XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System转运
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂治疗慢性肾病成人患者：临床实践指南
摘要临床问题钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂对患有慢性肾脏病 (CKD) 的成年人的生存率以及心血管和肾脏结果有何影响？当前实践很少有疗法可以减缓肾脏疾病的进展并改善患有 CKD 的成年人的长期预后。SGLT-2 抑制剂已证明对患有或不患有 2 型糖尿病的 CKD 成年人具有心血管和肾脏益处。现有的 SGLT-2 抑制剂指南并未考虑到目前针对患有 CKD 的成年人的最佳证据的全部，并且未根据 CKD 进展和并发症的风险为所有风险组提供完全分层的治疗效果和建议。建议指南小组考虑了五年内 SGLT-2 抑制剂治疗对 CKD 成人患者的益处和危害证据以及相关因素，并提出了以下建议：1. 对于 CKD 进展和并发症风险较低的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（弱推荐支持）2. 对于 CKD 进展和并发症风险中等的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（弱推荐支持）3. 对于 CKD 进展和并发症风险较高的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（强烈推荐）4. 对于 CKD 进展和并发症风险极高的成人，我们建议使用 SGLT-2 抑制剂（强烈推荐）。这些建议适用于所有 CKD 成人患者，无论其是否患有 2 型糖尿病。本指南的制定方式 一个由患者、临床医生和方法学家组成的国际专家组遵循可靠指南的标准并使用 GRADE 方法制定了这些建议。专家组使用由改善全球肾脏疾病预后组织 (KDIGO) 开发的分类系统确定了患有 CKD 的成年人的典型风险层（从低风险到非常高的 CKD 进展和相关并发症风险），并应用了个体患者视角从证据转向建议。SGLT-2 抑制剂的效果以绝对值解释，适用于具有不同基线预后风险的不同风险层
KU70，SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病大鼠睾丸组织中的作用 技术对食物浪费的影响：智能包装 ortaokulÖğrencilininetkinvatandaşlıkKavramına所以 do钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂影响... Erdoğan，S。和M. Y.（2024）。 bitkiselkaynaklılifler ve胃肠道西姆·üzerineetkileri。 BütünleyiciveanadoluTıbbıDergisi，5（SbüH 全面质量管理实践在... 上的重要性
摘要：糖尿病男性不孕/不育是糖尿病的重要并发症。尚未对负责这种并发症的分子机制进行彻底研究。我们旨在阐明KU70，SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病睾丸中的作用。Sprague -Dawley雄性大鼠在稳定的实验室条件下保持。将大鼠分为对照组（n = 8）和一个糖尿病组（n = 8，单剂量为50 mg/kg链霉菌素）。在1个月的实验期结束时，在麻醉下处死动物。将两个睾丸均已去除，轻轻处理，并通过电子传输显微镜和蛋白质印迹研究。血液样本进行生化分析。组织病理学分析表明，在糖尿病组中，diaphragmatic小管直径和血清睾丸激素水平降低。ku70免疫反应性在统计学上显着增加，而与对照组观察到的相比，SIRT1和SIRT6表达显着降低。这是首次检查KU70，SIRT1和SIRT6在糖尿病睾丸组织中的表达的第一项研究。根据结果，KU70，SIRT1和SIRT6可能在糖尿病睾丸组织中细胞凋亡中起重要作用。在其他定量研究中应进一步研究这些蛋白质的重要性。
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）比较图
画布试验显示，在建立CVD或患有2个或更多CVD危险因素的T2D患者中，LLA（主要是脚趾）的发生率更高。无论接受canagliflozin或安慰剂的治疗如何，患有先前截肢病史，周围血管疾病和神经病的患者的截肢风险最高。下肢截肢的风险不是剂量依赖性的。信任试验没有复制这些发现。
与患者谈论钠 - 葡萄糖共转运蛋白...
- 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂在其心血管益处时有一个偶然的故事，并且这些好处继续出现。在对新糖尿病药物的心血管风险的关注下，2008年美国食品药品监督管理局需要收集安全数据。具有讽刺意味的是，许多大型心血管结局试验很快就会揭示出正信号，这表明它们具有明显的心血管益处。SGLT2抑制剂可用于治疗糖尿病的血红蛋白A1C减少，但显示它们可显着降低这些患者重大心血管事件的风险。心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡率的主要原因，在3例死亡中多达2分。
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂与胰高血糖素类似
抽象的目的是通过与胰糖 - 像肽-1受体-1受体激动剂（GLP-1RA）或噻唑诺替二酮（TZD）（TZD）患者的肝对比葡萄糖（如胰糖 - 肽-1受体1抑制剂（SGLT-2I）的肝脏有效性（SGLT-2I）的肝脏有效性。设计这项基于人群的队列研究是使用韩国的全国医疗保健索赔数据库（2014- 2022）进行的。我们包括了启动SGLT-2I或比较药物（GLP-1RA或TZD）的MASLD（≥40岁）的人。主要结果是肝功能不全事件的综合，包括腹水，流血，肝衰竭或肝移植的食管静脉曲张。肝病死亡和全因死亡也被评估为次要结果。COX比例危害模型用于估计为95％CI的HR。1：1之后的倾向评分匹配后，我们包括了22名启动SGLT-2I和GLP-1RA（中位年龄= 57岁，男性60％）的患者，以及191 628例启动SGLT-2I和TZD的患者（中位年龄= 57岁= 57岁，男性为72％）。与GLP-1RA相比，SGLT-2I显示出类似的肝代偿事件风险（HR 0.93，95％CI 0.76至1.14）。与TZD相比，SGLT-2I显示出肝代偿事件的风险降低（HR 0.77，95％CI 0.72至0.82）。与TZD相比，次级分析的结果显示，当通过性别分层时，肝功能不全事件的风险明显降低（男性：HR 0.87（95％CI 0.80-0.94）；女性：HR：HR：HR 0.62（95％CI 0.55-0.69））。在这项全国队列研究中得出的结论是，与TZD相比，SGLT-2I与MASLD患者的肝功能不全事件的风险较低有关，同时证明与GLP-1RA的有效性相似。
映射由钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制作用诱导的代谢重编程
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
do钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂影响...
