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轴突溶酶体转运的破坏及其对神经疾病的贡献
抽象的溶酶体对于维持细胞中蛋白质和细胞器稳态的维持至关重要。最佳的溶酶体功能对于长寿，非分裂且高度极化的神经元特别重要，该神经元具有特殊的隔室，例如轴突和树突，具有独特的结构，货物和周转要求。近年来，人们对轴突溶酶体转运在调节神经元发展，其维护和功能中所起的作用越来越多。对最佳轴突溶酶体丰度的扰动导致溶酶体的强积累或缺乏与神经元健康和功能的改变有关。在这篇综述中，我们强调了轴突溶酶体传输和丰度的两个关键调节剂，小型GTPase ARL8和衔接蛋白JIP3如何有助于对轴突溶酶体体内稳态的主流以及对其水平的变化对神经发育和神经脱发性分裂的影响。
解锁转运蛋白以促进药物研发
摘要 溶质载体 (SLC) 膜转运蛋白包含一个易于处理但尚未得到充分研究的靶标家族，可用于潜在的药物干预。最近对人类遗传与疾病的关联分析，结合诸如寻找合成致死性等介入方法，揭示了各种 SLC 家族成员与未满足治疗需求的疾病之间的新联系。荧光成像板读取器 (FLIPRTM，Molecular Devices) 与响应细胞膜电位 (MP) 的荧光染料相结合，为进行 SLC 指导的药物发现提供了一个多功能平台。这是因为许多 SLC 运输带电溶质或溶质与离子结合，因此易位与 MP 的变化有关。我们展示了两次完整的高通量筛选 (HTS) 活动的结果，以说明该平台的应用。SLC 通过杆状病毒介导的转导在粘附的 U2OS 宿主细胞中表达。将染料加载到 1536 孔高密度微量滴定板中的细胞，与测试药物预孵育，并用底物（氨基酸或糖）进行攻击。通过与对未转化宿主细胞的 KCl 诱发的 MP 反应的影响进行比较，筛选出具有非 SLC 特异性作用的药物。从大约 200 万种化合物的完整筛选集合中，对 500-2000 种推定的抑制剂进行了研究，以确定对密切相关转运蛋白的特异性（也使用 FLIPR），并通过非 FLIPR 方法证实真实的 SLC 抑制（即“正交性”）。HTS 活动在有吸引力的化学空间中提供了新的化学起点，从而能够探索结构-活性关系 (SAR)，并有助于在动物模型中确认每种情况下的治疗假设：药物介导的 SLC 抑制将诱导对疾病有益的生理效应。
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂Dapagliflozin ...
治疗方法，现有疗法主要依赖于运动和饮食控制。因此，迫切需要对该疾病的新药或治疗靶标。葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）是葡萄糖共转运蛋白家族之一。它主要存在于肾脏的肾近端小管中，并介导葡萄糖的重吸收。The represen- tative drug of SGLT2 inhibitors (SGLT2i) is dapagliflozin, a new class of hypoglycaemic drug, which has an ac- tion mechanism that reduces blood glucose by inhibiting the reabsorption of glucose by the proximal convoluted tubules of the kidney, thus allowing excess glucose to be excreted from urine.研究表明，SGLT2I不仅降低了血糖，而且对肝功能具有保护作用[6]。但是，具体机制尚未确定。NAFLD的发病机理很复杂，但主要集中于胰岛素抵抗和炎症，血液中肝酶的变化是确定
转运蛋白在未来化疗中的作用
摘要：与相应的健康细胞相比，癌细胞中的膜转运蛋白表达通常会发生改变。这些蛋白质分为溶质载体 (SLC) 和 ATP 结合盒 (ABC)，它们不仅可以携带内源性化合物、营养物质和代谢物，还可以携带药物穿过细胞膜，因此它们在药物暴露和化疗药物的临床结果中起着至关重要的作用。奇怪的是，SLC 的上调可用于递送化疗药物、其前体药物和诊断放射性示踪剂，以实现癌细胞选择性靶向，例如 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1)。还可以抑制 SLC 以限制癌细胞的营养吸收，从而限制细胞生长和增殖。此外，LAT1 可用于选择性地将 ABC 抑制剂递送到癌细胞中，以阻止其他化疗药物的流出，这些化疗药物患有获得性或内在性流出转运相关的多药耐药性 (MDR)。考虑到目前的文献，能够以癌细胞选择性方式影响转运蛋白上调或下调的化合物可能是一种有价值的工具，并且是未来有前途的化疗形式。
谷氨酰胺转运蛋白作为药理学靶点
