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World File Search System贫血
REO病毒疫苗，Live，I.P。传染性鸡肉贫血疫苗，现场直播
p Harmacothapeutic组：家禽，活病毒疫苗。P4菌株是鸡肉贫血病毒的衰减菌株，具有良好的免疫原性，但对白天鸡的致病性大大降低。繁殖者在LAIN发作之前的疫苗接种会诱导高均匀水平的中和抗体，从而防止有毒Ca V垂直向后代传播。在后代，高水平的MDA在生命的最初几周内预防了临床疾病。
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗β-地中海贫血的最新进展
dsDNA 或 ssODN 作为模板进行精确修复 , 而非同源末端连接 (NHEJ) 介导的随机修复可造成插入 、 缺失或突变 . ssODN: 单链寡核苷酸 ; dsDNA: 双链 DNA Figure 3 Two CRISPR/Cas9 gene editing strategies. Cas9 creates DNA double strand break at three bases upstream of the PAM sequence. Homologous recombination repair (HDR) mediates precise repair using dsDNA or ssODN as a template, while non-homologous end joining (NHEJ) -mediated repair can cause insertion, deletion or mutation. ssODN: Single-strand oligodeoxynucleotide; dsDNA: Double strand DNA
β地中海贫血症携带者的基因治疗
与使用病毒作为遗传物质来源插入基因组的传统基因编辑机制相比，CRISPR/Cas9 可以对活细胞的 DNA 进行有针对性的精确改变，并已显示出作为血红蛋白病患者基因治疗的前景 (4)。为了保证β地中海贫血患者的生存，需要定期输血以维持足够的血红蛋白水平并减少骨骼畸形（3）。基因治疗的目的是通过从患者的外周血中分离干细胞来扩大胎儿血红蛋白的产生。然后，CRISPR/Cas9 发挥作用，沉默 BCL11A 基因，改变细胞并导致胎儿血红蛋白的产生增加。经过编辑的细胞经过骨髓的成髓细胞调节后输入患者体内，促进功能性血红蛋白的替换和缺陷血红蛋白的替换 (4)。
采用基因疗法治疗输血依赖性地中海贫血的障碍
摘要 β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。最严重形式的标准治疗，即输血依赖性地中海贫血 (TDT)，需要长期输血和铁螯合治疗，这会带来相当大的医疗、心理和经济负担。来自 HLA 相合供体的异基因造血干细胞移植是一种治愈性治疗方法，对儿童有极好的效果。最近，学术界或行业赞助的临床试验评估了几种基因治疗方法，作为没有 HLA 相合供体的儿童和年轻人的替代治疗选择。通过在自体干细胞中使用自失活慢病毒载体添加功能性 β-珠蛋白基因进行基因治疗，使大多数不同年龄组和基因型的 TDT 患者无需输血，目前随访多年。最近，有报道称，使用成簇的规律间隔短回文重复序列-Cas9 技术编辑的自体造血干细胞治疗 TDT 患者取得了有希望的结果，该技术针对红细胞 BCL11A 表达，BCL11A 表达是从胎儿到成人珠蛋白生成的正常转换的关键调节器。患者达到了高水平的胎儿血红蛋白，从而可以停止输血。尽管临床疗效显著，但 2021 年 TDT 患者获得基因治疗面临两大障碍：(1) 继发性血液系统恶性肿瘤的风险，其来源复杂且由多种因素引起，并不局限于插入诱变的风险，(2) 即使在高收入国家，成本也导致第一种用于 TDT 的基因治疗药物在欧洲的商业化受到阻碍，尽管欧洲药品管理局有条件批准了该产品。 关键词：地中海贫血；造血细胞移植；造血细胞治疗；基因治疗；基因编辑；生活质量
评论文章 - 非缺失型 α 地中海贫血
已报道了 70 多种非缺失性 α 地贫突变，与缺失性突变相比，它们通常表现出更严重的临床表现。传统治疗旨在通过红细胞输血来控制疾病症状，但这也有其自身的并发症。目前，地贫的唯一治疗方法是骨髓移植，因此，探索其他潜在治疗方法是当务之急。新型基因编辑方法可能成为这种单基因疾病的长期治疗选择。本文概述了非缺失性 α 地贫治疗的最新突破，包括宫内输血、脐带血移植、基因治疗和几种基因组改造技术，以促进不仅改善 α 地贫病情，而且找到治愈方法的整体知识。
和与癌症有关的贫血
摘要：癌症患者的贫血是一种相关的疾病，使肿瘤疾病的病程复杂化。总体而言，我们区分了在化学疗法下的贫血，它是所用药物的毒性作用的纯粹不良事件，以及由肿瘤相关的炎症，氧化应激和全身代谢变化引起的贫血，这可能会受到同步性抗癌治疗的恶化。这种更适当的癌症与贫血相关的贫血取决于几种重叠的机制，包括促红细胞生成的ESI和功能性铁缺乏症，这使得其治疗更加困难。标准疗法已批准并建议用于癌症贫血，因为促炎剂刺激剂和静脉输送铁，仅限于治疗化学疗法诱导的贫血，最好在患有晚期疾病的患者中，鉴于仍不需要刺激性抑制了肿瘤的进展和生存的影响。在使用化学疗法之外，没有建议治疗与癌症有关的贫血。对于一种更完整的方法，从根本上来说，这是对贫血和铁稳态的类型，炎症的标志和能量代谢的变化的仔细评估。以这种方式，癌症患者的贫血管理将允许量身定制的方法，可以带来重大好处。靶向肝素和激活素II受体途径的实验药物正在提高人们的期望，未来的临床试验将确认其作为癌症相关贫血补救措施的作用。在这篇评论文章中，我们展示了标准，Innova tive和实验治疗方法，用作癌症患者贫血的疗法。最新的证据表明，包括营养支持，抗氧化剂和抗炎物质在内的综合管理效果正在出现。关键词：血红蛋白，与癌症相关的贫血，化学疗法诱导的贫血，能量代谢，炎症，铁稳态，红细胞生成素，白介素6
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。
地中海贫血衍生的造血
1 美国加利福尼亚州斯坦福大学儿科系。2 美国爱荷华州科勒尔维尔 Integrated DNA Technologies, Inc.。3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院儿科系血液学/肿瘤学分部。4 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学系血液学分部。5 美国加利福尼亚州斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所。6 丹麦奥胡斯大学生物医学系。7 丹麦奥胡斯大学奥胡斯高等研究院。8 美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家心肺血液研究所细胞和分子治疗分部。9 以下作者贡献相同：M. Kyle Cromer、Joab Camarena。✉ 电子邮件：ddever1@stanford.edu； mporteus@stanford.edu