近年来我们经常听到的微生物群的概念变得越来越重要。微生物群与肥胖，阿尔茨海默氏症，糖尿病，哮喘和各种胃肠道疾病有关系。在这种情况下，出现了“益生元”，“益生菌”和“后益生元”的概念。由活微生物和支持菌群组成的营养被称为益生菌。托管微生物也有选择地使用益生元，并提供健康效益。短链脂肪酸，例如乙酸，丙酸酯和挠痒痒，由纤维的发酵形成各种药理活性。众所周知，维持和减少肠道完整性炎症的短链脂肪酸介导许多受体和信号途径的激活，并显示抗炎特性。当该人的饮食添加到各种蔬菜纤维中时，例如“菊粉”，“果胶”和“相思域”，肠道微生物群会有积极的变化。这项研究已准备好展示草药纤维在胃肠道疾病中的使用和作用，例如肠易激综合征，慢性便秘，腹泻，诊断性，痔疮和结肠癌，这些研究症状会对人的生活质量产生不利影响。
伊利尔胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂
I.成员已通过本健康计划获得了先前的授权批准，或者已在先前的健康计划中建立了治疗；和II。成员不会继续基于样品，制造商优惠券或其他方式建立治疗的治疗。如果有的话，必须满足成员的初始政策标准，以便通过此健康计划有资格进行续签评估；和iii。成员表现出疾病症状的改善或稳定性[例如，瘙痒症，睡眠质量]和IV。提供了过去三个月内成员体重的文档；自上一届授权期以来，V.成员就没有进行肝移植；和vi。成员尚未发展为肝硬化或经验肝代偿事件（例如，静脉曲张出血，腹水，肝性脑病）支持证据
转运蛋白的厄运或命运：SLC6A1 在健康和疾病中的作用、新的分子靶点和新兴的治疗前景
作为溶质载体 6 (SLC6) 蛋白家族的第一位成员，γ -氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 (GAT1, SLC6A1 ) 在 GABA 从突触间隙进入神经元和星形胶质细胞的过程中起着关键作用。此过程有助于 GABA 随后储存在突触前小泡中。人类 SLC6A1 基因极易发生错义突变，导致患者出现癫痫等严重临床后果。SLC6A1 相关疾病的分子机制已被某种程度上辨别；现在已知许多 SLC6A1 突变会损害蛋白质折叠，从而无法到达质膜。本质上，一旦进入内质网 (ER)，GAT1 就会遵循一系列复杂的级联事件，从而实现有效的细胞内运输。这涉及与专门的分子伴侣结合，这些分子伴侣负责控制蛋白质折叠过程、寡聚化、通过高尔基体进行分类，并最终递送到细胞表面。整个过程在多个检查点受到严格的质量控制机制的约束。虽然大多数现有的功能丧失的 SLC6A1 变体会干扰折叠和膜靶向，但某些突变体仍保留了大量的表面表达。在这两种情况下，抑制 GAT1 活性都会破坏 GABAergic 神经传递，先于携带这些突变的个体出现疾病表现。神经系统令人着迷，需要系统的、开创性的研究努力来剖析与复杂神经系统疾病发作相关的精确分子因素，并发现更多非典型治疗靶点。最近的研究为一些错误折叠的 SLC6A1 变体带来了希望，这些变体可以通过小分子（即化学和药理学伴侣）来挽救，这些小分子作用于分泌途径中的多个上游靶点。我们在此强调药物伴侣作为治疗 SLC6A1 相关疾病的治疗策略的重要性。
弓形虫线粒体转运蛋白 ABCB7L 对细胞浆和细胞核铁硫簇蛋白的生物合成以及细胞浆翻译至关重要
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子，是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除，因此 Fe-S 簇在细胞区室（如顶质体、线粒体和细胞质）中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用，但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里，我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物，我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要，并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷，导致蛋白质翻译和其他途径（包括 DNA 和 RNA 复制和代谢）出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持，并揭示了其对寄生虫生存的重要性。