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World File Search System谷氨酸
mGlu3 受体的依赖性细胞表面表达
代谢型谷氨酸受体 3 型 (mGlu3) 控制睡眠/觉醒结构，这在精神分裂症的谷氨酸能病理生理学中发挥作用。有趣的是，精神分裂症患者大脑中的 mGlu3 受体表达减少。然而，人们对调节细胞膜上 mGlu3 受体的分子机制知之甚少。亚细胞受体定位强烈依赖于蛋白质 - 蛋白质相互作用。在这里，我们表明 mGlu3 与 PICK1 相互作用，并且这种支架蛋白对于海马原代培养物中 mGlu3 表面表达和功能很重要。通过 mGlu3 C 端模拟肽或 PICK1 的 PDZ 结构域抑制剂破坏它们的相互作用会改变神经元中 mGlu3 受体的功能性表达。接下来，我们研究了破坏 mGlu3-PICK1 相互作用对 WT 雄性小鼠体外和体内海马 θ 振荡的影响。我们发现器官型海马切片中 θ 振荡频率降低，与之前在 mGlu3 KO 小鼠中观察到的情况相似。此外，在脑室内注射 mGlu3 C 末端模拟肽后，快速眼动睡眠、非快速眼动 (NREM) 睡眠和清醒状态下的海马 θ 功率降低。因此，针对 mGlu3-PICK1 复合物可能与精神分裂症的病理生理学有关。
安全性调节 - 可衍生的源性 - 从...
谷胱甘肽已被研究并开发为产生各种可食用成分的菌株，从谷氨酸开始。由于环境污染和粮食安全问题，因此出现了有关使用谷氨酸梭菌作为单细胞蛋白（SCP）的研究。For the past 20 years, cases valid as safe among edible ingredients derived from C. glutamicum by the European Food Safety Authority (EFSA) or U.S. Food and Drug Administration (FDA) were L-glutamic acid, L-lysine, L-arginine, L-valine, L-isoleucine, L-histidine, L-threonine, L-methionine, L-tryptophan, L-glutamine, 2'-五核酸，玉米糖浆发酵产物和D-psicose 3- epimerase。根据验证，建议最终产物不含生产菌株的活细胞和重组DNA。尽管最终产品中可能存在可行的细胞，但如果菌株有资格获得合格的安全性（QP）或通常被认为是安全的（GRA），则可以认为是安全的。即使最终产品中可能存在重组DNA的可能性，只要它不是关注抗生素耐药性，毒性或致病性的基因，就可以被认为是安全的。本综述为未来的安全性验证提供了谷物念珠菌（包括SCP）的可食用成分的见解。关键字：谷氨酰胺Corynebacterium;食用成分；单细胞蛋白； efsa; FDA
泊马格鲁美特和 TS 的 RCT
谷氨酸神经传递是抗精神病药物开发的优先目标。在两项 Ib 期机制验证研究中评估了两种代谢型谷氨酸受体 2/3 (mGluR2/3) 激动剂（pomaglumetad [POMA] 和 TS-134），这些研究的设计相似，并使用相同的临床评估和 pharmacoBOLD 方法。在一项随机对照试验中，在双盲条件下对 POMA 进行了为期 10 天的检查，剂量为 80 或 320 mg/d POMA 与安慰剂（1:1:1 比例）。TS-134 试验是一项随机、单盲、为期 6 天的研究，研究剂量为 20 或 60 mg/d TS-134 与安慰剂（5:5:2 比例）。主要结果是氯胺酮引起的背侧前扣带皮层 (dACC) 药物 BOLD 变化和简明精神病评定量表 (BPRS) 上反映的症状。两项试验同时进行。95 名健康志愿者随机分配到 POMA 组，63 名分配到 TS-134 组。高剂量 POMA 显着减少了组内和组间氯胺酮引起的 BPRS 总体症状（分别为 p < 0.01，d = − 0.41；p = 0.04，d = − 0.44），但两种 POMA 剂量均未显着抑制氯胺酮引起的 dACC 药物 BOLD。相反，低剂量的 TS-134 导致 BPRS 阳性症状（分别为 p = 0.02，d = − 0.36；p = 0.008，d = − 0.82）和 dACC pharmacoBOLD（分别为 p = 0.004，d = − 0.56；p = 0.079，d = − 0.50）在组内和组间均有中度至大幅度的减少，这是使用汇总的跨研究安慰剂数据得出的。高剂量的 POMA 对临床症状有显著影响，但对靶标参与没有影响，这表明可能仍需要更高的剂量，而低剂量的 TS-134 显示出症状减轻和靶标参与的证据。这些结果支持进一步研究 mGluR2/3 和其他以谷氨酸为靶点的精神分裂症治疗。
APP/PS1 小鼠早期阿尔茨海默病样病理中的运动亢进：
