压和呼吸系统问题[13]。此外,它具有抗炎,抗菌,抗肿瘤和抗糖尿病特性。此外,它提高了认知能力和记忆能力,并可能预防或治疗阿尔茨海默氏病[14]。S。officinalis也可以减轻腹泻和更年期症状[15]。officinalis提取物抑制了与代谢相关的单胺神经递质相关酶,表明可能在先前观察到的改善的多巴胺能,血清素能和胆碱能作用的可能性[16]。Alharbi等。[17]报告说,含有officinalis链球菌提取物的发酵骆驼奶可保护大鼠免受糖尿病和氧化应激。
图1。家族性肌原纤维肌病和杂合DES E439K变体。(a)受影响家庭的血统。圈子和正方形分别代表女性和男性受试者。实心符号显示患有肌病和心肌病的患者。交叉的符号代表已故的受试者。+符号代表患者存在致病性杂合DES变体。固体箭头指示其心脏活检的家庭成员用于组织学和生化分析。空箭头指示其外周血单核细胞用于产生IPSC克隆的家庭成员。(b)索引病例CII的心脏样本的双脑室横向心脏切片(A)显示两个心室的扩张。(c)福尔马林固定左心室截面的苏木精蛋白safran染色显示广泛的纤维化。
图7肝脏类器官中的脂质代谢。(a)在未处理的条件下用DAPI(蓝色,核)和尼罗河红(红色,脂质液滴)染色的左图,肝脏器官,以及在胺碘酮(40μm)或乙醇(200 nm)24小时处理下。右图,荧光定量(n = 5)。(b)左图;肝癌与LDL-Bodipy(绿色)在未经治疗的情况下和甲伐他汀治疗后孵育。核用DAPI(蓝色)染色。右图,荧光定量(n = 7)。使用未配对的t检验评估统计显着性,其p值截止设置为p <0.05。*,p值<0.05; **,p值<0.01; ***,p值<0.001; NS,并不重要。
肌肉营养不良,需要心脏移植,在明显的骨骼肌受累之前6年。神经肌肉疾病。1999; 9(8):598-600。 22。 Wu RS,Gupta S,Brown RN等。 在肌营养不良患者中进行的腹腔直接移植后的临床结局。 j心脏肺移植。 2010; 29(4):432-438。 23。 Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。 BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。 儿童核心。 2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。1999; 9(8):598-600。22。Wu RS,Gupta S,Brown RN等。在肌营养不良患者中进行的腹腔直接移植后的临床结局。j心脏肺移植。2010; 29(4):432-438。 23。 Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。 BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。 儿童核心。 2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。2010; 29(4):432-438。23。Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。 BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。 儿童核心。 2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。儿童核心。2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。2012; 33(8):1430-1434。24。Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。循环。2017; 136(13):E200-E231。2017; 136(13):E200-E231。
1诺曼底大学药学和医学学院,Unirouen,Inserm(国家健康与医学研究所)UMR1096(Envi Laboratory),法国Rouen,FHU Carnaval; 2诺曼底大学生物科学学院,Unirouen,Primacen,Mont Saint Aignan,法国; 3诺曼底大学生物科学学院,Unirouen,Inserm umr1239(DC2N实验室),法国蒙特·圣艾尼亚山; 4诺曼底大学药学和医学学院,Unirouen,Inserm(国家卫生与医学研究所)UMR1234(Panther Laboratory),法国Rouen; 5慈善机构柏林慈善机构 - 柏林FreieUniversität的公司成员和Humbold-NuniversitätZu Berlin,医学与人类遗传学研究所,奥古斯滕堡Platz 1,13353柏林,德国; 6柏林卫生研究院慈善机构 - 柏林大学,柏林大学,柏林大学再生疗法中心,奥古斯都堡普拉茨(Augustenburger Platz)1,13353德国柏林;和7 UMR 1148,INSERM-PARIS大学,X. Bichat医院,法国巴黎
免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。