现在可以通过地球上的仪器探测到引力辐射。与受到人类头骨屏障的电磁辐射相比,引力辐射不受此限制。在 [3] 中,我们通过 MATLAB 模拟展示了引力辐射对人类中枢神经系统中轴突束的影响,这些轴突束之间存在触觉耦合。我们在那里报告说,对于低于 h = 0.09 的应变,对耦合轴突响应的差异时间没有明显影响。考虑到地球接收到的引力波的应变幅度约为 h = 1 e − 21 或更低 [5],我们得出结论,引力波对大脑的信息处理没有影响。然而在本文中,我们得出结论,即使是微弱的引力波也会对轴突束的信息传输产生明确的影响。
病毒复制 - 计划在2020年9月17日第四季度进入I期临床试验,Bratislava - Bratislava - Axon Neuroscience(“ Axon”),一家临床阶段的生物技术公司,以及治疗和防止神经退行性疾病的行业领导ACVAC1。 拥有超过20年的经验,开发了针对痴呆症的特殊安全和免疫原性的肽疫苗,2020年4月,Axon宣布计划开发针对Covid-19的新型肽疫苗。 Axon的科学家确定了SARS-COV-2病毒的最弱点,并将其用于设计疫苗。 ACVAC1在接种疫苗的小鼠中诱导了广泛的抗体产生,从而有效阻止了活病毒复制和确认Axon方法的声音。 Axon计划早在2020年第四季度就开始首次开始人类试验。 基于这些令人鼓舞的疫苗功效结果,Axon决定向能够直接从项目网站上直接投资的个人和小型投资者开放该项目。 Axon首席执行官 Michal Fresser说:“疫苗有一场全球竞赛。 许多大公司承受着巨大的压力,要求他们快速进行疫苗,这通常会导致捷径和妥协。 作为具有经过验证的临床疫苗技术的独立生物技术,我们的最大优先级一直集中在效力上,而不会损害安全性。 现在,我们想让人们有机会加入我们,并为将世界带来疫苗做出个人贡献。病毒复制 - 计划在2020年9月17日第四季度进入I期临床试验,Bratislava - Bratislava - Axon Neuroscience(“ Axon”),一家临床阶段的生物技术公司,以及治疗和防止神经退行性疾病的行业领导ACVAC1。拥有超过20年的经验,开发了针对痴呆症的特殊安全和免疫原性的肽疫苗,2020年4月,Axon宣布计划开发针对Covid-19的新型肽疫苗。Axon的科学家确定了SARS-COV-2病毒的最弱点,并将其用于设计疫苗。ACVAC1在接种疫苗的小鼠中诱导了广泛的抗体产生,从而有效阻止了活病毒复制和确认Axon方法的声音。Axon计划早在2020年第四季度就开始首次开始人类试验。基于这些令人鼓舞的疫苗功效结果,Axon决定向能够直接从项目网站上直接投资的个人和小型投资者开放该项目。Axon首席执行官 Michal Fresser说:“疫苗有一场全球竞赛。 许多大公司承受着巨大的压力,要求他们快速进行疫苗,这通常会导致捷径和妥协。 作为具有经过验证的临床疫苗技术的独立生物技术,我们的最大优先级一直集中在效力上,而不会损害安全性。 现在,我们想让人们有机会加入我们,并为将世界带来疫苗做出个人贡献。Michal Fresser说:“疫苗有一场全球竞赛。许多大公司承受着巨大的压力,要求他们快速进行疫苗,这通常会导致捷径和妥协。作为具有经过验证的临床疫苗技术的独立生物技术,我们的最大优先级一直集中在效力上,而不会损害安全性。现在,我们想让人们有机会加入我们,并为将世界带来疫苗做出个人贡献。” ACVAC1(COVIDAX) - 针对Covid-19 Acvac1的Axon的肽疫苗候选者是一种针对Covid-19的预防性疫苗,旨在保护健康个体免受感染。疫苗仅包含能够
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里,我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌(CRC)中的作用。