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谷氨酸神经传递是抗精神病药物开发的优先目标。在两项 Ib 期机制验证研究中评估了两种代谢型谷氨酸受体 2/3 (mGluR2/3) 激动剂（pomaglumetad [POMA] 和 TS-134），这些研究的设计相似，并使用相同的临床评估和 pharmacoBOLD 方法。在一项随机对照试验中，在双盲条件下对 POMA 进行了为期 10 天的检查，剂量为 80 或 320 mg/d POMA 与安慰剂（1:1:1 比例）。TS-134 试验是一项随机、单盲、为期 6 天的研究，研究剂量为 20 或 60 mg/d TS-134 与安慰剂（5:5:2 比例）。主要结果是氯胺酮引起的背侧前扣带皮层 (dACC) 药物 BOLD 变化和简明精神病评定量表 (BPRS) 上反映的症状。两项试验同时进行。95 名健康志愿者随机分配到 POMA 组，63 名分配到 TS-134 组。高剂量 POMA 显着减少了组内和组间氯胺酮引起的 BPRS 总体症状（分别为 p < 0.01，d = − 0.41；p = 0.04，d = − 0.44），但两种 POMA 剂量均未显着抑制氯胺酮引起的 dACC 药物 BOLD。相反，低剂量的 TS-134 导致 BPRS 阳性症状（分别为 p = 0.02，d = − 0.36；p = 0.008，d = − 0.82）和 dACC pharmacoBOLD（分别为 p = 0.004，d = − 0.56；p = 0.079，d = − 0.50）在组内和组间均有中度至大幅度的减少，这是使用汇总的跨研究安慰剂数据得出的。高剂量的 POMA 对临床症状有显著影响，但对靶标参与没有影响，这表明可能仍需要更高的剂量，而低剂量的 TS-134 显示出症状减轻和靶标参与的证据。这些结果支持进一步研究 mGluR2/3 和其他以谷氨酸为靶点的精神分裂症治疗。
泊马格鲁美特和 TS 的 RCT
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