代谢型谷氨酸受体 3 型 (mGlu3) 控制睡眠/觉醒结构,这在精神分裂症的谷氨酸能病理生理学中发挥作用。有趣的是,精神分裂症患者大脑中的 mGlu3 受体表达减少。然而,人们对调节细胞膜上 mGlu3 受体的分子机制知之甚少。亚细胞受体定位强烈依赖于蛋白质 - 蛋白质相互作用。在这里,我们表明 mGlu3 与 PICK1 相互作用,并且这种支架蛋白对于海马原代培养物中 mGlu3 表面表达和功能很重要。通过 mGlu3 C 端模拟肽或 PICK1 的 PDZ 结构域抑制剂破坏它们的相互作用会改变神经元中 mGlu3 受体的功能性表达。接下来,我们研究了破坏 mGlu3-PICK1 相互作用对 WT 雄性小鼠体外和体内海马 θ 振荡的影响。我们发现器官型海马切片中 θ 振荡频率降低,与之前在 mGlu3 KO 小鼠中观察到的情况相似。此外,在脑室内注射 mGlu3 C 末端模拟肽后,快速眼动睡眠、非快速眼动 (NREM) 睡眠和清醒状态下的海马 θ 功率降低。因此,针对 mGlu3-PICK1 复合物可能与精神分裂症的病理生理学有关。
主要关键词