使用Baran等人描述的酶试验测量了Kat I,Kat II和Kat III活性:Kat I,Kat II,Kat II和Kat III活性。[12],进行较小的修改。简要地,反应混合物含有各种量的唾液,2 µm或100 µm l-酮尿素,1毫米丙酮酸,70 µm吡idos-5-磷酸吡啶氧甲酸5-磷酸盐和150 mm 2-氨基2-氨基-2-氨基-2-氨基-2-甲基-l-丙醇 - 丙二醇缓冲液PH 9.6 for Kat I,150 mm Tris-ii或150 mmmmmmmmmmacetate MATER。 Kat III的Tris-乙酸盐缓冲液pH 8.0,总体积为200 µl。在37°C下孵育1小时后,通过添加14 µL的50%三氯乙酸和1 mL的0.1 m HCl来停止反应。变性蛋白,并通过高性能液相色谱(HPLC)定量合成的Kyna。通过在孵育前向反应混合物中加入14 µL 50%三氯乙酸来制备空白。至少在人类中,唾液中KAT活性的测量是线性的[1]。
DNA信息存储为元数据存储提供了极好的解决方案,这是由于其高密度,可编程性和长期稳定性。但是,目前在DNA存储中的研究主要集中在存储和阅读数据的过程上,缺乏针对安全元数据擦拭的全面解决方案。在本文中,我们基于对引物板杂交的热力学能量的精确控制,使用CRISPR-CAS12A(RSDISC)在DNA信息存储中进行随机消毒方法。我们利用CRISPR-CAS12A对单链DNA(SSDNA)的侧支裂解(反式)来实现元数据中文件的选择性消毒。此方法可以使SSDNA降解具有不同的GC含量,长度和辅助结构,以在一轮中在DNA存储中获得28,258个寡核苷酸的消毒效率,最高99.9%。我们证明,基于引物 - 板块杂交效率的模型,可擦除文件的数量可以达到10 11.7。总体而言,RSDISC提供了一种随机的消毒方法,以设置DNA数据存储中信息加密,文件分类,内存汇编和准确读取的基础。简介
天然岩石风化有可能将CO 2的大约10 5吉甘作为固体碳酸盐存储。1,2然而,将硅酸盐和CO 2转化为碳酸盐的转化速度很慢,导致每年仅0.13 Gigatons的矿化。1这里,我们演示了一个连续的流量电化学反应器,能够以惰性碳酸盐矿物质的形式捕获和永久存储CO 2。通过电解质产生H +和OH - 在由Ca 2+选择性膜分隔的腔室中,这种“风化电解油”可加速岩石风化的岩石,最多3个数量级。H+将硅酸盐分解为化学室中的反应性Ca 2+物种,而OH - 与CO 2和Ca 2+反应,在相邻的阴极室中形成Caco 3矿物。我们表明,风化电解仪能够衍生自烟气和空气的矿化CO 2,同时避免将CO 2与常规捕获单元隔离开来。
摘要:甲基化是一种广泛存在的天然修饰,具有多种调节和结构功能,由大量 S -腺苷-L -蛋氨酸 (AdoMet) 依赖性甲基转移酶 (MTases) 进行。AdoMet 辅因子由多聚体蛋氨酸腺苷转移酶 (MAT) 家族从 L -蛋氨酸 (Met) 和 ATP 产生。为了推进机制和功能研究,已经开发出重新利用 MAT 和 MTase 反应以接受来自相应前体的可转移基团的扩展版本的策略。在这里,我们使用结构引导的小鼠 MAT2A 工程,以便从合成的蛋氨酸类似物 S -(6-叠氮己-2-炔基)-L -同型半胱氨酸 (N 3 -Met) 生物催化生产扩展的 AdoMet 类似物 Ado-6-叠氮化物。三种工程化的 MAT2A 变体表现出对延伸类似物的催化能力,并且在没有和存在竞争性 Met 的情况下,都支持与 M. Taq I 和小鼠 DNMT1 的工程化变体在级联反应中进行 DNA 衍生化。然后,我们使用 CRISPR-Cas 基因组编辑将两种工程化变体作为 MAT2A-DNMT1 级联安装在小鼠胚胎干细胞中。所得细胞系在暴露于 N 3 -Met 且存在生理水平的 Met 时,保持正常的活力和 DNA 甲基化水平,并显示出 Dnmt1 依赖的 DNA 修饰和延伸叠氮化物标签。这首次展示了一种用于生物合成生产延伸 AdoMet 类似物的遗传稳定系统,该系统能够在活哺乳动物细胞中对 DNMT 特异性甲基化组进行轻度代谢标记。■ 简介
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未获得同行评审证书)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年6月27日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.20.572522 doi:Biorxiv Preprint
