该方法还突出了结构内的多个重要的分子信号通路。其中之一,一种称为MTOR的途径,与细胞生长和代谢有关,在轴突球体中过度活跃。因此,团队进行了一个其他实验,在该实验中,他们将淀粉样蛋白施加到培养皿中的神经元中,导致他们开发类似于人和小鼠组织中轴突球体类似的结构。当他们引入阻断MTOR途径的药理剂时,球体会缩小。这也是在小鼠组织中真实的。
目的:复杂的区域疼痛综合征(CRP)诊断由于缺乏客观和确定的测试而构成挑战。尽管红外热摄影,定量Sudomotor轴突反射测试(QSART)和3阶段骨闪烁显像等实验室测试已被视为诊断辅助工具,但它们的使用仍然有争议。这项回顾性研究旨在阐明这些方式对CRP的诊断的诊断有效性和潜在价值。患者和方法:使用布达佩斯标准诊断CRP,红外热摄影,QSART和3相骨闪烁显像是作为辅助测试。使用接收器操作特征(ROC)曲线分析以及敏感性,特异性以及阳性和负类样的比率评估诊断性能。结果:在评估的41例患者中,根据这些标准被诊断出26名(63.4%)。在这三个测试中,只有红外热力计表现出明显的诊断性能(ROC曲线下的面积为0.718; 95%置信区间,0.569–0.866; p = 0.003)。红外热成像显示阳性和阴性的可能性比分别为2.308和0.346,表明临床上有用的结果。三个阳性结果表现出最高特异性(0.933)和阳性预测值(0.917)。结论:在三个针对CRP的实验室测试中,红外热成像是最有用的。关键字:复杂的区域疼痛综合征,红外热力计,定量辅助轴突反射测试,3相骨闪烁显像QSART和3相骨闪烁显像没有显示出明显的诊断性能;但是,结合所有三个测试的结果可能会在某些情况下提供额外的诊断信心。
Luca La Via 1, Elona Ndoj 1, Matteo Bertoli 1, Veronica Mutti 1, Giulia Carini 1, Alice Filippini 1.2, Federica Bono 1, Chiara Fiorentini 1, Giovanni Ribaudo 1, Alessandra Gianonelli 1, Giuseppe Borsani 1 Isabella Russo 1.2, Alessandro Baron 1.3
chmp2b是ESCRT途径的核心组成部分,该途径催化多囊体的形成以促进内溶性蛋白质降解。尽管CHMP2B促进性突触前功能障碍和变性的突变/功能丧失,表明其在突触前蛋白稳态中的关键作用,但导致CHMP2B定位的机制和招募突触的机制仍然不清楚。在这里,我们表征了CHMP2B轴突流动性,并表明其运输和募集到突触前胸子及其与其他ESCRT蛋白的共同体受到神经元活性的调节。相反,在存在或不存在神经元活性的情况下,额颞痴呆症 - 致病CHMP2B内含子5突变几乎没有表现出的遗传运动或突触前定位。相反,CHMP2B内含子5传输囊泡表现出振荡行为,让人联想到驱动蛋白和动力蛋白运动蛋白之间的拔河。我们表明,这种表型是由CHMP2B内含子与驱动蛋白结合蛋白的有效结合引起的,我们将其鉴定为CHMP2B转运的关键调节剂。这些发现阐明了CHMP2B轴突式传统和突触定位的机制,以及CHMP2B内含子的破坏。
图1(续)新型合并PN轴突侧支的例子。(c)腹侧轴突侧支从同侧的主轴突从背侧的轴突穿过laminaX。(d)越过中线后对侧轴突对侧的侧支分支。(e)显微照片显示了来自面板D的盒子区,那里的侧支分支来自中央运河下方的主轴子。(f)对齐层I的重建与紧凑的略微不对称的轴突,主导细胞的侧面。(g)薄片I与以soma为中心的更稀疏,更对称的轴突。请注意,在这两种情况下(F,G),轴突主要占据laminae I – II。(h)用横向位置的重建,并带有复发轴突,该轴突还填充了DH的内侧方面。(i)显微照片显示背侧跨越较低的侧支,该侧支以垂直的,类似蜡烛的方式从高阶轴突分支。请注意,对于所有对齐的重建,脊髓,灰质和中央运河轮廓都是从包含躯体的部分中取出的;因此,遥远部分中的某些过程似乎可能落在轮廓的边界之外。轮廓的不规则性是由于在组织学过程中发生收缩和扭曲后对截面轮廓的忠实表示。箭头,在ins中的pns/下阶分支中的轴突侧支;箭头,PNS/高级分支中的主轴突;虚线,灰质的边界向背funiculus。比例尺:重建中的250 µm;面板E中的50 µm;面板中100 µm。索马和树突为蓝色,在所有重建中,轴突均为橙色。
与轴突渗透性相关的参数 - 轴内水交换时间(𝜏I)可能是理解和治疗脱髓鞘病理(例如多发性硬化症)的重要生物标志物。di usion加权MRI(DW-MRI)对渗透性的变化敏感;但是,由于缺乏合并其的一般生物物理模型,因此该参数仍然难以捉摸。基于机器学习的计算模型可以可能用于估计此类参数。最近,第一次使用随机森林(RF)回归器的理论框架表明,这是一种有希望的渗透性估计方法。在这项研究中,我们采用了一种方法,并且在第一次实验中,通过与组织学直接进行比较,对其进行了实验研究,以脱髓鞘。
