尽管有希望的表现,但仅当隐含高风险时,很少使用加强学习(RL)。I型糖尿病中的糖症控制就是这样的一个例子:已证明各种RL药物可以准确调节胰岛素的递送,但无法看到现实生活中的应用。 对于此类应用程序,管理风险是关键。 在本文中,我们使用进化策略算法来训练一个用于血糖控制的政策网络:它具有最先进的结果,并且在没有任何先验知识的情况下恢复了胰岛素治疗和血糖管理的基础知识。 我们提出了一种将政策网络配备认识论不确定性度量的方法,这不需要进一步的模型培训。 我们说明了如何使用这种认知不确定性估计来提高设备的安全性,从而为现实生活中的临床试验铺平了道路。糖症控制就是这样的一个例子:已证明各种RL药物可以准确调节胰岛素的递送,但无法看到现实生活中的应用。对于此类应用程序,管理风险是关键。在本文中,我们使用进化策略算法来训练一个用于血糖控制的政策网络:它具有最先进的结果,并且在没有任何先验知识的情况下恢复了胰岛素治疗和血糖管理的基础知识。我们提出了一种将政策网络配备认识论不确定性度量的方法,这不需要进一步的模型培训。我们说明了如何使用这种认知不确定性估计来提高设备的安全性,从而为现实生活中的临床试验铺平了道路。
非接触式伤害在职业足球运动员中普遍存在。然而,关于此主题的大多数研究都是回顾性的,仅着眼于全球局势系统(GPS)指标和伤害发生之间的统计相关性,忽视了伤害的多因素性质。这项研究介绍了使用机器学习,利用GPS数据和特定于玩家的参数的自动伤害识别和预测方法。分析了来自葡萄牙第一分区团队的34名男性专业球员的样本,将弹射器接收器的GPS数据与机器学习模型的描述性变量结合在一起 - 支持向量机(SVMS),Feedforward神经网络(FNNS),以及适应性增强(Adaboost),以预测受伤。这些模型,尤其是具有成本敏感学习的SVM,在检测伤害事件,达到71.43%的敏感性,74.19%的特异性和总体准确性74.22%方面表现出很高的精度。关键预测因素包括玩家的位置,会话类型,播放器负载,速度和加速度。开发的模型以其平衡的灵敏度和特异性,无大量手动数据收集的效率以及预测短时间伤害的能力而着称。这些进步将有助于教练人员确定高风险的球员,优化团队绩效并降低康复成本。
摘要:晚期皮肤黑色素瘤被认为是最具侵袭性的皮肤癌类型,治疗反应率各不相同。目前,有几类免疫疗法和靶向疗法可用于治疗。免疫疗法可以通过触发宿主的免疫系统来抑制肿瘤生长及其复发,而靶向疗法则抑制特定分子或信号通路。然而,黑色素瘤对这些治疗的反应高度异质性,患者可能会产生耐药性。表观基因组学(DNA/组蛋白修饰)有助于癌症的发生和发展。表观遗传改变分为四个基因表达调控水平:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。赖氨酸甲基转移酶的失调与肿瘤的发生、侵袭、转移的发展、免疫微环境的变化和耐药性有关。赖氨酸组蛋白甲基转移酶 (KMT) 和烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 抑制剂的研究对于理解癌症表观遗传机制和生物过程非常重要。除了免疫疗法和靶向疗法之外,KMT 和 NNMT 抑制剂的研究和开发也在进行中。许多研究正在探索这些化合物的治疗意义和可能的副作用,以及它们对目前已获批准的疗法的辅助潜力。重要的是,与任何药物开发一样,安全性、有效性和特异性是开发用于临床应用的甲基转移酶抑制剂时的关键考虑因素。因此,这篇综述文章介绍了最近可用的疗法和正在开发的用于晚期皮肤黑色素瘤治疗的疗法。
这项研究采用纳米颗粒亲和力珠技术来分离石油的DNA。研究确定了来自石油提取物(PDNA)的3,159,020个DNA序列,主要来自环境DNA(EDNA)。这项研究表明,石油如何通过与周围环境的分子交流捕获大量的埃德纳,包括古代(paedna)和更近代的碎片(predna)。建立了一种学术上严格的“大型筛查方法”来识别这些碎片,揭示了最原始的原位DNA(Oridna)的显着损失。有趣的是,Paedna的持久性提供了超过传统化石的宝贵生态和进化见解。石油被认为是新发现的化石,它通过发现海洋物种,祖先鸟类和未分类的古代人类种类的古老存在,揭示了地球的隐藏历史。此外,该研究还阐明了当地灭绝的动物的轨道,包括牛,火鸡和猕猴桃鸟。值得注意的是,这些古老的DNA(ADNA)片段不显示