ir在包括糖尿病,动脉粥样硬化,高血压和代谢综合征(METS)在内的各种病理状况中被广泛认为是重要的因素。因此,对IR的准确测量至关重要。高胰岛素血糖夹被认为是IR的金标准。但是,其常规临床应用受到与可复制性,成本,可访问性和可重复性相关的问题的阻碍(1-5)。作为替代方案,HOMA-IR被认为是成年人广泛使用的指数(6)。尽管HOMA-IR通常在成年人中采用,但其对禁食血浆胰岛素测量的依赖会在临床环境中带来挑战。因此,在预测IR时,需要具有准确性,成本效益和简单性的诊断测试。
2型糖尿病(T2D)是一种具有实质性遗传风险的多因素疾病,对此尚不完全了解潜在的生物学机制。我们通过分析37个发表的T2D基因组 - 广泛关联研究(GWAS)的遗传数据(GWAS),鉴定了多种概念T2D遗传簇,代表> 140万个个体。我们通过650个T2D相关的遗传变异和110 T2D相关的性状实施了软聚类,捕获了已知和新颖的T2D群集,具有不同的心脏代谢性状关联,跨两个独立的生物库,代表多样化的遗传种群,非洲人,非洲人,N = 21,906; n = 21,906; Admixed Assixed Assix; n = East; n = East; n = East; n = East; n = East; n = 142; n = 90,093;十二个遗传簇富含特定的单细胞调节区域。来自祖先组之间的分布分布的几个多基因评分,包括东亚血统中与脂肪营养不良相关的多基因风险的比例明显更高。T2D风险在欧洲亚群中的BMI为30 kg/m 2的BMI,东亚亚洲亚洲人口中的24.2(22.9–25.5)kg/m 2;调整了集群特异性遗传风险后,东亚组的等效BMI阈值增加到28.5(27.1–30.0)kg/m 2。因此,这些多种能式T2D遗传簇涵盖了更广泛的生物学机制,并提供了初步见解,以解释T2D风险概况中与祖先相关的差异。
105,也可以根据CC0许可使用。(未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此前版本的版权持有人的版权,该版本于2024年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.14.571787 doi:Biorxiv Preprint
美国德克萨斯州德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯敦市,美国密歇根大学血液学和肿瘤学部,美国密西根州安阿伯大学,美国密西根州安阿伯大学,美国医学系,匹兹堡医学院,美国匹兹堡,美国菲斯特堡州立大学,科罗尼亚州哥伦比亚省,俄亥俄州哥伦比亚省,俄亥俄州,美国密西根州安阿伯市,美国哥伦比亚省哥伦比亚省北部医学院俄亥俄州立大学医学肿瘤学综合癌症中心医学系,美国俄亥俄州哥伦布,美国华盛顿大学,华盛顿大学,美国华盛顿大学,美国田纳西州田纳西州纳什维尔,美国田纳西州田纳西州田纳西州田纳西州纳什维尔,美国医学院,田纳西州纳什维尔,加利福尼亚大学,美国旧金山,美国旧金山局,美国旧金山局,i。 City, IA, USA j Banner MD Anderson Cancer Center, Gilbert, AZ, USA k Department of Oncology, Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA l Prelude Therapeutics, Research and Development, Wilmington, DE, USA m Center for Head and Neck Oncology, Center for Salivary and Rare Head and Neck Cancers, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA
NCT06026410)(图1)。•在全球50个地点,将大约270名患者进入1A和1B阶段。•第1A期(剂量升级)由三个具有特定资格标准的武器组成。•基于1A阶段的新兴数据,可以为每种单一疗法,CCRCC组合和NSCLC组合探索多达两个PD队列。- 在每个队列中,可能会招募6至12名患者;在筛查和第21天进行配对的新鲜肿瘤活检将是必须的。•截至2024年3月9日,武器1和2正在招募;预计到2024年中期,ARM 3的第一个患者剂量预计。•在1B期(剂量扩张)中,患者将接受Cabozantinib(CCRCC)或Adagrasib(在NSCLC中)的KO-2806的建议2期2剂量(RP2D),或者如果确定了两个潜在的RP2DS用于组合治疗。•也可以考虑其他组合臂。