在CRC(n = 489)和健康个体(n = 536)的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞,患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基(Hkyull 10 -CM)和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株,并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生,并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示,益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中,包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质,我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应,其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
图 2 蒙古沙鼠梯形体 (TB) 髓鞘的高分辨率图像。抗神经丝相关抗原 (3A10) (a – c) 和神经丝重链 (NFH) (d – f) 的抗体用作轴突标记物。抗髓鞘碱性蛋白 (MBP) 的抗体显示髓鞘。在出生后第 6 天 (a、a')、出生后第 9 天 (b、b 0 ) 和出生后第 13 天 (c、c 0 ) 从 TB 区域沙鼠大脑冠状振动切片中获取共聚焦单光学图像。在出生后第 7 天 (d、d 0 )、出生后第 10 天 (e、e') 和出生后第 14 天 (f、f 0 ) 从 TB 区域沙鼠大脑矢状振动切片中获取共聚焦单光学切片。 (a – f) 轴突标记物 3A10 (a – c) 和 NFH (d – f) 以红色显示,MBP 免疫反应性以绿色表示。(a' – f 0) 相应的 MBP 染色图像。出生后第 6 天 (a、a') 可以看到短的、有时是点状的髓鞘碎片,其间散布着较长的无髓鞘间隙。少突胶质细胞 (白色星号) 积极产生 MBP,用抗 MBP 抗体标记。在出生后第 7 天的矢状切面中,可以看到 TB 纤维的横截面。一小部分 TB 轴突被 MBP 包围,用抗 MBP 抗体标记。出生后第 9 天 (b、b 0),TB 中的大部分轴突都是髓鞘化的。然而,人们可以很容易地注意到一些轴突没有被髓鞘包裹 (白色箭头,b)。在出生后第 10 天的矢状切面上,大多数轴突被髓鞘包裹,但有些没有(白色箭头,e)。到出生后第 13 天(c,c 0)可以看到髓鞘包裹所有轴突。请注意,髓鞘轴突排列非常紧密,以至于很难勾勒出属于单个轴突的髓鞘。在出生后第 14 天的矢状切面上,TB 区域的所有轴突横截面都被髓鞘包裹。比例尺:20 μ m。
人们认为乙酰胆碱 (ACh) 在驱动清醒状态下发生的快速、自发的大脑状态转变方面发挥着作用;然而,这些状态变化期间皮质 ACh 活动的时空特性仍不清楚。为了解决这个问题,我们同时对 GRAB-ACh 传感器、表达 GCaMP 的基底前脑轴突和行为进行成像。我们观察到在运动和瞳孔扩张期间轴突和 GRAB-ACh 活动之间存在高度相关性。仅从轴突活动就可以准确预测 GRAB-ACh 荧光,并且局部 ACh 活动在距离轴突较远的地方会降低。对 GRAB-ACh 轨迹进行反卷积使我们能够解释传感器动力学并强调快速清除小 ACh 瞬变。我们训练了一个模型来根据瞳孔大小和跑步速度预测 ACh,
Ce´ line Delpech, 1 , 6 Julia Schaeffer, 1 , 6 Noemie Vilallongue, 1 , 6 Apolline Delaunay, 1 Amin Benadjal, 2 Beatrice Blot, 1 Blandine Excoffier, 1 Elise Plissonnier, 1 Eduardo Gascon, 3 Floriane Albert, 1 Antoine Paccard, 1 Ana Saintpierre, 1 Celestin Gasnier, 1 Yvrick Zagar, 2 Vale´ rie Castellani, 4 Stephane Belin, 1 Alain Che´ dotal, 2 , 4 , 5 和 Homaira Nawabi 1 , 7 ,* 1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学,INSERM U1216,格勒诺布尔神经科学研究所,38000 格勒诺布尔,法国 2 索邦大学,INSERM,法国巴黎国家科学研究院,视觉研究所 3 法国马赛艾克斯大学,法国国家科学研究院,INT,蒂莫内神经科学研究所 4 法国里昂第一大学,MeLiS,法国国家科学研究院 UMR5284,INSERM U1314 5 法国里昂临终关怀院东部医院集团病理学研究所 6 这些作者贡献相同 7 主要联系人 *通信地址:homaira.nawabi@inserm.fr https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.09.005
