断裂愈合是一个复杂的事件,涉及各种不同过程的协调,包括膜内和内侧的骨形成。面对骨折骨不连或延迟的工会时,很少有组织工程结构可以实现预期的结果。主要原因是他们无法概括天然组织的细胞形态,生物学和机械功能。十年前,创造了开发工程一词是指将发展过程用作设计和开发工程的活植入物的蓝图。不同的细胞来源已用作发育工程中的种子细胞。其中,肥厚的软骨细胞吸引了全球关注。肥厚的软骨细胞是生长板软骨细胞的末端状态,导致退化成熟。肥厚的软骨细胞通过调节细胞基质降解,血管形成,破骨细胞募集和成骨细胞分化来介导串扰。此外,肥厚的软骨细胞可以将分化成骨基构和成熟的成骨细胞,并直接促进编织的骨形成。总而言之,阐明肥厚软骨细胞的作用将有助于了解骨折愈合的生理机制,发展的发育工程新型治疗模式的研究和发展,并进一步促进断裂愈合。
组织工程的最终目标是用结构性组织和功能忠实地类似于其天然组织对应物的结构组织和功能来制造人工生活结构。例如,关节软骨的深区具有独特的各向异性结构,其软骨细胞在对齐阵列≈1-2个细胞中组织,这些特征与周围的细胞外基质纤维和底下下层骨的正交相似。尽管在制造自定义组织架构方面取得了重大进展,但要精确地在体外重新创建这种细胞特征仍然是一个重要的技术挑战。在这里,可以使用超声波站进行远程将活的软骨细胞组织成高分辨率各向异性阵列,分布在整个琼脂糖水凝胶中。证明,该细胞结构在整个五周的体外组织工程过程中都保持不变,从而产生具有类似于天然关节软骨深区的细胞和细胞外基质组织的透明软骨。预计,这种声学细胞模式方法将提供前所未有的机会,可以在体外询问软骨细胞组织对整流的细胞外基质纤维的发展的贡献,最终,新机械性各向异性组织移植物的神经植物移植物的设计。
摘要:基于miRNA的疗法代表了一种适用于各种医学领域的创新且有希望的策略,例如组织再生和许多疾病的治疗,包括癌症,心血管疾病和病毒感染。miRNA是一组小的非编码RNA,在调节转录后水平的基因表达中起着关键作用,并调节维持细胞和组织稳态的几种信号通路。《评论中讨论的临床试验先驱了一个新的miRNA治疗时代,尤其是在组织工程中,使用合成的外源模拟物miRNA和反义miRNA(抗MIRNA)来恢复组织健康。本综述概述了miRNA的生物发生,作用机理,调节和潜在应用,然后检查与治疗性miRNA的运输和交付相关的挑战。使用病毒和非病毒载体防止降解并确保有效的miRNA递送的可能性突出显示,重点是新兴使用3D生物材料脚手架的优势来递送模拟物miRNA和抗MIRNA,以促进组织修复和重新生产。最后,审查评估了miRNA激活的支架疗法的当前景观,这些疗法在骨,软骨和皮肤组织中的临床前和临床研究上,强调了它们作为个性化医学中有前途的前沿的出现。
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 (未经同行评审认证)提供,是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2022 年 6 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.06.07.495151 doi:bioRxiv 预印本
自身免疫性疾病的复杂全景中的抽象目标,参与疾病进展的促进自身抗体的关键表征仍然具有挑战性。这项研究旨在采用全球抗体分析策略来识别新型抗体并研究其与系统性硬化症(SSC)的关联。方法,我们使用源自细胞裂解液的抗原池在与SSC或健康供体患者的珠子消化后进行免疫沉淀(IP)进行了免疫沉淀(IP)。使用质谱(MS)的定量蛋白质组学(MS)进行了富集的抗原抗体复合物,并通过生物信息学分析过度代表。然后,在两个独立的SSC患者组中对候选抗体进行正交验证。用靶抗原对小鼠进行免疫,随后通过组织学检查和RNA测序评估。结果IP-MS分析,然后在SSC患者中进行验证,显示SSC患者的抗PRMT5抗体显着升高。这些抗体在区分SSC和健康对照和其他自身免疫性疾病(包括全身性红斑狼疮和Sjögren综合征)方面表现出强大的诊断精度,曲线下的区域范围为0.900至0.988。使用其他方法,微阵列在随后的独立组中验证了抗PRMT5抗体的升高。值得注意的是,SSC患者中有31.11%的抗PRMT5抗体表现出血清阳性。此外,抗PRMT5抗体的滴度与SSC中的进程或回归轨迹有着相关性。PRMT5免疫在小鼠的皮肤和肺中均显示出明显的炎症和纤维化。这与多种促炎和纤维化途径的上调同时,从而强调了抗PRMT5抗体在SSC中的潜在关键作用。结论本研究将抗PRMT5抗体确定为SSC的新生物标志物。