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现,提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因,从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是,RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展,以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例,这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略,例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术,例如基本编辑器和Prime Editor,定期散布了短暂的短篇小学重复系统,也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度,但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法,尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品,已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比,mRNA疗法具有更安全的特征,其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而,临床试验,尤其是对于罕见疾病,面临限制,例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究,包括非人类灵长类动物,对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力,但RNA疗法的高成本构成了一个挑战,需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里,我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面,并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
Ce´ line Delpech, 1 , 6 Julia Schaeffer, 1 , 6 Noemie Vilallongue, 1 , 6 Apolline Delaunay, 1 Amin Benadjal, 2 Beatrice Blot, 1 Blandine Excoffier, 1 Elise Plissonnier, 1 Eduardo Gascon, 3 Floriane Albert, 1 Antoine Paccard, 1 Ana Saintpierre, 1 Celestin Gasnier, 1 Yvrick Zagar, 2 Vale´ rie Castellani, 4 Stephane Belin, 1 Alain Che´ dotal, 2 , 4 , 5 和 Homaira Nawabi 1 , 7 ,* 1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学,INSERM U1216,格勒诺布尔神经科学研究所,38000 格勒诺布尔,法国 2 索邦大学,INSERM,法国巴黎国家科学研究院,视觉研究所 3 法国马赛艾克斯大学,法国国家科学研究院,INT,蒂莫内神经科学研究所 4 法国里昂第一大学,MeLiS,法国国家科学研究院 UMR5284,INSERM U1314 5 法国里昂临终关怀院东部医院集团病理学研究所 6 这些作者贡献相同 7 主要联系人 *通信地址:homaira.nawabi@inserm.fr https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.09.005
人们认为乙酰胆碱 (ACh) 在驱动清醒状态下发生的快速、自发的大脑状态转变方面发挥着作用;然而,这些状态变化期间皮质 ACh 活动的时空特性仍不清楚。为了解决这个问题,我们同时对 GRAB-ACh 传感器、表达 GCaMP 的基底前脑轴突和行为进行成像。我们观察到在运动和瞳孔扩张期间轴突和 GRAB-ACh 活动之间存在高度相关性。仅从轴突活动就可以准确预测 GRAB-ACh 荧光,并且局部 ACh 活动在距离轴突较远的地方会降低。对 GRAB-ACh 轨迹进行反卷积使我们能够解释传感器动力学并强调快速清除小 ACh 瞬变。我们训练了一个模型来根据瞳孔大小和跑步速度预测 ACh,
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