摘要：非认知行为和心理症状常出现在阿尔茨海默病 (AD) 患者和小鼠模型中，但确切的神经病理学机制仍不清楚。本文，我们报告了 4 月龄 APP/PS1 小鼠的多动症，且具有明显的个体间差异。病理学分析显示，与活动正常的小鼠相比，多动 APP/PS1 小鼠的额叶运动皮层中淀粉样蛋白 (A ) 的神经元内积累、谷氨酸能神经元中的 c-Fos 表达和星形胶质细胞的激活更为明显。此外，多动表型与血管周围水通道蛋白 4 (AQP4) 的错误定位和淋巴运输障碍有关。AQP4 基因的缺失增加了 4 月龄 APP/PS1 小鼠的多动症、神经元内 Aβ 负荷和谷氨酸能神经元活化，但不影响工作记忆或焦虑样行为。总之，这些结果表明，AQP4 错误定位或缺陷导致神经元内 Aβ 负荷增加和运动皮层神经元过度活跃，进而导致 APP/PS1 小鼠早期病理生理过程中运动过度活跃。因此，改善 AQP4 介导的淋巴清除可能为 AD 前驱期过度活跃的早期干预提供一种新策略。
在中等局部早产相关的行为障碍中扮演小脑作用的潜力
已知早产会导致小脑发育受损，这与神经行为疾病的发展有关。本综述旨在确定早产会损害小脑发育的机制，从而增加患神经行为疾病的风险。这些疾病的严重程度与早产程度直接相关，但也很明显，即使是早产晚期，也有显着增加患严重神经行为疾病的风险。早产与新生儿大脑内的低氧事件和谷氨酸能张力增加有关，这有助于兴奋性毒性损伤。小脑是一个密集的谷氨酸能区域，在出生之前及以后都经历了相对较晚的神经发育。证据表明，小脑与行为调节中重要的区域形成相互联系，例如边缘系统和额叶皮层。使用fMRI（功能磁共振成像），人类中的大胆（血氧水平依赖性）反应和形态学研究的研究表明，小脑通常与注意力疾病有关，例如注意力降低多动症（ADHD）和焦虑。小脑对早产侮辱的脆弱性及其与行为相关的大脑区域的联系将其与神经行为疾病的发展有关。保护对小脑的早产可能会提供一种新颖的途径，通过该途径可以减少早产儿的多动症和焦虑。
精准肿瘤学中组织无关疗法的演变前景
缩写：BRAF V600E，BRAF 蛋白 600 位上缬氨酸 (V) 取代为谷氨酸 (E)；CI，置信区间；dMMR，错配修复缺陷；Her2，人类表皮生长因子受体 2；IHC，免疫组织化学；MSI-H，微卫星不稳定性高；mut/Mb，每兆碱基突变数；NGS，下一代测序；PD-1，程序性死亡 1；r/r，复发/难治；TMB-H，肿瘤突变负担高；TRK，酪氨酸受体激酶。
关于精神分裂症的评论
精神分裂症是一种慢性，严重的神经精神疾病，其特征是认知，感知，情感和行为。这篇评论批判性地研究了对精神分裂症的当前理解，整合了神经生物学，遗传和环境观点。病理生理学与多巴胺能，谷氨酸能和GABA能神经传递以及前额叶皮层，海马和纹状体的结构和功能异常有关。遗传易感性，表观遗传修饰和环境压力源（包括产前感染和社会心理压力）有助于疾病易感性。神经影像学，基因组学和生物标志物研究的最新进展提供了对疾病机制的见解，但精确的疗法生成仍然难以捉摸。常规抗精神病药主要靶向多巴胺D2受体，而非典型抗精神病药则提供了更广泛的受体亲和力，尽管它们在解决负面和认知症状方面的功效受到限制。新兴的治疗策略，包括谷氨酸能调节剂，抗炎剂和神经调节技术，提供了新的治疗途径。此外，心理治疗干预措施和数字健康方法在综合疾病管理中得到了认可。尽管取得了重大进展，但精神分裂症仍然是一个重大的公共卫生挑战，需要采取跨学科的方法来改善诊断，治疗和预后。未来的研究应集中于个性化的医学策略和早期干预范例，以减轻疾病进展并增强功能结果。
Suliqua，Inn-Insulin glargine + lixisenatide
1。药用产品Soliqua 100单位的名称/ml + 50微克/ml溶液在预填充的Pen Soliqua 100单位/ml + 33微克/ml溶液中注射，以在预填充笔2中注射。定性和定量成分Soliqua 100单位/ml + 50微克/ml溶液在每根填充的笔中注入预填充的笔中，含有300单位的胰岛素甘胶*和150个微克Lixisenenatide在3 ml溶液中。每个ML包含100个单位的胰岛素谷氨酸和50微克lixisenatide。每个剂量步骤都包含1个单位胰岛素甘缝和0.5微克的Lixisenatide soliqua 100units/ml + 33微克/ml溶液，用于注射每笔预填充的笔中的每笔预填充的笔中的300单位胰岛素glargine和100微克Lixisenatide在3 mL溶液中。每个ML包含100个单位的胰岛素谷氨酸和33微克lixisenatide。每个剂量步骤均包含1个单位的胰岛素谷氨酸和0.33微克的lixisenatide *胰岛素甘蓝蛋白是通过大肠杆菌中的重组DNA技术产生的。笔上的剂量窗口显示了剂量步骤的数量。具有已知作用的赋形剂：每个ML含有2.7毫克的元含量。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。注射药物溶液（注射）。Solostar透明无色解决方案。4。临床细节4.1治疗指示Soliqua用于治疗患有2型2型糖尿病的成年人，以改善血糖控制作为饮食和运动的辅助性，除了有或没有SGLT-2抑制剂的二甲双胍外，还可以进行饮食和运动。（有关对血糖控制作用的研究结果，所研究的种群，请参见第4.4和5.1节）。4.2 Posology和Adminissmation Soliqua的方法可提供两种预填充笔，提供不同的给药选项，即Soliqua（10-40）Pen，Soliqua（30-60）笔。笔强度之间的差异基于笔的剂量范围。