*通讯作者:Z。Bagher,电子邮件:bagher.z@iums.ac.ir **通讯作者:S。Hassanzadeh,电子邮件:hassanzadeh.sa@iums.ac.ims.ac.ir摘要干细胞疗法是软骨组织工程的一种有前途的策略,在最近的研究中,在最近的研究中,细胞通过Polymercercercercercercercercercercercercercercercercercercercecerscaftolds sakaffords a Docations a Docations a Docation。在此,我们封装了硫酸藻酸盐水凝胶中的人脂肪衍生的干细胞(HASC),并添加了模仿软骨结构和特征性的多含素/明胶电纺纳米纤维,并添加了细胞外基质(ECM)粉末。开发了复合水凝胶支架,以评估机械性能,细胞增殖和分化以增强软骨再生的相关因素和条件。最初将不同浓度(1-5%w/v)的ECM粉末加载到硫酸藻酸盐溶液中,以优化封装的HASC可行性的最佳组成。结果表明,ECM添加显着提高了机械性能和细胞活力,并选择了4%w/v ECM作为最佳样品。在下一步中,将电纺纳米纤维层添加到硫酸藻/ECM复合材料中,以准备不同的分层水凝胶纳米纤维(2、3和5层)结构,并能够模仿软骨结构和功能。3层被选为最佳分层复合支架。此外,评估了软骨发生潜力,结果显示了软骨组织工程应用的有希望的特征。关键字:硫酸藻酸盐;干细胞;软骨组织工程;复合支架;水凝胶/纳米纤维
关节软骨。 这是一种痛苦而令人衰弱的状况,会影响数百万只动物。 它可以茎关节软骨。这是一种痛苦而令人衰弱的状况,会影响数百万只动物。它可以茎
复杂骨缺损的修复仍然是一个手术挑战,希望组织工程可以提供无限的骨骼组织来源,并规避与当前临床方法相关的许多缺点。目前,大多数骨组织工程研究都集中在间充质干细胞(MSC)分化为成骨细胞上。组织进行工程设计,以准备肥厚的软骨移植物可能是一种更有利的方法。该组织能够在缺陷中发现的相对较低的氧张力生存,并且可以提供促进血管生成和骨组织再生的生长因子。令人惊讶的是,几乎没有针对肥厚的软骨工程的研究。因此,该项目的目的是研究鼻腔软骨细胞形成能够在体内再生骨组织的肥厚软骨移植物的能力。
#相应的作者隶属关系:1联合和结缔组织疾病生物化学的部门,德国乌尔姆大学骨科系,骨科系:骨关节炎,鼻溶治疗,鼻溶治疗,衰老,衰老,dasatinib,dasatinib,dasatinib,dasatinib,dasatinib,dasatinib,dasatinib,烟素,槲皮素,脊髓素,小节型与老年人的相关性是扮演的较高的娱乐性,该效果是扮演的较高的病原体,是扮演较大的疾病,是扮演的较高的病原体,并且是缺陷的作用。骨关节炎(OA)。基于此,我们使用dasatinib(d)和槲皮素(Q)(Q)测试了鼻溶性组合疗法(Q),对年龄的人类关节软骨细胞(HAC)以及在OA影响的软骨组织(OARSI 1-2级)中测试了鼻溶治疗。用D+Q刺激在软骨外植体和孤立的HAC中选择性地消除了衰老细胞。此外,该疗法显着促进了软骨代谢,如COL2A1,ACAN和SOX9的基因表达水平增加,以及II型胶原蛋白II型和糖胺聚糖生物合成的升高所证明。此外,D+Q处理显着降低了SASP因子的释放(IL6,CXCL1)。RNA测序分析表明,合成代谢因子Inter,Inter,FGF18,IGF1和TGFB2的上调,以及对细胞因子和YAP-1信号传导途径的抑制作用,并解释了在治疗后软体动物促进的基础机制。因此,用D+Q处理的细胞的条件培养基对未处理的HAC刺激,同样诱导了软骨的表达。详细的分析表明,软骨代谢作用主要归因于dasatinib,而槲皮素或Navitoclax的单疗法应用并未促进软骨代谢。总体而言,D+Q治疗恢复了OA HAC中的软骨表型,最有可能通过减少SASP因子和增长因子上调来创建亲核代谢环境。因此,这种鼻溶性方法可能是一种有前途的候选者,可以作为一种疾病修饰骨关节炎药物。
抽象糖尿病是一组以高血糖水平为特征的慢性疾病。糖尿病患者比非糖尿病患者具有维持骨质疏松性骨折的风险。骨折愈合通常在糖尿病患者中受损,我们对高血糖对骨折愈合的损害影响的理解仍然不足。二甲双胍是2型糖尿病(T2D)的一线药物。然而,它对T2D患者骨骼的影响仍有待研究。为了评估二甲双胍对断裂愈合的影响,我们比较了T2D小鼠中封闭固定骨折,非固定径向骨折和股骨钻孔损伤模型的愈合过程。我们的结果表明,在所有损伤模型中,二甲双胍挽救了T2D小鼠中延迟的骨骼愈合和恢复。体外分析表明,与WT对照相比,通过二甲双胍处理挽救了造成源自T2D小鼠的骨髓基质细胞(BMSC)的增殖,成骨,软骨发生(BMSC)。此外,二甲双胍可以有效地挽救从体内T2D小鼠中分离出的BMSC的受损谱系承诺受损,这是通过受体T2D小鼠中BMSC植入物的皮下骨形成评估的。此外,在高血糖状态下,在接受二甲双胍治疗的T2D小鼠中,在高血糖状态下的软骨骨化中软骨形成的safranin o染色显着增加。二甲双胍还营救了从T2D小鼠分离的BMSC的软骨细胞盘形成。对于维持软骨细胞体内平衡很重要的软骨细胞转录因子SOX9和PGC1α在二甲双胍治疗的MKR小鼠的骨折部位分离的愈伤组织组织中都显着上调。总的来说,我们的研究表明,二甲双胍促进了骨骼愈合,更具体地说是骨形成和软骨形成,在T2D小鼠模型中。