背景与目标:巨型轴突神经病(GAN)是一种严重的进行性神经退行性疾病。这项研究的目的是评估GAN患者的频率和表型生成特征,这些特征与许多罕见疾病一样,以多神经病的名义掩饰,并呈现我们的经验。方法:在这项回顾性观察性研究中,筛查了105例儿科患者。人口特征和临床诊断进行了审查。患者的平均年龄为10.9岁(2-18),59岁为男孩(56%),46岁为女孩(44%)。通过临床评估了通过单基因分析遗传诊断的 GAN患者。 结果:关于多神经病的病因,有43%的患者获得了遗传原因。 在遗传病例中,有29%的诊断未知,有5%被诊断为GAN,首先出现步态障碍。 这些患者表现出轴突感觉多发性神经病和多种头发类型(直达20%,20%扭结,40%卷发,20%略微卷发)。 发现包括狂热的牙齿(40%),超晶(20%)和呼吸暂停(20%)。 疾病的进展包括脊柱侧弯和肢体畸形的恶化(PES Cavus),并带有病理颅MRI发现。 文献鉴定出5名GAN基因2-5纯合缺失的GAN患者,分类为病原体(4类)。 结论:这项研究突出了儿童期未诊断的多发性神经病的GAN频率。GAN患者。结果:关于多神经病的病因,有43%的患者获得了遗传原因。在遗传病例中,有29%的诊断未知,有5%被诊断为GAN,首先出现步态障碍。这些患者表现出轴突感觉多发性神经病和多种头发类型(直达20%,20%扭结,40%卷发,20%略微卷发)。发现包括狂热的牙齿(40%),超晶(20%)和呼吸暂停(20%)。疾病的进展包括脊柱侧弯和肢体畸形的恶化(PES Cavus),并带有病理颅MRI发现。文献鉴定出5名GAN基因2-5纯合缺失的GAN患者,分类为病原体(4类)。结论:这项研究突出了儿童期未诊断的多发性神经病的GAN频率。尽管尚未确定巨型轴突神经病的表型基因型相关性,但我们希望在分子生物学领域的进一步研究将增加更好的生活质量的机会。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.23.554475 doi:biorxiv preprint
轴突是一种较细的,类似电缆的投影,可以延长数十万,数百甚至数万som的直径的倍数。轴突主要将神经信号远离躯体,并将某些类型的信息带回到其中。许多神经元只有一个轴突,但是这种轴突可能(通常都会)在广泛的分支下,从而可以与许多目标细胞进行通信。从躯体出现的轴突部分称为轴突小丘。除了是解剖结构外,轴突小丘还具有最大的电压依赖性钠通道密度。这使其成为神经元和轴突的尖峰启动区的最容易激发部分。用电生理术语,它具有最负阈值的潜力。
图1内源性HCAST表达可保护急性离体损伤模型中的轴突完整性。三角形(TS)的神经肌肉制剂(WT,n = 3)和Hcast(n = 3)小鼠用抗绞中AB(AGAB)在体内进行内部化研究(A,B),以及(损伤)或没有(对照)正常人(nHs)(nhs)的position(Corsem and Huspect)(CORCE)(CORCE)(cosect)(conterum and)(nhs),以供应(nhs),以供应(nhs),以供介绍。a)WT和Hcast TS运动神经末端(MNT)在37 C下孵育60分钟时,表面AGAB显着降低,而不是0分钟。(b)在用Triton X-100通透性后,在60分钟组中,MNT的总AGAB强度在两种基因型中都恢复正常,这表明AGAB内在化。(c)与对照相比,受伤的WT和Hcast TS的MNT的补体(绿色,E)强度显着增加。(d)神经丝(NF-H,洋红色,E)与对照相比,受伤的WT组织中MNT处的免疫染色强度显着降低,但受到Hcast受伤组织的对照水平的保护。(e)远端神经染色的说明性图像。btx(星号,橙色)和髓磷脂碱性蛋白(MBP,箭头,橙色)分别用于识别Ranvier(Nor)的Mnt和远端节点。虚线的大纲表示没有NF-H染色的位置。比例尺=5μm。 dotplots =平均±S.E.M.在比较治疗效果的数据上进行了未配对的一尾t检验(A,B&C); *表示p <.05。双向方差分析比较治疗(对照与损伤)或基因型(WT vs Hcast),然后对D.的数据进行了Tukey的事后多重比较测试。 * p <.05,***表示p <.001