主要的文献参考和用于编译SDS毒物和疾病注册机构(ATSDR)的数据来源 Environmental Protection Agency Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act U.S. Environmental Protection Agency High Production Volume Chemicals Food Research Journal Hazardous Substance Database International Uniform Chemical Information Database (IUCLID) National Institute of Technology and Evaluation (NITE) Australia National Industrial Chemicals Notification and Assessment Scheme (NICNAS) NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health) National Library of Medicine's ChemID Plus (NLM CIP) National Library of Medicine's PubMed数据库(NLM PubMed)美国国家毒理学计划(NTP)新西兰的化学分类和信息数据库(CCID)经济合作与发展环境,健康和安全出版物的经济合作与开发的安全出版物组织高生产力化学批量化学批量的经济合作和发展筛查信息筛查信息数据集
蛋白质N-乙酰化是真核生物中最丰富的翻译和后翻译的修饰之一,将其扩展到血管植物内的叶绿体。最近,在拟南芥中揭示了一种新型的塑料酶家族,该酶家族包括八个表现出双赖氨酸和N末端乙酰化活性的乙酰基转移酶。其中,GNAT1,GNAT2和GNAT3揭示了明显的系统发育接近,形成了称为NAA90的亚组。我们的研究着重于特征性GNAT1,与状态过渡乙酰转移酶GNAT2密切相关。与GNAT2相比,GNAT1对状态转变并不是必需的,并且与高光条件下的野生型相比,没有明显的表型差异,而GNAT2突变体受到了严重影响。然而,GNAT1突变体显示出类似于GNAT2突变体类似的类似类似类似的类囊体膜。对重组GNAT1的体外研究表明,在合成底物肽上表现出耐药的N端乙酰化活性。 通过N末端乙酰基团在两个独立的GNAT1敲除线中通过N末端乙酰基团在体内确认了这种活性。 这将塑料蛋白上的几个乙酰化位点归因于GNAT1,反映了GNAT2的底物光谱的子集。 此外,共免疫沉淀与质谱法相结合,揭示了GNAT1和GNAT2之间的牢固相互作用,以及GNAT2与GNAT3的显着关联 - NAA90中的第三个乙酰转移酶。 这些发现引入了质体代谢中乙酰化依赖性调节中的新型调节层。对重组GNAT1的体外研究表明,在合成底物肽上表现出耐药的N端乙酰化活性。通过N末端乙酰基团在两个独立的GNAT1敲除线中通过N末端乙酰基团在体内确认了这种活性。这将塑料蛋白上的几个乙酰化位点归因于GNAT1,反映了GNAT2的底物光谱的子集。共免疫沉淀与质谱法相结合,揭示了GNAT1和GNAT2之间的牢固相互作用,以及GNAT2与GNAT3的显着关联 - NAA90中的第三个乙酰转移酶。这些发现引入了质体代谢中乙酰化依赖性调节中的新型调节层。这项研究揭示了叶绿体中至少存在两个乙酰基转移酶络合物的存在,因此复合物的形成可能对整个乙酰基转移酶活性的细节具有关键作用。
5 住院外科医生,普通医学部 ESIC PGIMSR,班加罗尔。Arpithg01@gmail.com 摘要简介:糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的主要微血管并发症之一。,大约 40% 的 2 型糖尿病患者会患上这种疾病。血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 是一种细胞表面酶,常用作肝损伤的生物标志物。血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 与肾功能障碍之间的关系尚无定论。