如上所述，很明显药物的吸收和与分子细胞系统的相互作用是复杂的现象，并且受到特定膜转运蛋白的功能或功能障碍的强烈影响[8–10]。因此，药物-转运蛋白相互作用预计在人类治疗中发挥关键作用[11，12]，或者在其他情况下，由于所谓的脱靶相互作用而引发副作用[13]。经过几十年的研究，现在人们普遍认为，在药物设计中必须考虑膜转运蛋白，以改善药物输送和疗效。在这方面，国际转运蛋白联盟[14]成立，旨在确定：（i）必须考虑哪些转运蛋白来改善药物吸收；（ii）用于测定和筛选药物-转运蛋白相互作用的合适生物技术；（iii）需要考虑脱靶效应的转运蛋白[15，16]。实验室自动化与筛选协会 (SLAS, https://www.slas.org ) 也开始考虑膜转运蛋白在药物发现中的应用 [17]。研究转运蛋白的最新方法进步引发了对膜转运蛋白和药物-转运蛋白相互作用的研究呈指数级增长 [18–20]。在这种情况下，人们对一组特殊的膜转运蛋白产生了浓厚的兴趣：谷氨酰胺转运蛋白。人们对这组蛋白质的兴趣日益浓厚的原因有很多，从基础知识的提高到谷氨酰胺转运参与细胞生命的关键过程及其在人类病理学中的作用。最后一个方面为利用这些蛋白质作为人类治疗的新靶点开辟了新的、非常有希望的前景。在这篇评论中，将总结这一迅速发展的领域的现状。
是使用钠葡萄糖共转运蛋白2 ...
在最近的一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照试验中，1，1涉及328名20-70岁的受试者，患有约6年的2型糖尿病，体重指数> 25> 25，Dapagliflozin（Dapagliflozin（Dapagliflozin）与Calorie的限制率更高，使dapagliflozin（10 mg/day or Altbo）与CALIREDIE CATIRE率相比，将其置入了较高的率。评估的主要目标是糖尿病的缓解（特征是糖化血红蛋白<6.5％<6.5％和空腹血浆<126 mg/dl，而无需至少使用任何抗糖尿病药物，而无需使用任何抗糖尿病药物），而次要目的是体重，体重，体重，体重，体重，体重，血液压力水平，血液压力，gllip and ser ser lip and ser lip and ser lip lip and ser lip and ser lip lip，lip和ser lip。Dapagliflozin以品牌名称Farxiga（美国）和Forxiga（EU）出售，是一种低血糖药物，用于治疗2型糖尿病。2由Bristol-Myers Squibb与阿斯利康（Astrazeneca）合作开发，它是世界卫生组织的糖尿病管理基本药物清单。dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。它阻止了近端肾小管中的SGLT2，从而减少了过滤葡萄糖的重吸收。3这增加了尿葡萄糖排泄，降低了血糖水平（图1）。dapagliflozin还促进渗透性利尿和体重减轻，为2型糖尿病患者提供代谢益处。4
- 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂
SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER-2 (SGLT2) INHIBITORS Included Products: FARXIGA (DAPAGLIFLOZIN), XIGDUO XR (DAPAGLIFLOZIN/METFORMIN), QTERN (DAPAGLIFLOZIN/SAXAGLIPTIN), STEGLATRO (ERTUGLIFLOZIN), SEGLUROMET （Ertugliflozin/temurgin）
以转铁蛋白受体为靶点，将反义寡核苷酸转运过血脑屏障
Chappell 2 、Kylie s Chew 1 、Johann Clemens 1 、Clairre B Discenza 1 、Jason Dugas 1 、TIMOTHY EARR 1 、Connie Ha 1 、Michelle Pizzo 1 、Elysia Roche 1 、Laura Sanders 1 、Alexander stergioulis 1# 、Hai Tran 1** 、Joy Zuchero 1 、Ryan J Watts 1 、Thomas Sandmann 1 、Leley Kane 1 、Frank
ER 转运蛋白抑制剂 ipomoeassin F 可抑制三重...
1. 澳门大学健康科学学院癌症中心，澳门特别行政区氹仔。2. 马里兰大学化学与生物化学系，马里兰州帕克分校，20742，美国。3. 中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与生物技术研究所，深圳肿瘤细胞生物学实验室，深圳 518055，中国。4. 延世大学生命科学与技术学院生物技术系化学基因组学领导研究实验室，首尔 03722，韩国。5. 阿肯色大学生物科学系，阿肯色州费耶特维尔 72701，美国。6. 诺斯威尔健康中心费恩斯坦医学研究所，350 Community Dr.，曼哈塞特，纽约，11030，美国。7. 鲍尔州立大学化学系，印第安纳州芒西 47306，美国。 8. 美国阿肯色大学数学科学系，阿肯色州 72701。9. 澳门大学教育部精准肿瘤学前沿科学中心，澳门特别行政区氹仔。