在本研究中,我们研究了血清 GGT 与确诊为 2 型糖尿病患者的糖尿病肾病 (DN) 之间的关系。方法:本研究共纳入 119 名门诊或住院糖尿病患者。分析了全血液检查。记录了每个参与者的 GGT、微量白蛋白尿、尿素、肌酐和肾脏大小。结论:在我们的研究中,GGT 升高与 2 型糖尿病患者的糖尿病肾病独立相关。血清 GGT 是糖尿病肾病风险的良好指标,可用作糖尿病肾病的预测指标。关键词:糖尿病肾病 (DN) · γ-谷氨酰转移酶 (GGT) · 2 型糖尿病 (T2DM),白蛋白*通信作者:电子邮件:avinashhr19@gmail.com 收到:2024 年 10 月 24 日接受:2024 年 10 月 29 日 DOI:https://doi.org/10.53555/AJBR.v27i3.3178 © 2024 作者。本文根据知识共享署名-非商业性使用 4.0 国际许可协议 (CC BY-NC 4.0) 发布,允许在任何媒体中进行非商业性的无限制使用、分发和复制,但必须提供以下声明。 “本文发表于《非洲生物医学研究杂志》” 简介:糖尿病 (DM) 是一种以微血管和大血管并发症为特征的全身性疾病,在世界范围内正成为日益严重的问题 [1]。糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的主要微血管并发症之一,大约 40% 的 2 型糖尿病患者会患上糖尿病肾病 [2]。糖尿病肾病与重大心血管风险和代谢紊乱一起,正在成为人类健康的一个严重问题 [1, 2,3]。几十年来,DN 导致的死亡率急剧上升
抽象目标急性前葡萄膜炎(“葡萄膜炎”)是一种常见的轴向脊椎关节炎(AXSPA)骨骼外骨骼外表现。白介素(IL)-17与其发病机理有关,但是,在葡萄膜炎管理中抑制IL-17A的证据相互矛盾。我们报告了接受Bimekizumab(BKZ)的患者的葡萄膜炎发病率的合并分析,这是一种单克隆IgG1抗体,从2B/3阶段试验中选择性地抑制IL-17F,除IL-17A外,还可以抑制IL-17F。方法数据,为移动1(NCT03928704;非放射线学AXSPA),并进行移动2(NCT03928743;放射线学AXSPA)试验。数据分别汇总了在BE移动试验中至少使用一个BKZ剂量的患者及其持续的开放标签扩展(OLE; NCT04436640)的数据,以及2B期Be Agile试验(NCT02963506;放射线摄影型AXSPA)及其正在进行的OLE(NCT033555555573)。葡萄膜炎率和暴露调整后的发病率(EAIR)/100患者年(PYS)。Results In the BE MOBILE 1 and 2 double-blind treatment period, 0.6% (2/349) of patients receiving BKZ experienced uveitis vs 4.6% (11/237) receiving placebo (nominal p=0.001; EAIR (95% CI): 1.8/100 PYs (0.2 to 6.7) vs 15.4/100 PYs (95% CI 7.7 to 27.5)).在葡萄膜炎史的患者中,接受BKZ的患者较低(6.2/100 PYS(95%CI 0.2至34.8); 1.9%)vs安慰剂(70.4/100 PYS(95%CI 32.2至133.7); 20.0%; 20.0%;名义P = 0.004)。在2b/3阶段池中(n = 848; BKZ暴露:2034.4 PYS),EAIR保持较低(1.2/100 PYS(95%CI 0.8至1.8))。结论Bimekizumab是一种双IL-17A/F抑制剂,可能对AXSPA患者赋予葡萄膜炎的保护作用。
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.05.20.24307032 doi: medRxiv preprint
摘要................................................................................................................................. 8